一种说法是，李世民人到中年，因早年征战时留下的病痛和心理上的病痛，而迷上丹药。唐太宗长期服用丹药后，导致身体内毒素沉淀过多，最后毒发不治身亡。在《旧唐书》中可以验证，唐太宗吃胡僧炼制的长生药，导致暴疾而死这一说法。
另一种说法是，自贞观年间，李世民多次亲征高丽，但都未成功。当时，李世民身体本就不太好，在一次征战中中箭，他后来又中风，使身体每况日下，最后病逝。
