药品GMP认证检查评定标准——卫生(七)

    卫生是防止和消除药品在生产过程中遭受污染的重要措施，卫生涉及环境、人员、厂房设备、仪器、物料、容器、清洁剂、消毒剂、洁具和工艺过程等各个方面。应制订各种书面制度确保药品生产全过程处于良好的卫生状态。

    (检查条款及方法) 

    4801 企业是否建立各项卫生管理制度，有各种防止污染措施，并由专人负责。

    1．应制定药品生产须遵循的清洁规程。清洁规程应尽量详细，以使不同人员以及不同药品生产时，均能达到预期的清洁要求。

    2．视实际情况，车间不一定设废物间，但需使用有醒目标志的适当容器，及时处理生产中的废弃物。 

    4901 是否按生产要求和空气洁净级别制定厂房清洁规程，内容是否包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。

    1．检查不同洁净区的厂房清洁规程，内容包括条款各要点。

    2．相应记录可包括在批生产记录及批包装记录有关清洁及清场部分，也可采用工作日志的方法记录。 

    4902 是否按生产要求和空气洁净级别制定设备清洁规程，内容是否包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。

    1．清洁规程应足够详细，通常包括以下各个方面：

    1．1不同设备清洁人员的职责；

    1．2清洁的方法和程序，必要时的消毒或灭菌方法；

    l．3所用工具、清洁剂、浓度或稀释方法；

    l．4设备拆洗方法和安装方法，以确保清洁效果；

    1．5取去上一批的标识；

    1．6清洁、消毒或灭菌的参数，如压力、温度、流量、时间、冲洗次数等；

    1．7根据品种和产品工艺特点，规定生产结束后至清洁之间的最长允许时间；

    1．8已清洁设备可保留的最长时间，在再次使用前，对设备进行再清洁的方法；

    1．9规定清洁后设备中可接受的残留量标准，并说明理由。

    2．设备清洁条件。

    2．1多品种生产线更换品种时，必须对设备进行彻底清洁；

    2．2在同一设备连续生产同一品种时，应在规定的批次间隔内对设备进行清洁；

    2．3如有影响产品质量的残留物，更换批次时，应对设备进行彻底清洁；

    2．4无菌生产设备清洁完成后，应将设备或管路中的水排空，必要时作干燥处理；

    2．5无菌生产设备采用高压饱和蒸汽灭菌时，应在温度较低的地方放置生物指示剂或温度传感器；

    2．6使用甲醛作为灭菌剂时，应对设备、容器表面的甲醛残留物进行检测。 

    4903 是否按生产要求和空气洁净级别制定容器清洁规程，内容是否包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。

    1．生产企业应建立相应的卫生规程，包括人员、设备、厂房、容器、卫生间、洁具间、清洗间、生产过程中设备、管路的清洁和消毒等(参见清洁验证的内容)。

    2．检查规程的执行情况，特别注意清洁工具及清洁用具的使用、清洁及贮存过程中的防污染措施。

    3．不同洁净区域或操作间是否有相应的清洁规程，清洁规程的内容是否齐全、具有可操作性。

    4．检查清洁和消毒记录(检查方法同490l一4902条)。 

    5001 生产区是否存放非生产物品和个人杂物，生产中的废弃物是否及时处理。

    1．相应的卫生管理文件。

    2．吸烟、喝饮料及存放食品等个人杂物仅限于生产区外的指定场所。

    3．抽查更衣柜、生产区橱柜，是否有食品及其他杂物。 

    5002 在含有霍乱、鼠疫菌、人免疫缺陷病毒(HIV)、乙肝病毒等高危病原体的生产操作结束后，对可疑的污染物品是否在原位消毒，并单独灭菌后移出工作区。

    参见《生物制品GMP检查指南》。 

    5101 更衣室、浴室及厕所的设置是否对洁净室(区)产生不良影响。

    1．盥洗室应有冷热水、洗涤剂/消毒剂并安装烘手器，方便人员清洁／手消毒。

    2． 盥洗室应与生产区隔离，但应方便员工使用。

    3．有相应的卫生管理及清洁规程，有专人负责清洁。 

    5201 工作服的选材是否与生产操作和空气洁净级别要求相一致，且不得混用。洁净工作服的质地是否光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒

    1．工作服的管理文件。

    2．不同洁净要求工作服的选材是否合理。

    3．广义的工作服应包括衣、裤、帽、鞋、短袜等 

    5202 无菌工作服的式样及穿戴方式是否能包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。

    1．是否有无菌工作服管理文件及穿戴的操作规程。

    2．现场查看工作式样及穿戴方式的合理性。 

    5203 不同空气洁净级别使用的工作服是否分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌，是否制定清洗规程。

    1．查平面布置图，看不同洁净区的工作服是否分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。

    2．查相关管理文件，看清洁、消毒或灭菌方法及记录。 

    5204 100，000级以上区域的洁净工作服是否在洁净室(区)内洗涤、干燥、整理，必要时是否按要求灭菌。

    1．应设置不同洁净区使用的工作服清洗、整理、存放的洗衣间。

    2．300，000级的洁净工作服可在非洁净室(区)洗衣房内洗涤、干燥、整理。

    3．100，000级以上(含100，000级)区域的洁净工作服应在洁净区(室)内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。

    4．10，000级以上无菌操作区使用的工作服通常在10，000级洗衣间清洗，并经灭菌后送人无菌区。

    5．清洗、消毒或灭菌的记录。

    6．清洗、消毒或灭菌的时间及使用期限的标识。

    7．是否有减少污染的措施，如同一级别工作服，因不同工段污染情况不同，但只使用同一个洗衣机时，是否分批洗涤。

    8．特殊品种、特殊要求或从事阳性菌操作工作服的清洗是否有必要的防污染措施。

    9．参见《示例与参考》。 

    5301 洁净室(区)是否限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入，人员数量是否严格控制，对临时外来人员是否进行指导和监督。

    1．进入洁净区人员数量应有限定。

    2．检查对外来人员进入洁净室(区)的管理文件、批准程序及进入洁净室(区)的登记制度。

    3．现场检查对外来人员进行监督、指导的执行。 

    5302 进入洁净区的工作人员(包括维修、辅助人员)是否定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核。

    1．卫生教育的相关管理文件。

    2．培训记录、培训考核、培训档案。 

    5303 在生物制品生产日内，生产人员是否按明确规定的方法去污染处理后，由操作活微生物或动物的区域进入其他制品或微生物的操作区域。

    参见《生物制品GMP检查指南》。 

    5304 与生产过程无关的人员是否进入疫苗类生产控制区，进入时是否穿着无菌防护服。

    参见《生物制品GMP检查指南》。 

    5305 从事生物制品生产操作的人员是否与动物饲养人员分开。

    参见《生物制品GMP检查指南》。 

    5401 进入洁净室(区)的人员是否化妆和佩带饰物，是否裸手直接接触药品，100级洁净室(区)内操作人员是否裸手操作，不可避免时手部是否及时消毒。

    1．检查相关的管理文件。

    2．现场检查是否有使用化妆品、佩带饰物、裸手直接接触药品的现象。

    3．100级洁净室(区)内操作人员是否裸手操作，裸手操作是否可能与产品、容器口或容器盖内表面接触，有污染产品的风险。

    4．无上述风险而不得不裸手操作时，手部是否经常消毒，现场是否有消毒设备，有无书面规程，查执行情况。 

    5501 洁净室(区)是否定期消毒；消毒剂是否对设备、物料和成品产生污染，消毒剂品种是否定期更换，以防止产生耐药菌株。

    1. 查相关的管理文件及操作规程。

    2．查消毒期限、措施方法。

    3．查清洁剂、消毒剂的选择及配制。

    4．查环境监控计划及相关记录。 

    5601 药品生产人员是否有健康档案，直接接触药品的生产人员是否每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者是否从事直接接触药品的生产。

    1．查相关的管理文件，是否包括健康体检工作的主管部门(或专人负责)、体检对象、体检项目、体检不合格人员的处理、体检造册登记、体检档案的建立等内容。

    2．是否有人员健康体检档案。

    3．抽查人员健康体检档案。 

    5602 生物制品生产及维修、检验和动物饲养的操作人员、管理人员，是否接种相应疫苗并定期进行体检。

    参见《生物制品GMP检查指南》。 

    5603 患有传染病、皮肤病、皮肤有伤口者和对生物制品质量有潜在的不利影响的人员，是否进入生产区进行操作或进行质量检验。

    参见《生物制品GMP检查指南》。