核苷与核苷酸类似物如拉米夫定、泛昔洛韦、阿地福韦、dipivoxil和洛布卡韦，可抑制HBV DNA的复制。大规模、随机、对照临床试验显示，病人口服拉米夫定100mg/日，共12个月，有16%-32%的患者HBeAg阴转，HBV DNA减少至&lt；1.5pg/ml或ml，而对照组的有效率仅为6%。大多数病人的肝组织学有改善。6-18个月的持久有效率&gt；80%。如延长拉米夫定治疗时间(&lt；6个月)，有15%-30%的病人HBV YMDD位点出现突变，导致拉米夫定疗效下降。对拉米夫定有效的最好预测因子是基线ALT水平高于正常值上限两倍，而ALT正常患者的疗效并不比对照组好。治疗20周内病人HBV DNA降至1万拷贝/ml以下者，有效的可能性较大