中药饮片清洁验证规程

范围：适用于公司药品生产中与药品接触的设备、容器具以及工作服、工作鞋等清洁方法的验证。

责任人：生产部、设备部、质量管理部、各生产车间

内容：

1.验证目的

1.1.证明经过清洁程序清洁后，残留量（可见的和不可见的，包括前一产品的残留物或清洗过程中洗涤剂的残留物）能够达到规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染。

1.2.清洁程序包括清洁方法、清洗部位、清洁顺序、清洁剂的种类和用量。

1.3.确认已清洁设备用于下次生产的最长存放时间（洁净保留时间）；

2.验证范围

2.1.所有与产品接触的设备、容器具以及工作服、工作鞋等清洗方法都应进行验证。

2.2.对于专用设备和没有与药物成分接触的设备，清洁验证不用进行药物残留考察，但必须考虑清洁剂残留等因素。

2.3.对于一些特殊的产品，还应考察降解产物。

3.验证实施

3.1.清洁验证的人员组织：

3.1.1.由清洁工作的具体实施部门（车间）验证小组负责，生产部、质量管理部协助完成，质量管理部确认与验证QA负责确认与验证的日常监督管理工作。督查确认或验证的实施和偏差处理，整理、审核和归档保存验证资料。

3.1.2.清洁工作的实施部门（车间）负责人或主管、副主任为小组组长，小组成员的构成及各成员的职责参照文件《确认与验证组织与职责》。

3.2.确认验证条件：确认清洁方法已批准或已有草案，及其他相关验证设施、设备和文件齐全。

3.3.确认限度标准

3.3.1.目视洁净：设备清洁后无可见残留（如液体、粉尘等）。

3.3.2.药物残留标准：

3.3.2.1.待清除产品成分在后续产品中出现应不超过10 mg/kg （10 ppm）。

3.3.2.2.在计算限度时，各参数可考虑从可选的数值中选择 “最差条件”，后一产品的批量选择最小的数值，这样计算出的限度也是最严格的。

3.4.起草验证方案：验证小组按照《验证方案与报告编制规程》起草验证方案。

3.5.操作和取样：

3.5.1.取样方法：应根据残留物的性质以及生产设备的特点选择取样和测试方法，常用的取样方法包括擦拭法和淋洗法。

3.5.2.取样方法需经过验证，通过回收率试验验证取样过程的回收率和重现性。

3.5.3.在清洁验证时不必针对每个的因素分别进行测试，而可以选择一个“最差的条件”（例如，最难清洁的产品或最难清洁的设备），通过对“最差条件”进行测试进而推断清洁方法对于其他条件同样有效。

3.5.4.清洁验证应至少执行三次清洁操作并取样检验，并填写相关记录。

3.6.分析和报告

3.6.1.验证小组检验人员对样品进行检验。

3.6.2.检验方法需经过验证，通过灵敏度试验验证其灵敏度。

3.6.3.按照《验证方案与报告编制规程》起草验证报告。

4.验证委员会审核批准验证报告，并将最终结论反馈到各用户部门主管人员。

5.再验证：

5.1.当清洗方法和清洗剂发生改变时，应进行再验证。

5.2.当新增生产品种时，应评估是否进行再验证。

5.3.每二年进行一次清洁方法再验证。