黄巾军时，东阿县县丞王度反叛朝廷响应黄巾军，程昱带领百姓守住城门，并击败了王度。公元192年，兖州刺史刘岱征召程昱为己用，程昱没有答应。在刘岱被黄巾军斩杀后，曹操兵临兖州，在与程昱交谈之后，任命程昱为寿张县令。曹操征徐州时，张邈、陈宫趁曹操南下之机在兖州发起叛乱，程昱奔走各县稳定人心，在荀彧与夏侯惇等人共同努力下，成功保住了鄄城三地，程昱也因功被封为东平国相。汉献帝迁往许都后，任命程昱为尚书。刘备失去徐州后，程昱劝曹操杀掉前来归附的刘备，但曹操不听。在袁绍南侵时，程昱带着七百士兵守卫鄄城，成功阻挡了袁绍的进攻。公元220年，程昱逝世，享年八十岁。
程昱是曹操手下为数不多的文武全才，多次在危难关头立下大功，深受曹氏父子的信赖和倚重。
