刘邦被困荥阳时，陈平建议用金钱离间项羽的群臣，导致项羽的重要谋士范增忧愤病死。高帝六年（前201年），他又建议刘邦伪游云梦，逮捕韩信。刘邦被匈奴围困于平城（今山西大同北部）时，陈平建议重贿冒顿单于的阏氏，使刘邦得以解围。陈平因功被封为户牖侯和曲逆侯。汉高祖刘邦去世后，吕后任命陈平为郎中令，教授惠帝。惠帝六年（前189年），陈平与王陵并为左、右丞相。王陵免相后，陈平成为右丞相，但吕后大封诸吕为王，陈平被削夺实权。吕后去世后，陈平与太尉周勃合谋平定诸吕之乱，迎立代王为文帝（见汉文帝刘恒）。文帝初年，陈平让位周勃，徙为左丞相，因明于职守，受到文帝赞赏。不久周勃罢相，陈平专为丞相，于孝文二年去世。