非布司他片对肝影响有什么

非布司他片在痛风患者的群体中相信并不陌生。但只要是药，就会对身体有一定的影响。那么，非布司他片对肝影响有什么？

非布司他片被广泛代谢，非布司他片通过与尿苷二磷酸葡萄糖苷酸转移酶(UGT)结合，非布司他片通过细胞色素P450(CYP)系统、非P450酶系统进行氧化。UGT包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B7，CYP包括CYP1A2、2C8和2C9。每种酶在非布司他代谢中作用的大小均不明确。异丁基侧链氧化生成了4种具有药理学活性的羟基代谢产物，但其在血浆中的浓度比非布司他要低的多。

非布司他片平均表观稳态分布容积(Vss/F)大约是50L(CV约40%)。非布司他片的血浆蛋白结合率约99.2%(主要和血清白蛋白结合)，40mg和80mg剂量的血浆蛋白结合率不变。非布司他片在尿液与粪便检测结果显示，非布司他片体内主要代谢产物有：非布司他酰基葡萄糖醛酸苷代谢产物(约剂量的35%)和氧化代谢产物67M-1(约剂量的10%)、67M-2(约剂量的11%)和67M-4(约剂量的14%)，其中67M-4是由67M-1代谢的二次代谢产物。非布司他片对肝脏的影响是：

已有患者服用非布司他后出现致死性和非致死性肝脏衰竭的上市后报告，尽管这些报告内确定它们之间因果关系的信息尚不充分。在随机对照研究中，观察到转氨酶可升高至正常范围值上限(ULN)的3倍以上(非布司他、别嘌醇治疗组的发生率分别为AST：2%，2%;ALT：3%，2%)。这些转氨酶升高无剂量-效应关系。

首次使用非布司他之前患者应该进行一次肝功能测试(血清谷丙转氨酶[ALT]、天冬氨酸转移酶[AST]、碱性磷酸酶和总胆红素)，将此结果作为基线水平。

最后，笔者认为如果患者被发现有肝功能异常(ALT超过参考范围上限的3倍以上)，应该中止服药，并调查以确定可能的原因。非布司他不应该重新用于这些肝功能检查异常并没有其他合理解释的患者。