组织损伤亦能启动外源性凝血途径。如大手术、严重创伤、产科意外等情况下，组织因子（因子Ⅲ）大量释放入血，与因子Ⅶ结合形成复合物，激活因子Ⅹ生成活化的Ⅹα，最终促进凝血过程。血细胞大量破坏，释放促凝物质。例如，红细胞破坏时可释放ADP激活血小板，释放PF3促进凝血反应。此外，血小板和中性粒细胞内也含有促凝物质，可促进DIC的发生。内皮细胞损伤后，内皮下的胶原和纤维暴露，引起局部血小板粘附、聚集和释放。内毒素、免疫复合物、凝血酶等直接损伤血小板，促进血小板聚集，形成血小板团块堵塞微血管，进一步促进DIC的发生。外源性促凝物质入血，如细菌、病毒、内毒素、饱和脂肪酸等，能直接激活因子Ⅻ，启动内源性凝血途径。羊水中的促凝物质也能激活内源性凝血系统。