郑贵妃是万历皇帝的宠妃。万历把她视为知己，不到三年就把她由淑嫔升为德妃再升为贵妃，并且很快就生下了皇子。生下皇子后的郑贵妃，开始暗中操作，准备让自己儿子继承大统。1615年郑贵妃指使手下，闯入太子居所，妄图杀死当时的太子朱常洛，虽然最终以失败告终，不过并没有受到惩罚。1620年朱常洛继承大统，郑贵妃又送了美女，给朱常洛。为了与这些女人淫乐，朱常洛服用了“红丸”，没过几天，就一命呜呼了。
眼见闯了大祸，郑贵妃又联合朱常洛的侍妾李选侍，妄图垂帘听政，不过也在大臣们一致反对下，最终也没能成功。
经过郑贵妃的一系列操作，朝廷被搞得乌烟瘴气，大明也进入了倒计时。而郑贵妃却始终有惊无险，最终和大明一朝而终。
