影片叙述爱丽丝在经历“生化危机3：劫后余生”事件后，持续在病毒肆虐僵尸横行的世界流浪，引领各地的幸存者寻找庇护。当她来到破败的洛杉矶时，陷入被僵尸包围的保护伞公司总部，面对前所未有的危机的故事。剧情简介——；延续第三集的剧情，T病毒爆发后的四年。本来是由安布雷拉集团研制出来对抗神经性疾病与延迟衰老的病毒，但是却发现它的副作用是复活人类的死细胞并将他的宿主变成嗜杀成性的丧尸。这个病毒席卷全球，不断进化的丧尸捕猎剩下为数不多的幸存者，将地球变成了一个恐怖世界。艾莉丝带着自己的克隆人来到日本的安布雷拉公司的大本营，将所有人都解决，唯独威斯克逃脱，用炸弹杀死了所有克隆人，并且将艾莉丝的超能力“回收”。但在打斗的过程中没人控制飞机，导致飞机撞上山峰爆炸，艾莉丝幸存下来。