美国报告三例渤健新药死亡事件 攻克阿尔茨海默再蒙阴影

据Biospace网站报道，近期美国FDA不良事件报告系统（FAERS）报告了三例渤健阿尔茨海默病新药Aduhelm使用者死亡事件，继去年11月一名使用者死于淀粉样蛋白相关的影像学异常 (ARIA)后，再次让这种药物深陷质疑。

报告指出，第一名阿尔茨海默病患者86岁，患有糖尿病、心脏病；第二名74岁，有步态障碍；第三名未报告年龄，正在接受癫痫治疗，未报告是否与ARIA相关。

ARIA是Aduhelm等一类针对大脑淀粉样蛋白斑块的抗体药物已知副作用之一，与头痛、精神错乱、恶心和步态障碍相关。渤健和卫材的临床三期试验中，共35%的使用者出现了相关迹象，而98%的患者可以得到缓解，76%的人没有出现症状。

Aduhelm的说明书上已标明医生须警惕ARIA的药物副作用，医生需在治疗前、第7次和第12次用药后使用大脑磁共振跟踪ARIA事件，称0.3%的患者可出现与ARIA相关的严重症状，但没有死亡。

严重副作用发生率约0.3%，但自去年第四季度以来，427名使用者中共3人死亡，这个数字值得加强关注。然而，渤健对此的回应是，阿尔茨海默病是一种复杂的疾病，此类患者往往患有其他严重疾病。FAERS数据库的3例死亡事件还不能归因于Aduhelm的使用。

尽管用药与死亡的关系还不明确，但死亡事件无疑增加了各方对该药物的质疑力度。当然，这也不是第一次被质疑了。

去年6月刚刚获得FDA批准，Aduhelm的药效就存在极大的争议。它可以清除一种阿尔茨海默病患者大脑内存在的，名为β-淀粉样蛋白的异常蛋白质，有证据称药物高剂量使用可减缓疾病的进展，但其药效本身很难得到确认。甚至，FDA决定加速批准这一药物后，该机构三名神经病学药物专员辞职表示抗议。

到了11月，一名药物使用者因ARIA死亡，证明该副作用确实存在的致死性。虽然未证明因果关系，但加强了医生对药物的谨慎保守态度，即使符合适应症也要更多使用报告积累后才会考虑。

受以上种种因素影响，该药物销量令人大跌眼镜。最初Aduhelm被誉为阿尔茨海默病治疗的“里程碑”，并被定价为每年平均5.6万美元，2026年的全球销售额将达到48亿美元，有专家担心这种药物很可能为医疗保险带来巨大的负担。但是，2021年第三季度的实际销售额只有30万美元，与分析师给出的1400万美元显得微不足道。与此同时，欧洲药品管理局(EMA)对该药物的申请进行了“负面趋势投票”。初步的负面意见意味着这种药物也许不会被欧洲批准，相当于流失了40%的市场收入。

最近，美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)又对该药物的费用支付做出限制，特别是这种限制有可能波及到该类别的其他药物，比如罗氏和礼来正在研发中的阿尔茨海默病新药。阿尔茨海默病在美国患病数达620万，死亡风险排名第六。而世卫组织称全球患病数已超过5000万，且以全球每年1000万的数字不断增长。这是一片巨大的蓝海，但绝大多数药物研究项目业已折戟，纷纷宣告失败。

Aduhelm当前的尴尬局面，无疑又为攻克阿尔茨海默病蒙上一层阴影。