药学文献检索综述

姓名:樊海军   班级:09中药一班    学号:********

摘要: 心血管疾病，又称为循环系统疾病，是一系列涉及循环系统的疾病，循环系统指人体内运送血液的器官和组织，主要包括心脏,血管(动脉,静脉,微血脉)，可以细分为急性和慢性，一般都是与动脉血管有关。这些疾病都有着相似的病因、病发过程及治疗方法. 。近20 年来，我国高血压和冠心病发病率的增长和心血管疾病谱的变迁，预示在未来几十年间，我国将面临心血管发病率和死亡率的快速增长，这将给社会带来沉重的负担。研究心血管疾病的治疗方法迫在眉睫.本篇主要讲诉他汀类药物,牛磺酸,以及黄芪注射液.中成药等对心血管疾病的治疗作用.

关键词:他汀类药物:牛磺酸:黄芪注射液:动脉粥样硬化:高血脂:中成药

一:他汀类药物: 他汀类药物为胆固醇合成酶系中的限速酶羟甲基-戊二酸单酰辅酸A 还原酶抑制剂，可抑制肝脏胆固醇的合成。他汀类药物除具有降低血胆固醇和低密度脂蛋白作用外，还具有中度降低血甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用。随着他汀类药物的临床应用和深入研究，发现他汀类药物除了降脂作用以外，还具有保护内皮细胞、抗炎、稳定易损斑块、抗血栓、改善心肌重构等作用.[1]

(1):改善内皮细胞功能

他汀类药物改善内皮细胞功能可能的机制有: ①调节NOS 的水平和活性: 内皮细胞损伤到修复的过程由NO 介导，他汀类药物能抑制Rho 激酶活性增加内皮型一氧化氮合酶( eNOS) 表达，并通过降低类异戊二烯而增加NOS 的活性; ②抗氧化作用: 血红素加氧酶-1. ( heme oxygenase-1，HO-1) 具有抗炎、抗增殖和抗凋亡作用，可防治动脉硬化和移植后血管病变。Grosser等发现他汀类药物显著上调HO-1 基因启动子活性、HO-1 的转录表达增加与HO-1 蛋白水平增加和自由基减少相关，提示抗氧化防御蛋白HO-1 是他汀类药物在内皮细胞的一个作用靶点，他汀类药物可增加HO-1 启动子活性、转录和蛋白水平; ③促进损伤后的血管再内皮化: 血管内皮的稳定性不仅取决于内皮损伤的程度也与自身的修复有关，治疗剂量的他汀类药物能促进内皮细胞的增殖、迁移和生存，诱导骨髓内皮祖细胞的动员与分化。[2]

(2): 抗炎作用

通过基础和临床研究证据表明，他汀类药物通过抑制炎性细胞因子、炎性趋化因子和黏附分子的表达,同时显著降低C-反应蛋白( CRP) 水平等抗炎机制.参与改善冠状动脉粥样硬化的病理过程. 炎症介质及其受体可诱导白细胞的迁移，从而参与了动脉硬化的病理过程，体外培养人体内皮细胞和巨噬细胞来研究单核细胞趋化蛋白-1( MCP-1) 、巨噬细胞炎性蛋白-1α( MIP-1α) 、巨噬细胞炎性蛋白-1β( MIP-1β) 及其受体( CCR1、CCR2、CCR4 和CCR5) 的表达，探讨辛伐他汀对其影响，结果表明辛伐他汀可显著降低上述炎症因子的表达，且于其降血脂作用以外［3］。国外Romano 等［4］研究表明氟伐他汀显著降低高胆固醇血症患者的可溶性P-选择素水平，同时下调内皮细胞黏附分子-1 表达，而辛伐他汀可降低血CRP、TNF-α、IL-6 及其它促炎因子水平，最终减轻炎性反应对血管壁的损伤.[5]

(3) 稳定斑块作用

稳定斑块和预防不稳定斑块破裂是减少冠心病发病率和死亡率的重要因素。脂质沉积、巨噬细胞和淋巴细胞浸润、胶原纤维和平滑肌细胞减少、基质金属蛋白酶( matrix metalloproteinase，MMP) 活性增加是动脉粥样硬化斑块不稳定的内在特征。他汀类药物可减少泡沫细胞的大小和脂纹面积，抑制炎性细胞、泡沫细胞和平滑肌细胞分泌MMP，从而起到稳定动脉粥样硬化斑块和降低卒中风险的作用。Wong 等［6］ 研究发现辛伐他汀可降低斑块内的MMP-9 水平，保护斑块稳定性，防止斑块破裂。

(4 )改善心室重构

心室重构是心肌梗死、高血压和心肌病等诸多心血管疾病进展的共同的病理生理过程。大量临床资料证实他汀类药物可改善心室重构。Ohara 等［7］对35 例首次发生急性前壁心肌梗死的患者的研究表明，短期他汀类药物的治疗可以阻止心肌梗死后左室重构及改善心功能。从病理基础讲心室重构大致分为两个方面，一是指心肌细胞肥厚、凋亡及坏死; 二是指细胞外基质的胶原沉积和纤维化; 引起心肌细胞和细胞外基质不成比例增生，使心功能由代偿转向失代偿最终导致慢性心力衰竭。他汀类药物即通过抑制心肌细胞肥大及凋亡和抑制胶原合成及间质纤维化改善心室重构。但改善心室重构的作用机制目前还不十分明确，许多机制之间存在交叉，可能与减少血管紧张素Ⅱ( AngⅡ) 及其受体( AT1) 的表达，增加NO 的合成,发挥抗炎作用，抑制胶原合成及MMPs等方面有关，这有待于进一步研究.[8]

小结: 在心血管疾病治疗中，他汀类药物的非降脂作用可体现在改善内皮细胞功能、抗炎、稳定动脉粥样板块、调节血凝抗血栓及改善心肌重构等多个方面，这些方面涉及心血管事件发生发展的关键步骤。运用他汀类药物除了它具有强有力的降脂效果外，还在于其神奇的非降脂作用可以产生联合效应，能在很大程度上减少心血管事件发生的风险。随着研究的不断深入，他汀类药在心血管疾病治疗中的作用将日益重要。

二: 牛磺酸

牛磺酸－氨基乙酸是一种非蛋白质氨基酸，存在于大多数动物组织中. 牛磺酸有抗氧化、调节细胞内浓度、充当神经递质和神经调质、参与渗透调节、参与胆酸生成和调节炎症反应等作用.[9]关于牛磺酸研究表明有以下作用:

(1): 膜稳定作用

牛磺酸作为一种有机渗透物，具有维持细胞内外渗透压平衡，直接的膜稳定作用。已知缺血可以引起细胞内渗透压的升高及随之而来的细胞肿胀。[10]通过以下三个途径，一，一些代谢终产物浓度升高，导致细胞内渗透压增加。二，缺血导致间质水肿也促进了细胞内水肿。三，细胞跨膜转运中断导致细胞内离子，尤其是钠离子和氯离子的净增加。[11]缺氧心肌细胞释放有机渗透剂，在心脏的主要有机渗透剂之一是牛磺酸。通过实验还证明牛磺酸缺陷模型组同时也减轻了缺氧引起的钙超载。因此，牛磺酸改善钠离子和钙离子的转运是其抵抗缺氧引起的细胞坏死和凋亡的途径.2改善缺血缺氧心肌功能.牛磺酸的线粒体膜保护机制与其抑制线粒体脂质过氧化产物丙二醛的生成，促进线粒体活力的恢复提高体线粒体还原型谷胱甘肽含量，提高线粒体超氧化物歧化酶的活性保持线粒体含量及游离钙浓度，降低自由基对线粒体的攻击。这样从而提高线粒体的活性,进而可以增加有氧呼吸.故有改善改善缺血缺氧心肌功能.[12.13]

(3).抑制心肌细胞凋亡

细胞凋亡过度是心血管疾病的重要发病机制。细胞凋亡发生机制尚未充分阐明，下列因素可能参与细胞凋亡的发生：氧化损伤，钙稳态失衡，线粒体损伤。[14]牛磺酸抗心肌细胞凋亡正是基于对以上凋亡机制的拮抗作用，对细胞凋亡的各个阶段：凋亡诱发阶段，凋亡信号转导阶段、凋亡相关基因激活和细胞凋亡的执行阶段发生作用而抗心肌细胞凋亡。

(4).调节细胞免疫功能

(5)通过降低外周血管阻力减少心脏做功[15]

小结:在临床实践中，已使用牛磺酸辅助治疗心肌病，糖尿病或高胆固醇血症，将来也有可

能应用其抗氧化和抗炎的属性。总之，牛磺酸作为一种内源性物质和细胞保护剂，能有效保护心肌细胞，且简单易得，无毒，可多途径给药，作用靶点十分广泛，可以通过多途径调节心肌功能，特异性低。大量的动物实验及临床研究证明，牛磺酸对心血管系统具有明显的生理、药理效应，且已引起广泛重视。随着对牛磺酸心肌细胞保护作用机制的进一步探明，其在临床治疗心血管疾病的应用将有更加广阔的前景.

三:黄芪注射液

近年来，国内学者对黄芪进行了大量研究，证实黄芪具有强心、扩张血管、利尿、降压、抗血栓、保肝、保护心肌、增强免疫功能等多种药理作用。目前已将黄芪提取有效成分制成注射剂———黄芪注射液，其具有益气养元、扶正祛邪、养心通脉、健脾利湿之功，在临床已广泛应用于临床治疗心脑血管疾病及其它多种疾病.国内外大量试验研究证明 黄芪注射液大多辅助西医常规治疗以治疗心血管类病，在肺心病、心力衰竭、心肌炎、冠心病、心肌梗死的治疗上，疗效显著，不良反应少。[16]

四: 中成药

中成药在心血管系统尤其是冠心病与心律失常等疾病方面的使用日渐广泛，也取得了良好的疗效。目前用于治疗冠心病的中成药大都以活血化瘀为主，有的辅以理气止痛，有的则偏重补益气阴，而在豁痰宣痹、宣通心阳等方面并未涉及。[17]治疗心律失常的中成药数量还比较少，本段所述药物即是通过补益气阴、活血化瘀达到其治疗效果。总之，现今临床治疗心血管疾病的中成药大都只偏重一点，在使用中也大都并未严格遵从中医辨证论治法则，在今后的临床研究及使用中应加以注意及改善.下面介绍几种:

(1): 复方丹参系列

它通过增加冠脉血流量、增加心肌耐缺氧、保护缺血心肌、抗血小板聚集、防止血栓形成、改善微循环等机制治疗心绞痛. 它通过增加冠脉血流量、增加心肌耐缺氧、保护缺血心肌、抗血小板聚集、防止血栓形成、改善微循环等机制治疗心绞痛。有文献报道，复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛效果优于消心痛，心绞痛发作次数亦较低，持续时间较短［18］; 对于不稳定型心绞痛，复方丹参滴丸在改善临床症状和心电图方面有着良好的效果［19］，而复方丹参片则可有效降低不稳定型心绞痛患者血浆内皮素的含量。而对于预防冠心病患者支架术后再狭窄，复方丹参滴丸对PCI 术后的心脏不良事件有抑制作用。在对急性冠脉综合征非介入患者斑块稳定性的影响方面，有文献证明复方丹参滴丸可以通过降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白以及超敏反应蛋白，降低冠脉斑块内部的MMP-9，从而稳定斑块，减少主要心脏不良事件发生率［20］.

 (2).通心活络胶囊

具有益气活血、通络止痛的功效。本药改善急性心肌缺血程度，缩小心肌梗塞范围，还可增加冠脉血流量，并具有一定降低血液黏度、抑制血小板聚集、延长凝血时间的作用。主要用于冠心病心绞痛属心气虚乏、血瘀络阻证，症见胸部憋闷、刺痛、绞痛且固定不移，心悸自汗，气短乏力，舌质紫暗或有瘀斑，脉细涩或结代。[21]

(3): 地奥心血康胶囊

它具有活血化瘀、行气止痛的功效，有扩张冠脉血管、增加冠脉血流量、改善心肌缺血、降低心肌耗氧量等药效作用，在临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛以及瘀血内阻之胸痹、眩晕、气短、心悸、胸闷或痛等[22]

 (4). 稳定颗粒

它具有益气养阴、定悸复脉、活血化瘀的功效，主治气阴两虚兼心脉瘀阻所致的心悸不宁、气短乏力、头晕心烦、胸闷胸痛等。适用于各种原因引起的早搏、房颤、窦性心动过速等心律失常，是国内第一个具有离子通道证据的抗心律失常中成药。[23]

(5 )乐脉颗粒

乐脉颗粒由赤芍、川芎、丹参、红花、木香、山楂、香附组成，具有行气活血、化瘀通脉的功效，主治气滞血瘀所致的头痛、眩晕、胸痹、心悸及冠心病心绞痛见上述症状者。[24]

总之，中成药在心血管系统使用较为广泛，临床研究也大都显现了较好的疗效。但我们应该明确看到，现今临床治疗心血管疾病的中成药大都只偏重一点，在使用中也并未严格遵从中医辨证论治法则，在某种程度上并未真正发挥中医药的优势，在今后的临床研究及治疗中应加以注意及改善。

总结:,随着社会的发展,人类文明化程度的提高.关于治疗心血管疾病的方法会越来越多,对于一些相对难解决的问题,相信我们今后会有更好的办法来诊治和预防.在21世纪的今天,科技在不断的进步,我们的医疗器械,医疗水平等都会有很大程度的提高,我们会做到把心血管疾病的发病率降到最低.而且国家也越来越重视医药卫生行业的发展,特别是国家对医药类院校的投入相当大,给我们最大限度的空间让我们研制新药.开发新药.相信在不久的将来这些疾病的治疗会很轻松的到解决.

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万彦婷1 洪燕1 兰天1 卢珂3 王森2 严志宏2 周翔2 朱根华2＊＊ ( 1． 江西总队机关门诊.南昌330030; 2． 江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室南昌330004; 3． 浙江省肿瘤医院放疗科杭州310022)

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