2011年，于和伟与王丽坤合作主演电视剧《青盲》，并于同年凭借《幸福在路上》获得南方兆御盛典最佳男演员奖。同年，他还获得了MSN星月年度最具价值男演员奖。2014年，主演都市情感剧《下一站婚姻》的于和伟，凭借该剧在第17届华鼎奖上获得了当代题材最佳男演员奖。2015年，他再次凭借《下一站婚姻》在第17届华鼎奖上获得了最佳男演员奖。在电影领域，于和伟在2017年因在电影《我不是潘金莲》中的出色表现，荣获第31届中国电影金鸡奖最佳男配角。2018年，他在《大军师司马懿之军师联盟》中的演出，为他赢得了第24届上海电视节“白玉兰奖”最佳男配角。2019年，于和伟主演了电视剧《人民的正义》，并于同年获得了第十七届电影表演艺术学会奖，进一步肯定了他的演技。