直肠癌和维生素D3的关系

尽管流行病学和临床前证据表明维生素D和钙元素可抑制结直肠发生癌变，但最近的一项随机临床研究却显示连续3~5年日常补充这些营养元素未能降低结直肠腺瘤的复发风险。

该研究旨在研究维生素D和钙通路中7个主要基因（VDR、GC、DHCR7、CYP2R1、CYP27B1、CYP24A1和CASR）的常见变异是否改变日常补充维生素D3和钙元素对结直肠腺瘤复发的影响。

该项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验在美国11个临床中心纳入2259例受试者，检测了所有受试者41个候选的单核苷酸多态性（SNP）。入组标准为近120天内至少有1枚结直肠腺瘤被摘除且结肠镜检查无息肉残留。本研究的治疗阶段已于2013年8月31日结束。2014年7月28日至2016年10月19日为分析阶段。

患者每日口服补充维生素D3（1000 IU）或碳酸钙（含1200 mg 钙元素），或两者同时补充，或安慰剂。

评估的结局为随访期间出现1个或更多的腺瘤或高危腺瘤（直径≥1 cm；或组织学诊断为绒毛状腺瘤、高度异型增生或癌变）。治疗作用、基因相关性和交互作用采用校正的风险比（RR）及其95%置信区间（CI）进行评估。并计算SNP的有效数目以校正多重检验。

研究结果显示，在2259例随机参加的受试者中，1702例非西班牙裔白人完成了研究且有可供分析的基因型数据（男性1101人；平均年龄为58.1±6.8岁）。连锁不平衡分析表明，当存在两个VDR基因的SNP（rs7968585和rs731236）时，补充维生素D3对于降低高危腺瘤（并非所有腺瘤）发生风险具有显著作用（D'=0.98，r2=0.6）。对于SNP为rs7968585，在基因型为AA的个体中（26%），补充维生素D3可降低%的风险（RR=0.36，95%CI0.19~0.69；P=0.002；绝对风险从14.4%降至5.1%）。在具有1或2个G等位基因的个体中（74%），补充维生素D3则增加了41%的风险（RR=1.41，95%CI0.99~2.00；P=0.05；绝对风险从7.7%增至11.1%；交互作用P<0.001）。钙元素的补充与基因型之间无显著的交互作用。