外形来说，眼裂小、双眼距宽，外眦上斜，内眦赘皮，双耳位低，鼻梁低，舌体宽厚，口常半张或舌伸出口外，舌面沟裂深而多，手掌厚而指短粗，末指短小常向内弯曲或有两指节，40％患儿有通贯掌。双足草鞋征，拇趾与第二趾指间距大；关节韧带松弛或见肌张力低。患有先天性心脏病的机率占50%，白血病的发病率高，患有甲状腺功能低下、免疫功能低下，或伴有消化道畸形等。唐氏综合征患者的平均寿命为16.2岁，其中50%的患者在5岁前死亡，8%的患者能成功活过40岁，而只有2.6%的患者能活过50岁。