国家自然科学基金申请书模板三篇

篇一：国家自然科学基金申请样板

报告正文

参照以下提纲撰写，要求内容翔实、清晰，层次分明，标题突出。请勿删除或改动下述提纲标题及括号中的文字。

（一）立项依据与研究内容（建议8000字以下）：

1．项目的立项依据（研究意义、国内外研究现状及发展动态分析，需结合科学研究发展趋势来论述科学意义；或结合国民经济和社会发展中迫切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景。附主要参考文献目录）；

2．项目的研究内容、研究目标，以及拟解决的关键科学问题（此部分为重点阐述内容）；

3．拟采取的研究方案及可行性分析（包括研究方法、技术路线、实验手段、关键技术等说明）；

4．本项目的特色与创新之处；

5．年度研究计划及预期研究结果（包括拟组织的重要学术交流活动、国际合作与交流计划等）。

（二）研究基础与工作条件

1．研究基础（与本项目相关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩）；

2．工作条件（包括已具备的实验条件，尚缺少的实验条件和拟解决的途径，包括利用国家实验室、国家重点实验室和部门重点实验室等研究基地的计划与落实情况）；

3．正在承担的与本项目相关的科研项目情况（申请人和项目组主要参与者正在承担的与本项目相关的科研项目情况，包括国家自然科学基金的项目和国家其他科技计划项目，要注明项目的名称和编号、经费来源、起止年月、与本项目的关系及负责的内容等）；

4．完成国家自然科学基金项目情况（对申请人负责的前一个已结题科学基金项目（项目名称及批准号）完成情况、后续研究进展及与本申请项目的关系加以详细说明。另附该已结题项目研究工作总结摘要（限500字）和相关成果的详细目录）。

（三）其他需要说明的问题

1.申请人同年申请不同类型的国家自然科学基金项目情况（列明同年申请的其他项目的项目类型、项目名称信息，并说明与本项目之间的区别与联系。

2.具有高级专业技术职务（职称）的申请人或者主要参与者是否存在同年申请或者参与申请国家自然科学基金项目的单位不一致的情况；如存在上述情况，列明所涉及人员的姓名，申请或参与申请的其他项目的项目类型、项目名称、单位名称、上述人员在该项目中是申请人还是参与者，并说明单位不一致原因。

3.具有高级专业技术职务（职称）的申请人或者主要参与者是否存在与正在承担的国家自然科学基金项目的单位不一致的情况；如存在上述情况，列明所涉及人员的姓名，正在承担项目的批准号、项目类型、项目名称、单位名称、起止年月，并说明单位不一致原因。

4.其他。

篇二：国家自然科学基金申请书模板

1.正文报告撰写提纲

2.面上项目正文报告撰写提纲

3.重点项目正文报告撰写提纲

4.重大项目正文报告撰写提纲

5.重大研究计划项目正文报告撰写提纲

6.国家杰出青年科学基金项目正文报告撰写提纲

7.创新研究群体项目正文报告撰写提纲

8.国际合作项目正文报告撰写提纲（略）

专项基金项目正文报告撰写提纲（略）

面上项目申请书撰写提纲

面上项目支持从事基础研究的科学技术人员在国家自然科学基金资助范围内自由选题，开展创新性的科学研究，力图通过研究得到新的发现或取得重要进展。鼓励开展具有前瞻性、勇于创新的探索性研究工作；注重保护非共识项目，支持探索性较强、风险较大的创新研究，促进学科均衡、协调和可持续发展。

面上项目申请人应具备《国家自然科学基金条例》第十条要求的申请条件，充分了解国内外相关研究领域发展现状与动态，能领导一个研究组开展创新研究工作；依托单位应具备必要的实验研究条件。申请的项目有重要的科学意义和研究价值，理论依据充分，学术思想新颖，研究目标明确，研究内容具体，研究方案可行。资助研究期限一般为3年。

面上项目使用统一格式的申请书和撰写提纲，申请书由信息表格（规范格式）及报告正文（自由格式）两部分构成。

一、信息表格：为计算机录入专用表格，包括基本信息、项目组主要成员和经费申请表三张表格，须按操作提示在指定的位置选择或按要求输入正确信息；经费申请表须按照《国家自然科学基金项目资助经费管理办法》认真填写，应保证信息准确清楚。

请申请人注意：项目批准资助后，申请书“基本信息”一页的内容将在自然科学基金委网站、或以其他适当形式向社会公开，凡涉及国家科学技术保密范围和知识产权问题的内容不得写入，项目依托单位须认真核查。必须写入摘要中的保密内容应特殊声明，并说明理由。有关声明和说明以书面形式作为附件随同纸质申请书一并申报，内容保密的摘要因申请人未提交声明而被公开的责任自负。

二、报告正文：参照以下提纲撰写，要求内容翔实、清晰，层次分明，标题突出。

（一）立项依据与研究内容（4000-8000字）：

1.项目的立项依据（研究意义、国内外研究现状及发展动态分析，需结合科学研究发展趋势来论述科学意义；或结合国民经济和社会发展中迫切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景。附主要参考文献目录）

2.项目的研究内容、研究目标,以及拟解决的关键科学问题。（此部分为重点阐述内容）

3.拟采取的研究方案及可行性分析。（包括有关方法、技术路线、实验手段、关键技术等说明）

4.本项目的特色与创新之处。

年度研究计划及预期研究结果。（包括拟组织的重要学术交流活动、国际合作与交流计划等）

（二）研究基础与工作条件

1、工作基础（与本项目相关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩）

2、工作条件（包括已具备的实验条件，尚缺少的实验条件和拟解决的途径，包括利用国家实验室、国家重点实验室和部门重点实验室等研究基地的计划与落实情况）

3、申请人简介（包括申请人和项目组主要成员的学历和研究工作简历，近期已发表与本项目有关的主要论著目录和获得学术奖励情况及在本项目中承担的任务。论著目录要求详细列出所有作者、论著题目、期刊名或出版社名、年、卷（期）、起止页码等；奖励情况也须详细列出全部受奖人员、奖励名称等级、授奖年等）

4、承担科研项目情况（申请人和项目组主要成员正在承担的科研项目情况，包括自然科学基金的项目，要注明项目的名称和编号、经费来源、起止年月、与本项目的关系及负责的内容等）

5、完成自然科学基金项目情况（对申请者负责的前一个已结题科学基金项目（项目名称及批准号）完成情况、后续研究进展及与本申请项目的关系加以详细说明。另附该已结题项目研究工作总结摘要（限500字）和相关成果的详细目录）

（三）经费申请说明购置5万元以上固定资产及设备等，须逐项说明与项目研究的直接相关性及必要性。

（四）其他附件清单（附件材料复印后随纸质《申请书》一并上交）

（随纸质申请书一同报送的附件清单，如：不具有高级专业技术职务、同时也不具有博士学位的申请人应提供的推荐信；在职研究生申请项目的导师推荐信等。在导师的推荐信中，需要说明申请项目与学位论文的关系，承担项目后的工作时间和条件保证等）

面上项目正文报告撰写提纲

面上项目的申请应有重要的科学意义，瞄准国际科技发展前沿，在国家需求引导下的科学家自由探索。申请的项目理论依据充分，学术思想新颖，创新性强，通过研究可获得新的科学发现获取的重要进展。面上项目，包括自由申请项目、青年科学基金项目、地区科学基金项目,申请者可自由选题。

自由申请项目，采取非定向申请。申请者可根据国家自然科学基金委每年发布《国家自然科学基金项目指南》，提出资助的主要范围、鼓励研究领域提出申请；青年科学基金项目是促进青年科技工作者的成长，培养和造就具有发展潜力的优秀青年人才；地区科学基金项目，是加强对边远地区、少数民族地区等科学研究基础薄弱地区研究工作的支持，重点鼓励和资助申请者结合当地资源和自然条件特点提出的研究项目。

所有申请书均由简表（规范格式）及主体内容即正文报告（自由格式）两部分构成。

一、简表：计算机录入专用表格，请在指定的位置选择并按要求输入正确信息。填写必须准确清楚，单位名称以单位公章全称填写。代码必须使用国家自然科学基金委员会当年发布的《申请项目分类目录及代码》中所列的代码。

二、正文报告：要求分栏目撰写，条目清晰，标题突出，以下内容中斜体字部分撰写后应删除。

正文报告提纲

（一）立项依据与研究内容（4000-8000字）：

1、项目的立项依据（研究意义、国内外研究现状及分析。基础研究需结合科学研究发展趋势来论述科学意义；应用研究需结合国民经济和社会发展中迫切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景。）（附主要的参考文献目录）。

1)在立论依据中，重点突出项目的重要性、创新性和必要性，而且要在叙述背景时巧妙地穿插进去。

2)研究的重要性或关注程度（注意：不要与后面的意义重复）、研究的发展趋势（注意：不要与下面的研究进展重复）。研究目的要简要叙述(注意:文字上与后面的研究目标要有一定不同),可与研究核心一并叙述,也可放在研究意义前.

3)研究内容（核心）的重要性与意义

重要性可较详细地阐述

研究意义则应清晰地归纳为几个方面（3-5个方面）

4)参考文献6-10篇,一般国外4-8篇;

实验研究最好列影响因子高的杂志的论文;

有1-2篇课题组主要成员的论文，论文题目不能与选题太接近

立题依据2页为宜。

2、（项目的研究内容、研究目标,以及拟解决的关键问题。（此部分为重点阐述内容）

项目的研究内容、研究目标,以及拟解决的关键问题。（此部分为重点阐述内容）在研究内容中，重点突出研究目标，目标应当与立论依据直接相关，并用研究内容加以细化，要注意目标与背景、内容的一致性，这样才能相互印证，起到突出本项目的特色和水平。与研究目标相关的内容，在立论依据中一定要重点介绍；

1）研究目标

非常清晰地归纳为几个方面，一般用“旨在……”

2）研究内容和拟解决的关键问题

一般将研究内容和拟解决的关键问题一起写

研究内容分为几个方面,详细叙述要显示出拟解决的关键问题

文字上不要与后面的研究方法重复

最后简要清晰地归纳出拟解决的关键问题

研究目标、研究内容和拟解决的关键问题1-1.5页为宜

3、拟采取的研究方案及可行性分析。（包括有关方法、技术路线、实验手段、关键技术等说明）

4、本项目的特色与创新之处。

5、年度研究计划及预期研究结果。（包括拟组织的重要学术交流活动、国际合作与交流计划等）

（二）研究基础与工作条件

1、工作基础（与本项目相关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩）

2、工作条件（包括已具备的实验条件，尚缺少的实验条件和拟解决的途径，包括利用国家重点实验室和部门开放实验室的计划与落实情况。）

3、申请人简历（包括申请者和项目组主要成员的学历和研究工作简历，近期已发表与本项目有关的主要论著目录和获得学术奖励情况及在本项目中承担的任务。）

4、承担科研项目情况（申请者和项目组主要成员正在承担的科研项目情况，包括自然科学基金的项目，要注明项目的名称和编号、经费来源、起止年月、负责的内容等。）

（三）经费预算说明

要求按照《国家自然科学基金经费管理办法》认真填写，购置5万元以上固定资产及设备等，须逐项说明。

（四）其他附件

同申请书一同报送附件清单，如，中级技术职称的推荐信或博士后申请的导师推荐信等。

重点项目正文报告撰写提纲

重点项目针对研究领域或学科生长点的科学问题开展研究，要求有限规模、重点突出、研究队伍精干，重视学科交叉与渗透。项目不设子课题。申请者应围绕“申请指南”内容撰写。所有申请书均由简表（规范格式）及主体内容即正文报告（自由格式）两部分构成。

一、简表：计算机录入专用表格，请在指定的位置选择并按要求输入正确信息。填写必须准确清楚，单位名称以单位公章全称填写。代码必须使用国家自然科学基金委员会当年发布的《申请项目分类目录及代码》中所列的代码。

二、正文报告：要求分栏目撰写，条目清晰，标题突出，以下内容中斜体字部分撰写后应删除。

（一）立项依据与研究内容（4000-8000字）：

1、项目的立项依据（研究意义、国内外研究现状及分析。基础研究需结合科学研究发展趋势来论述科学意义；应用研究需结合国民经济和社会发展中迫切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景。）（附主要的参考文献目录）

2、项目的研究内容、研究目标，以及拟解决的关键问题。（此部分为重点阐述内容）

3、拟采取的研究方案及可行性分析。（包括有关方法、技术路线、实验手段、关键技术等说明）

4、本项目的特色与创新之处。

5、年度研究计划及预期研究结果。（包括拟组织的重要学术交流活动、国际合作与交流计划等）

（二）研究基础与工作条件

1、工作基础（与本项目相关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩）

2、工作条件（包括已具备的实验条件，尚缺少的实验条件和拟解决的途径，包括利用国家重点实验室和部门开放实验室的计划与落实情况。）

3、申请人简历（包括申请者和项目组主要成员的学历和研究工作简历，近期已发表与本项目有关的主要论著目录和获得学术奖励情况及在本项目中承担的任务。）

4、承担科研项目情况（申请者和项目组主要成员正在承担的科研项目情况，包括自然科学基金的项目，要注明项目的名称和编号、经费来源、起止年月、负责的内容等。）

（三）经费预算说明

要求按照自然科学基金委财务管理办法认真填写，购置5万元以上固定资产及设备等，须逐项说明。

（四）其他附件

同申请书一同报送附件清单。

重大项目正文报告撰写提纲

重大项目针对综合科学问题，由若干个相互关联的课题组成。申请者可单独就其指南某一课题提出申请，也可通过组织提出联合研究申请。单独课题的申请只填写课题申请书，联合研究申请需填写项目联合申请书和课题申请书。项目申请须按“申请指南”要求撰写，课题申请应围绕“申请指南”相关内容撰写。所有申请书均由简表（规范格式）及主体内容即正文报告（自由格式）两部分构成。

一、简表：计算机录入专用表格，请在指定的位置选择并按要求输入正确信息。填写必须准确清楚，单位名称以单位公章全称填写。代码必须使用国家自然科学基金委员会当年发布的《申请项目分类目录及代码》中所列的代码。

二、正文报告：要求分栏目撰写，条目清晰，标题突出。

●项目联合研究申请撰写内容：

（一）、立项依据与研究内容（3000-6000字）

1立论依据，研究意义，国内外研究现状及发展前景（附主要的参考文献目录）。

2主要研究内容，研究目标，拟重点解决的科学问题。

3总体研究方案、学术思路、技术途径及可行性分析。

4课题设置，所设各课题的研究重点和彼此分工，达到预期目标需安排的交叉、综合研究和联合实验、观测研究。

5国际合作研究和交流活动计划。

6预期研究成果及可能达到的水平。理论性研究成果需注明预期水平和影响；应用性研究成果需注明其应用前景、能达到的技术指标、潜在的经济与社会效益等。

（二）项目所属课题简介与经费预算（可自行设计表格填写）

主要内容包括：课题名称、主要研究内容和预期目标、申请人、依托单位、合作单位、经费预算。

（三）基础和条件

1、与本项目有关的研究工作积累和已取得的成绩。

2、实施该研究方案已具备的条件（如：基础数据资料、实验条件等）和尚欠缺的研究条件及拟解决的途径。

3、与相关领域其他国家计划项目的关系。

4、争取其他渠道经费联合资助本项目的可能性。

（四）项目申请者及主要成员情况（一般4人以内）

1、主要研究工作简历，近期发表成果与近5年发表的与本项目有关的主要论著目录和科研获奖情况，包括在国际及我国重要科学机构任职情况。

2、正在承担的国家其他计划项目需注明国家计划名称、项目名称、起止年月。

●项目所属课题撰写内容（适用与单独申请或联合申请的课题申请）

（一）立论依据与研究内容

1、课题研究意义、国内外研究现状及分析。基础研究需结合国际相关研究发展趋势来论述科学意义；应用研究需结合国民经济和社会发展中迫切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景。

2、课题研究内容、拟解决的关键问题、具体研究目标及在项目中所起的作用。

3、课题的研究特色与创新之处。

4、拟采取的研究方案及可行性分析。（包括有关方法、技术路线、实验手段、关键技术等说明）

5、国际合作与交流计划安排情况。

6、年度研究计划及预期研究结果。

（二）研究基础

1、与本项目相关的研究工作积累和已取得的初步研究结果。

2、已具备的实验条件，尚缺少的实验条件和拟解决的途径，包括利用基地的情况，如国家重点实验室和大科学工程等。

3、申请者和课题组主要成员简介

（1）学历和研究工作简历，

（2）近期发表的与本课题有关的主要论著目录和获奖情况

（3）在本课题中的研究工作分工。

4、申请者和项目组主要成员正在承担的科研项目情况，包括自然科学基金的项目（需注明项目的名称和编号、经费来源、起止年月等）。

（三）其他附件目录。

同申请书一同报送的附件清单。

3.重大研究计划项目撰写提纲

国家自然科学基金重大研究计划是集成不同学科背景、不同学术思想，整合相当于面上项目、重点项目层次的项目，形成具有统一目标的项目群，通过给予相对长期的资助来提高我国基础研究在具有重要科学意义的研究方向上的自主创新能力。重大研究计划提出的项目申请应符合指南的范围与要求，为鼓励申请者提出具有创新学术思想的研究方案，项目的名称、具体研究方案、研究内容和目标等由均申请者本人提出。所有申请书均由简表（规范格式）及主体内容即正文报告（自由格式）两部分构成。

一、简表：计算机录入专用表格，请在指定的位置选择并按要求输入正确信息。填写必须准确清楚，单位名称以单位公章全称填写。代码必须使用国家自然科学基金委员会当年发布的《申请项目分类目录及代码》中所列的代码。

二、正文报告：要求分栏目撰写，条目清晰，标题突出，以下内容中斜体字部分撰写后应删除。

（一）立论依据与研究内容：

1、立论依据，包括研究意义、国内外研究现状及分析。基础研究需结合国际相关研究发展趋势来论述科学意义；应用研究需结合国民经济和社会发展中迫切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景。

2、项目的研究内容、研究目标、拟解决的关键科学问题及在重大研究计划中所起的作用。

3、项目研究特色与创新之处。

4、拟采取的研究方案及可行性分析。（包括有关方法、技术路线、实验手段、关键技术等说明）

5、年度研究计划及预期研究结果。

6、国际合作与交流计划安排情况。

●研究基础

1、与本项目相关的研究工作积累和已取得的初步研究结果。

2、已具备的实验条件，尚缺少的实验条件和拟解决的途径，包括基地的利用情况，如国家重点实验室和大科学工程等。

4申请者和课题组主要成员简介

（1）学历和研究工作简历。

（2）近期发表的与本项目有关的主要论著目录和获奖情况。

（3）在本项目中的研究工作分工。

●2、申请者和项目组主要成员正在承担的科研项目情况，包括自然科学基金的项目（需注明项目的名称和编号、经费来源、起止年月等）。

●其他附件目录。

1.同申请书一同报送的附件清单。

2.

3.国家杰出青年科学基金正文报告撰写提纲

（1）国家杰出青年科学基金

一、主要内容

1．简表为计算机录入专用表格，请在指定的位置选择并按要求输入正确信息。填写必须准确清楚，单位名称以单位公章全称填写。代码必须使用国家自然科学基金委员会当年发布的《申请项目分类目录及代码》中所列的代码。

2．简历简述大学以上学历、主要学术任职、主要科研工作经历，包括主持或参加的各类科研项目以及所获人才基金项目等的研究工作，应列出项目类别、编号、名称、研究起止年月、获资助金额、已完成或正在进行等内容。

境外申请者需写明预定回国定居工作年月；

3．主要学术成绩、创新点及其科学意义按《国家杰出青年科学基金实施管理办法》第二章第第四款的要求，着重阐述近几年来在基础研究或应用基础研究方面所取得的结果（3000－5000字）；

4．拟开展的研究工作按《国家杰出青年科学基金实施管理办法》第二章第的第五款要求，简要阐明，不超过2000字；

5．论著目录按年份顺序排列，并用＊号标明主要论著最多10篇；

6．经费预算根据开展研究工作的基本需要实事求是地提出经费预算。预算科目包括科研业务费、实验材料费、仪器设备费、实验室改装费、协作费及国际合作费等，并说明预算的必要性和预算依据。

二、工作单位的推荐意见

1．工作单位学术委员会或专家组的推荐意见对申请者的科研业绩和拟开展的研究工作的评价（主任或组长签字）；

2．工作单位领导的推荐意见对申请者工作表现及申请书内容的审核推荐及对申请者如获资助后将提供的支持与保证（单位领导签字、单位盖公章）。

三、注意事项

1．《申请书》除简表外，不制定统一表格填写。由申请者根据上述规定与要求编写，提供内容翔实、文字清晰的打印件。

2．境外青年学者申请时，简表中的所在单位应填写回国后的工作单位。为了便于联系，请将境外现工作单位、通讯地址、联系电话列在简表下方。

3.《申请书》的章节目次：

(1)简表；

(2)简历；

(3)主要学术成绩、创新点及其科学意义；

(4)拟开展的研究工作；

(5)主要论著目录；

(6)论文被收录与引用情况统计表及其清单；

(7)经费预算及其简要说明；

(8)工作单位的推荐意见；

(9)附件材料目录；

(10)附件。

4．相关附件材料

(1)必须提供5篇有突出创新性成绩的论文复印件；

(2)如有论文、专著被评价的情况，应提供学术评价材料的复印件；

(3)如曾获科技奖励，仅填报国家级科技奖励（国家自然科学奖、国家发明奖、国家科学技术进步奖）、省部级奖励（二等以上）和国际学术性奖励，包括奖励名称、等级、获奖者（按顺序全部列出）、年份，并提供证书的复印件；

(4)在国际学术会议上作大会报告、特邀报告，应提供邀请信或通知的复印件；

(5)如获专利或其它公认突出的创造性成果或成绩，应提供证明材料的复印件。

5.如果附件材料很多，也可单独装订一册，但版面大小应与《申请书》相同。

（2）海外青年学者合作研究基金

一、主要内容

1.简表为计算机录入专用表格，请在指定的位置选择并按要求输入正确信息。填写内容必须准确清楚，合作单位名称以单位公章全称填写。代码必须使用国家自然科学基金委员会当年发布的《申请项目分类目录及代码》中所列的代码；

2.简历（申请者与合作者分别撰写）简述大学以上学历、主要学术任职、主要科研工作经历，包括主持或参加的各类科研项目以及所获人才基金项目等的研究工作；

3.主要学术成绩、创新点及其科学意义按《管理办法》第二条第四款的要求，着重阐述近几年来在基础研究或应用基础研究方面所取得的结果（3000－5000字）；

4.拟开展的合作研究工作按《管理办法》第二条第五款的要求，着重阐明开展合作研究的重要意义以及对推动国内该领域的基础研究水平所具有的实质性作用。不超过2000字；

5.主要论著目录按年份顺序排列，并用＊号标明主要论著最多10篇；

6.经费预算根据开展研究工作的基本需要实事求是地提出经费预算。预算科目包括科研业务费、实验材料费、仪器设备费、实验室改装费、协作费及国际旅费等，并说明预算的必要性和预算依据。

二、合作单位的推荐意见

1．合作单位学术委员会或专家组的推荐意见对申请者及合作者的科研业绩和拟开展的研究工作的评价（主任或组长签字）；

2．合作单位领导的推荐意见对申请者及合作者的审核推荐及对该申请如获资助后将提供的支持与保证（单位领导签字、单位盖公章）。

三、注意事项

1．《申请书》除简表外，不制定统一表格填写。由申请者根据上述规定与要求编写，提供内容翔实、文字清晰的打印件；

2．《申请书》的章节目次：

(1)简表；

(2)简历；

(3)主要学术成绩、创新点及其科学意义；

(4)拟开展的研究工作；

(5)主要论著目录；

(6)论文被收录与引用情况统计表及其清单；

(7)经费预算及其简要说明；

(8)合作单位的推荐意见；

(9)附件材料目录；

(10)附件。

3.相关附件材料

(1)申请者必须提供所在国任职证书复印件及研究项目批准通知书复印件;

(2)必须提供5篇有突出创新性成绩的论文复印件；

(3)如有论文、专著被评价的情况，应提供学术评价材料的复印件;

(4)如曾获科技奖励，仅填报国家级科技奖励和国际学术性奖励，包括奖励名称、等级、获奖者（按顺序全部列出）、年份，并提供证书的复印件；

(5)在国际学术会议上作大会报告、特邀报告，应提供邀请信或通知复印件；

(6)如获专利或其它公认突出的创造性成果或成绩，应提供证明材料的复印件。

4.如果附件材料很多，也可单独装订一册，但版面大小应与《申请书》相同。

（3）、澳门青年学者合作研究基金

一、主要内容

1.简表为计算机录入专用表格，请在指定的位置选择并按要求输入正确信息。填写内容必须准确清楚，合作单位名称以单位公章全称填写。代码必须使用国家自然科学基金委员会当年发布的《申请项目分类目录及代码》中所列的代码；

2.简历（申请者与合作者分别撰写）简述大学以上学历、主要学术任职、主要科研工作经历，包括主持或参加的各类科研项目以及所获人才基金项目等的研究工作；

3.主要学术成绩、创新点及其科学意义按《管理办法》第二条第四款的要求，着重阐述近几年来在基础研究或应用基础研究方面所取得的结果（3000－5000字）；

4.拟开展的合作研究工作按《管理办法》第二条第五款的要求，着重阐明开展合作研究的重要意义以及对推动内地该领域的基础研究水平所具有的实质性作用。不超过2000字；

5.主要论著目录按年份顺序排列，并用＊号标明主要论著最多10篇；

6.经费预算根据开展研究工作的基本需要实事求是地提出经费预算。预算科目包括科研业务费、实验材料费、仪器设备费、实验室改装费、协作费及国际旅费等，并说明预算的必要性和预算依据。

二、合作单位的推荐意见

1．合作单位学术委员会或专家组的推荐意见对申请者及合作者的科研业绩和拟开展的研究工作的评价（主任或组长签字）；

2．合作单位领导的推荐意见对申请者及合作者的审核推荐及对该申请如获资助后将提供的支持与保证（单位领导签字、单位盖公章）。

三、注意事项

1．《申请书》除简表外，不制定统一表格填写。由申请者根据上述规定与要求编写，提供内容翔实、文字清晰的打印件；

2．《申请书》的章节目次：

(1)简表；

(2)简历；

(3)主要学术成绩、创新点及其科学意义；

(4)主要论著目录；

(5)论文被收录与引用情况统计表及其清单；

(6)拟开展的研究工作；

(7)经费预算及其简要说明；

(8)合作单位的推荐意见；

(9)附件材料目录；

(10)附件。

3.相关附件材料

(1)申请者必须提供所在地任职证书复印件及研究项目批准通知书复印件;

(2)必须提供5篇有突出创新性成绩的论文复印件；

(3)如有论文、专著被评价的情况，应提供学术评价材料的复印件;

(4)如曾获科技奖励，仅填报国家级科技奖励和国际学术性奖励，包括奖励名称、等级、获奖者（按顺序全部列出）、年份，并提供证书的复印件；

(5)在国际学术会议上作大会报告、特邀报告，应提供邀请信或通知复印件；

(6)如获专利或其它公认突出的创造性成果或成绩，应提供证明材料的复印件。

4.如果附件材料很多，也可单独装订一册，但版面大小应与《申请书》相同。

5、创新研究群体科学基金正文报告撰写提纲

一、推荐材料的主要内容

1．推荐简表为计算机录入专用表格，请按标准样表复制或向我委索取，并按要求正确填写；

2．研究群体的构成简述研究群体的研究方向，群体形成的背景，今后的发展目标等；

3．主要学术成绩、创新点及其科学意义着重阐述近几年来在基础研究或应用基础研究方面所取得的创新性研究成果，在国内外同行中处于何种水平，有哪些优势（5000字以内）；

4．学术带头人简介简述大学以上学历、主要学术任职、主要科研工作经历，包括主持或参加的各类科研项目以及所获人才基金项目等的研究工作；

5．研究骨干（3－5人）简介简述大学以上学历、主要学术任职、主要科研工作经历等；

6．研究群体的主要论文、论著目录按年份顺序排列，并用＊号标明主要论文和论著（最多10篇）；

7．拟开展的研究工作群体未来的研究方向和奋斗目标（不超过2000字）；

8．经费预算根据开展研究工作的基本需要实事求是地提出经费预算。预算科目包括科研业务费、实验材料费、仪器设备费、实验室改装费、协作费及国际合作费等，并说明预算的必要性和预算依据。

三、推荐意见

1．部门学术委员会或专家组的推荐意见对候选创新研究群体的科

研业绩和拟开展的研究工作的评价（主任或组长签字）；

2．部门的推荐意见对候选创新研究群体的审核推荐及对候选创新

研究群体如获资助后将提供的支持与保证（指定主管司局负责填报）。

三、注意事项

1、推荐材料除简表外，不制定统一表格填写。由推荐单位根据上述规定与要求编写，提供内容翔实、文字清晰的打印件。

2、简表内容的填写应准确清楚，单位名称以单位公章全称填写。代码必须使用国家自然科学基金委员会当年发布的《申请项目分类目录及代码》中所列的代码。

3．相关附件材料

(1)必须提供5篇有突出创新性成绩的论文复印件；

(2)如有论文、专著被评价的情况，应提供学术评价材料的复印件；

(3)如曾获科技奖励，仅填报国家级科技奖励（国家自然科学奖、国家发明奖、国家科学技术进步奖）、省部级奖励（二等以上）和国际学术性奖励，包括奖励名称、等级、获奖者（按顺序全部列出）、年份，并提供证书的复印件；

4.如果附件材料很多，也可单独装订一册，但版面大小应与推荐材

料相同。

篇三：申报国家自然科学基金项目申请书样板

报告正文

（一）立项依据与研究内容

1立项依据

肝纤维化是严重威胁人类健康的重要疾病之一，迄今没有满意的治疗方法。目前国内外绝大多数学者认为，肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）激活是肝纤维化的关键，抑制HSC的激活对肝纤维化的防治有重要价值[1]。

粉防己碱（tetrandrine，又名汉防己甲素）是中药粉防己（Stephania tetrandra S Moore）的主要有效生物碱成分，具有广泛的药理作用。抗肝纤维化是Tet的重要应用领域之一。我们研究室在过去的十几年中，对Tet抗肝纤维化作用及机制进行了系统研究，证实Tet是抗肝纤维化有效药物。然而，由于Tet的剂量安全范围较小，以往研究发现的抗肝纤维化有效剂量与中毒剂量比较接近，故成为其临床应用的重要因素。近年国内Tet抗肝纤维化研究也由此逐渐走向低谷。为减少毒副反应，拓展该药物的临床应用，我们近四年从降低Tet的单药剂量、联合用药及改造药物毒性基团等方面进行实验性探索。新近，我们在国内外首次发现，低浓度Tet能上调转化生长因子β（transforming growth factor factor β，TGF-β）抑制性信号分子Smad7表达，TGF-β-Smad信号通路，抑制体外培养静止期HSC活化，阻断TGF-β1促静止期HSC活化效应，Tet还诱导活化HSC活化逆转。部分最新研究成果已经整理成文发表在本领域有一定影响力的SCI索引源期刊上，并被SCI收录(收录号IDSNumber:963XN)[2]（相关文章参详见申请人简历及附件二、三）。这些全新研究成果进一步增强了我们开发这一传统中药的信心。

TGF-β1是目前认识的最重要的促肝纤维化因子。抑制TGF-β1对HSC的作用一直以来均是抗肝纤维化重要着眼点[3]。Smad7是HSCTGF-β信号通路的最主要负反馈调节信号分子，上调Smad7是抑制TGF-β对HSC不良生物效应的有措施之一[4]。在肝纤维化过程中，TGF-β信号通路还与整合素信号通路存在密切联系。这表现在三个方面：①XXXXXX。②XXXXXX。③XXXXXXXXX。

综上所述，XXXXXXX，如能XXXXXX，可进一步实现XXXXX治疗。

基于以上研究结果，我们研究室在国家自然科学基金资助下，过去三年中应用化学方法合成了RGD和M6P，并将RGD与M6P结合成一新型复合分子RGD-M6P，研究比较了它们对HSC靶向性及在抑制其功能中的作用（项目名称：RGD修饰细胞生物信息分子和缀合基因的功能研究，编号：30170412）。我们的研究发现，RGD和RGD-M6P均可抑制HSC活化。RGD在抑制TGF-β激活同时，还可阻止HSC与ECM结合，阻断整合素信号转导。研究还发现，M6P能提高RGD作用于HSC的靶向性，增加其局部浓度，使RGD-M6P显示出较RGD更强的抑制作用[14]。我们首次证实，新型复合分子RGD-M6P用于抗肝纤维化治疗，无论在对HSC靶向的特异性，还是多位点联合作用方面，都优于单一的含RGD序列的肽段或M6P（参见基金结题摘要，相关文章参见申请人简历及附件四）。

RGD-M6P新型复合分子的研制成功及其对HSC靶向与抑制功能的发现，有助于我们去研究更多的HSC靶向选择性高、局部作用强、系统毒性小的新型药物和(或)制剂，从而提高药物的疗效、减轻毒性反应。结合我们对Tet药理作用的分子机制的研究结果，不难发现，XXXXXXXX。基于以上系列研究基础与设想，紧跟国内外在制剂学方面的进展，我们拟设计XXXXXXXXXXX。

当前，受体调节药物靶向（receptor-mediateddrugtargeting）作为一种新型的给药系统受到人们的重视[16]。XXXXXXXXXXXXXXXXX。

迄今为止，尚未见到XXXXXXXXXXX。

结合国内外同行的研究报道与我们的研究基础，不难推断，XXXXXXXXXXXXXXXXX。

综上所述，我们拟在XXXXXXXXXX。本研究将为XXXXXXXX等提供理论与实践基础。XXXXXXXXXX可以设想，如能取得预期效果，经过良好设计的基础研究后，这一XXXXXX应用于临床的时间不会太久，前景广阔。

参考文献

 Friedman SL. Mechanisms of disease: Mechanisms of hepatic fibrosis and therapeutic implications. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2004;1(2):98-105.

2 Chen YW, Li DG, Wu JX, et al. Tetrandrine inhibits activation of rat hepatic stellate cells stimulated by transforming growth factor-beta in vitro via up-regulation of Smad 7. J Ethnopharmacol 2005;100(3):299-305.

3 Breitkopf K, Haas S, Wiercinska E, et al. Anti-TGF-beta strategies for the treatment of chronic liver disease. Alcohol Clin Exp Res 2005;29(11 Suppl):121S-131S.

4 Dooley S, Hamzavi J, Breitkopf K, et al. Smad7 prevents activation of hepatic stellate cells and liver fibrosis in rats. Gastroenterology 2003;125(1):178-91.

5 Ludbrook SB, Barry ST, Delves CJ, et al. The integrin alphavbeta3 is a receptor for the latency-associated peptides of transforming growth factors beta1 and beta3. Biochem J 2003;369(Pt 2):311-8.

6 Annes JP, Chen Y, Munger JS, et al. Integrin alphaVbeta6-mediated activation of latent TGF-beta requires the latent TGF-beta binding protein-1. J Cell Biol 2004;165(5):723-34.

7XXXXXXXXXXXXXXXXX.

2项目的研究内容、研究目标，以及拟解决的关键问题

2.1研究内容：

2.2.1 XXXXX化学合成与鉴定，二硬脂酸磷酯酰胺XXXXXXXXXX合成与鉴定。

2.2.2 不同类型脂质体的制备、技术参数优化、物理性质鉴定和脂质体药物包封率、载药量、配体结合率鉴定与提高。

2.2.3 大鼠HSC分离培养，XXXXXXX修饰脂质体与肝星状细胞体外结合活性研究。

2.2.4 XXXXX修饰XXXXXXXXX对肝星状细胞活化、增殖、XXXXXXX信号通路影响。

2.2.5 XXXXXXXXX的药代动力学特征、组织分布特征和XXXXXXX研究。

2.2.6XXXXXXXX对胆总管结扎和CCl4大鼠肝纤维化防治作用。

2.2研究目标：

2.2.1研究构建XXXXXXXX，为抗肝纤维化药物新剂型开发提供新型靶向载体。

2.2.2研究XXXXXX对HSC生物活性影响及机制，为中西药结合肝纤维化双靶向、多靶点、协同治疗提供理论基础。

2.2.3研究XXXXXXXX体内HSC靶向性及防治实验性肝纤维化的有效性，为开发中药新剂型、提高药物在靶组织浓度、降低有效剂量、减轻副作用和提高疗效提供实践基础。

2.3拟解决的关键问题：

2.3.1高药物包封率、高配体修饰率的稳定XXXXXXXX制备。

2.3.2放射性计数法测定XXXXXX与HSC结合活性，有效抑制HSC活化的剂量、时间参数等。

2.3.3XXXXXX体内HSC靶向性、抗肝纤维化效果比较与评价。

3拟采取的研究方案及可行性分析

3.1研究方案：

第一部分XXXXX及XXXXX合成

(1)XXXXXX合成及鉴定

采用我们研究室建立的方法，化学合成XXXXXX。应用XXXXXXXXXX。合成反应图示如下。高效液相（HPLC）、质谱等方法鉴定合成产物纯度及分子量。

反应图（略）

(2)XXXXXXXXXXX

采用一步法合成。XXXXXXXXXXXX。合成反应图示如下。高效液相（HPLC）和质谱分析法进物产物纯化与鉴定。

反应图（略）

第二部分长循环脂质备、鉴定与技术条件优化

(1)脂质备

采用经我们改良的逆相蒸发法制备。具体方法如下：XXXXXXXXXX。

(2)性质鉴定

XXXXXXXXXXXXXXXX。

(3)均匀设计优化处方

根据实验结果及文献，确定影响包封率的主要因素。以包封率为评价指标，采用二项逐步回归计算回归方程，并进行方差分析，优化条件。

第三部分XXXXX修饰长循环脂质体与HSC体外结合活性

采用两步胶原酶灌注和密度梯度离心法分离大鼠HSC，选择静止态和激活态的HSC，接种于6孔板上(细胞密度为5.0×105/mL)。待贴壁后，1%胎牛血清DMEM培养过夜，细胞同步化。

(1)配体结合的浓度-效应关系

XXXXXXXXXXX。

(2)配体结合的时间-效应关系

XXXXXXXXXXXX。

(3)竞争抑制

XXXXXXXXXX。

(4)细胞荧光定位、配体表面结合率与内吞率测定

XXXXXXXXXX。

(5)平衡解离常数(Kd)和细胞最大结合位点数(Bmax)

XXXXXXXXXXX。

第四部分XXXXXXX对HSC生物学特性影响与机制

采用酶法分离大鼠HSC。新鲜分离的HSC，体外培养48h后，作为静止期HSC用于下游实验，或培养1w后消化传代，继续培养24h后，作为活化的HSC用于下游实验。

(1)XXXXXXX对HSC活化状态影响

XXXXXXXXX。

(2)XXXXXX对TGF-β1效应影响

XXXXXXXXXXXX。

(3)XXXXXXXX大鼠HSCTGF-β受体XXXXXXX信号通路影响

XXXXXXXXXXXXXX。

第五部分XXXXXXXXXXXX

(1)XXXXXXXX在肝纤维化大鼠体内的器官分布

XXXXXXXXXX。

(2)XXXXXXX大鼠体内药代动力学

采用XXXXXXXX。

(3)XXXXXXX在肝纤维化大鼠肝脏内分布

采用XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX。

第六部分XXXXXXX防治大鼠肝纤维化

(1)造模

采用胆总管结扎和CCl4肝纤维化两种动物模型。

(2)分组及处理

XXXXXXXXXXXXXX。

(3)治疗效果检测

主要比较以下指标：XXXXXXXXXXXXXXX。

3.2技术路线

技术路线图（略）。

3.3可行性分析

3.3.1立项依据有坚实的理论与实践基础。本研究是参阅大量文献并结合自身以往深厚的肝纤维化防治研究基础，特别是结合近四年国家自然科学基金资助研究成果，在XXXX化学合成及功能研究、低剂量XXX抗肝纤维化作用和机制的前期工作基础上，提出的多途径、互补协同与靶向治疗肝纤维化的新探索。掌握了国内外在受体调节药物靶向、低毒性高效中药新剂型开发和以HSC的靶标的肝纤维化靶向治疗中的最新研究动态，借鉴“双靶向”干预的最新研究成果，并与自身实践相结合，在理论上、实践上均有可靠基础。

3.3.2相关实验技术成熟，实验结果可信。本研究使用的实验方法、动物模型和生物分子化学合成等多为国内外应用多年的经典方法，并有自身实践基础。本课题组由掌握以上技术的成员组成，相关技术已应用于科研工作。

3.3.3人员配备合理，具有扎实的相关工作基础和完善的实验设备及技术支持。申请人长期从事肝纤维化防治研究，先后承担包括国家自然基金在内的各类科研项目15项，指导或协助指导博士后、博士生及硕士生70余名。近四年主持了国家自然科学基金项目“RGD修饰细胞生物信息分子和缀合基因的功能研究(编号30170412）”和“人卵泡抑素防治肝纤维化的实验研究(编号30170411)”的研究工作，项目组主要成员参与并完成以上研究工作。实验设计指导者、熟练技术人员及辅助人员等各司其职，可保障研究有条不紊的进行。新华医院消化内科系上海交通大学医学院（原上海第二医科大学）国家级重点学科和“211”工程重点建设学科的组成单位之一，长期从事肝纤维化防治研究，先后承担包括国家自然科学基金在内的各级各类科研项目20余项。20XX年7月，原上海第二医科大学与原上海交通大学合并，组建新的上海交通大学。作为上海交通大学的附属单位，将在科研究设备和技术上更方便的得到比以往更广泛的支持。

4本项目的特色与创新之处

4.1本课题首次尝试利用XXXXXXX构建HSC特异性受体调节药物靶向载体。将新型配体人工化学合成、受体调节药物靶向技术与新型脂质体载药技术三者结合应用于肝纤维化防治，有很强的原始创新性。

4.2本课题首次研究XXXXX生物小分子通过XXXXX与中药粉防己碱相联合，多途径、互补与协同防治肝纤维化。本课题是利用分子机制指导中西药联合应用、构建中药靶向制剂提高疗效降低副作用和多途径协同作用抗肝纤维化的全新尝试，是在总结自身工作基础上进行的大胆设想与创新。

5年度研究计划及预期研究结果

5.1年度研究计划：略

5.2.1获得快速、有效和大量合成XXXXXXX和高药物包封率、高配体修饰率的稳定XXXXXXXX的技参数，并合成足量研究相关产物。

5.2.2体外研究证实XXXXXXXX。

5.2.3在体内XXXXXXXXX，有效降低有效剂量、提高疗效和降低副作用。

5.2.4研究证实XXXXXXX可成为抗肝纤维化药物新剂型开发的有效载体。

（二）研究基础与工作条件

1研究基础

1.1既往肝纤维化防治理论和技术。自1981年以来，我们研究室长期从事肝纤维化防治研究，先后对钙拮抗剂、钙调蛋白拮抗剂、大黄素、激活素、肾素-血管紧张素系统及卵泡抑素等在肝纤维化发生发展中的作用进行了系列的研究，积累了较丰富的理论，掌握了相关研究技术。承担了包括国家自然科学基金在内的各类科研项目20多项，先后获省部级以上科技进步奖10项。

1.2粉防己碱抗肝纤维化研究工作积累。项目负责人率先在我国开展钙拮抗剂尤其是中药粉防己碱对肝纤维化防治研究，取得丰富的粉防己碱抗肝纤维化基础和临床研究成果，在国内外期刊发表相关论文50余篇，获省部级以上科技进步奖5项。近两年，我们在上海市教委基金项目“粉防己碱影响肝星状细胞活化信号分子研究（编号02BK14）”资助下完成了小剂量粉防己碱抗肝纤维化效果与机制的研究，在国内外首次报道小剂量粉防己碱可通过影响TGF-β-Smads信号通路抑制HSC活化，相关研究论文被SCI收录(收录号IDSNumber:963XN)。该研究为指导粉防己碱在肝纤维化防治中应用有重要价值。（参见申请人简历及附件二、三）

1.3生物小分子化学合成及脂质体构建相关工作基础。近四年来，申请人承担并完成了国家自然科学基金项目“RGD修饰细胞生物信息分子和缀合基因的功能研究（编号30170412）”，化学合成了RGD-M6P，分子克隆构建pCI-RGD-Smad7并成功通过脂质体进行基因转染，通过体内外实验观察了RGD-M6P和pCI-RGD-Smad7的生物学效应。细胞及动物学实验均证实pCI-RGD-Smad7和RGD-M6P可减轻ECM沉积，并影响TGF-β1和整合素表达强度和分布。主要研究工作由本项目组成员参与并完成。目前我们正在利用基金很少量结余款项进行合成RGD-M6P修饰SSL的工作。得益于此，他（她）们分别熟练掌握了生物小分子的化学合成相关技术（多肽合成、固相化反应、纳米技术、高效分离技术等）、免疫组织与细胞化学技术、RT-PCR和定量PCR、蛋白印迹、高效液相分析、质谱分析、肝纤维化动物模型及生物信息学方法等与本课题相关的关键技术与方法（相关论文参见申请人简历）。由于以上的工作基础，我们拥有丰富的生物分子合成经验，成熟的生物分子构建技术和良好的人员与设备支持。已经构建成功的RGD-M6P及相关技术要领，可直接用于本课题。构思本课题的重要原因之一是探讨解决简单单一药物治疗中发现的诸多问题而开展的，密切相关的细胞学、动物学实验基础也是本实验成功的重要保证。

2工作条件

2.1新华医院消化内科设有校属的上海交通大学医学院消化系疾病第三研究室。实验室拥有本项目研究相关的大部分生化、细胞生物学及分子生物学等方面的各种仪器设备，如倒置显微镜摄影设备、γ计数仪、CO2培养箱、酶联免疫测定仪、电转膜仪、低温冰箱、低温超速离心机及其它分子生物学设备等。

32.2上海交通大学医学院（原上海第二医科大学）附属新华医院科研中心与设立在新华医院的“211”工程重点建设单位上海市儿科医学研究所为本项目开展提供了仪器、技术支持和信息服务平台。我们可免费使用相关设备如层流无菌室、质谱仪、高效液相色谱仪、定量PCR仪、NICOMPParticleSizerModel3700分析系统、流式细胞仪和Flous-SMultiImage图像分析仪等，新华医院和学院均有SPF级的动物饲养条件。

4申请人简历

李定国，男，1946年9月出生。主任医师、研究员、教授和博士生导师。1981年和19年分别获原上海第二医科大学医学硕士和医学博士学位。现任上海交通大学医学院消化系疾病第三研究室主任、上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任。兼任上海市内科学会委员和上海市消化病学会委员等职。

本项目负责人长期从事肝纤维化防治研究，在抗肝纤维化中药筛选与机制研究、生物小分子合成、脂质体药物传递和基因转染、基因重组及基因治疗等方面有丰富研究经验。率先在我国开展钙拮抗剂尤其是中药粉防己碱对肝纤维化防治研究，取得丰富的粉防己碱抗肝纤维化基础和临床研究成果，在国内外期刊发表相关论文50余篇。先后承担包括国家自然基金在内的各类科研项目15项，指导或协助指导博士后、博士生及硕士生70余名，获省部级以上科技进步奖10项。近四年主持了国家自然科学基金项目“RGD修饰细胞生物信息分子和缀合基因的功能研究(编号30170412）”和“人卵泡抑素防治肝纤维化的实验研究(编号30170411)”的肝纤维化防治研究工作（以上2项目均已经顺利结题），指导完成上海市自然科学基金项目“Smad7和uPA双基因共表达对实验性肝纤维化的影响(编号03ZR14050)”和上海市教委基金项目“粉防己碱影响肝星状细胞活化信号分子研究（编号02BK14）”。近五年发表的与本课题相关论文（第一作者或通讯作者），其中一篇与本课题设计密切相关的重要论著20XX年发表于SCI索引源期刊“JournalofEthnopharmacology”并被SCI收录（收录号IDSNumber:963XN）（见附件二、三）：

1李定国,陈颖伟。肝纤维化研究现状及展望。上海第二医科大学学报20XX；25(2):101-6。（述评）

2 Chen YW, Li DG, Wu JX, Chen YW, Lu HM. Tetrandrine inhibits activation of rat hepatic stellate cells stimulated by transforming growth factor-beta in vitro via up-regulation of Smad 7. J Ethnopharmacol 2005；100(3):299-305.（论著SCI收录号 IDS Number: 963XN）

3 Chen YW, Wu JX, Chen YW, Li DG, Lu HM. Tetrandrine inhibits activation of rat hepatic stellate cells in vitro via transforming growth factor-beta signaling. World J Gastroenterol 2005；11(19):2922-6. （论著）

4陈源文,李定国,吴建新,陈颖伟,陆汉明。粉防己碱对大鼠肝星状细胞跨膜信号转导的影响。中华肝脏病杂志20XX；13(8):609-10。（论著）

5陈源文,李定国,吴建新,陈颖伟,陆汉明。粉防己碱上调Smad7表达抑制大鼠肝星状细胞活化。中国药理学通报20XX；21(5):563-7。（论著）

6王志荣,陈锡美,李定国,魏红山,黄新,展玉涛,汪余勤,陆汉明。粉防己碱抑制肝纤维化大鼠肝组织c-fos和c-junmRNA表达。上海医学20XX；26(5):332-6。（论著）

7王志荣,李定国,陈锡美,魏红山,黄新,展玉涛,徐芹芳,陆汉明。联合应用粉防己碱与甘草酸抗肝纤维化的实验研究。中华消化杂志20XX；23(7):435-6。（论著）

8王连升,陈颖伟,张建华,李定国,陆汉明。RGD-M6P对原代肝星状细胞的影响。上海第二医科大学学报20XX；25(2):112-5。（论著）

9杜学亮,陈颖伟,王连升,徐芹芳,李定国,吴真。人工合成RGD小肽对肝星状细胞付泌细胞外基质的影响。放射免疫学杂志20XX；17(6):433-5。（论著）

10程计林,周欣,高志刚,霍玉青,徐芹芳,李定国。外源性转化生长因子β1与小鼠肝细胞Smad7mRNA及蛋白表达的关系。中华医学杂志20XX；82(2):111-3。（论著）

11陈源文,吴建新,李定国,陆汉明。转化生长因子-β与转基因治疗肝纤维化。中华消化杂志20XX；22(10):621-3。（综述）

12程计林,周欣,李定国,魏红山,黄新,王志荣,展玉涛,张晶,徐芹芳,陆汉明。RGDS肽对TGFβ刺激肝星状细胞分泌细胞外基质的影响。临床肝胆病杂志20XX；17(3):173-5。（论著）

13 Wei FS, Li DG, Lu HM, Zhan YT, Wang ZR, Hang X, Xu QF. The role of enalapril in pathogenesis of CCL4 induced hepatic fibrosis. Journal of Shanghai Second Medical University 2001；13(1):19-23. （论著）

14程计林,周欣,李定国,黄新,魏红山,徐芹芳。精-甘-天冬-丝氨酸肽对肝纤维化鼠血清Ⅲ型胶原水平的影响。上海第二医科大学学报20XX；21(3):210-2。（论著）

15陈颖伟,李定国。Smad7和组织器官纤维化。上海第二医科大学学报20XX；25(2):132-3。（论著）

16陈颖伟,陈源文,王连升,李定国。Smad7基因过表达对L02肝细胞株增殖的影响。上海第二医科大学学报20XX；25(2):103-6。（论著）

17陈颖伟,陈源文,尤汉宁,李定国。外源Smad7基因对原代肝星状细胞活性和基因表达的影响。中华消化杂志20XX；25(7):409-12。（论著）

18汪余勤,李定国,吴建新,宗春华,董国芳,瞿春莹,陆汉明。血管紧张素Ⅱ对肝星状细胞表达转化生长因子βⅠ、Ⅱ型受体及其功能的影响。中华消化杂志20XX；25(7):434-5。（论著）

19 Zhou X, Li D, Li X, Lu H, Zhang W. A combination of Ang II and carbon tetrachloride accelerates process of hepatic fibrosis. Chin Med J 2003；116(1):62-5.（论著）

20陈颖伟,卫新革,展玉涛,张文竹,徐芹芳,李定国。大黄与粉防己碱抗实验性肝纤维化的对照研究。中华消化杂志20XX；23(8):476-9。（论著）

在本课题中负责课题设计、组织实施、质量控制、数据收集整理和统计分析等。

陈源文，男，1976年8月出生，博士。2000年毕业于江西医学院临床医学系，获学士学位，同年考入原上海第二医科大学，20XX年获内科学博士学位。主要从事肝损伤机制及肝纤维化防治研究。在中药（粉防己碱、氧化苦参碱）抗肝纤维化作用、细胞信号转导、基因转染与基因重组和干细胞研究方面有较丰富的理论基础与研究经历。

作为项目负责人完成校基金项目“氧化苦参碱对TGF-β信号转导的影响及机制（编号BXJ0215）”研究工作，负责完成上海市教委基金项目“粉防己碱影响肝星状细胞活化信号分子研究（编号02BK14）”，并参与国家自然科学基金项目“RGD修饰细胞生物信息分子和缀合基因的功能研究(编号30170412）”的细胞学部分的研究工作。20XX年申请国家自然科学基金项目“IL-10或uPA基因修饰骨髓源性肝干细胞移植防治肝纤维化的比较研究”获资助（编号30500236）。近期发表的与本课题相关论文如下：

1陈源文,吴建新,李定国,陆汉明。转化生长因子-β与转基因治疗肝纤维化。中华消化杂志20XX；22(10)：621-3。（综述）

2 Chen YW, Li DG, Wu JX, Chen YW, Lu HM. Tetrandrine inhibits activation of rat hepatic stellate cells stimulated by transforming growth factor-beta in vitro via up-regulation of Smad 7. J Ethnopharmacol 2005；100(3):299-305. （论著）

3 Chen YW, Wu JX, Chen YW, Li DG, Lu HM. Tetrandrine inhibits activation of rat hepatic stellate cells in vitro via transforming growth factor-beta signaling. World J Gastroenterol 2005；11(19):2922-6. （论著）

4陈源文,李定国，吴建新,陈颖伟,陆汉明。粉防己碱对大鼠肝星状细胞跨膜信号转导的影响。中华肝脏病杂志20XX；13(8):609-10。（论著）

5陈源文,李定国,吴建新,陈颖伟,陆汉明。粉防己碱上调Smad7表达抑制大鼠肝星状细胞活化。中国药理学通报20XX；21(5):563-7。（论著）

6陈颖伟,陈源文,王连升,李定国。Smad7基因过表达对L02肝细胞株增殖的影响。上海第二医科大学学报20XX；25(2):103-6。（论著）

7陈颖伟,陈源文,尤汉宁,李定国。外源Smad7基因对原代肝星状细胞活性和基因表达的影响。中华消化杂志20XX；25(7):409-412。（论著）

在本课题中负责HSC分离培养及细胞学实验（主要是配体修饰脂质体对HSC生物学特性影响等）研究工作。

刘清华，女，1971年2月出生。副主任医师，副教授。1996年和20XX年分别获上海第二医科大学医学硕士学位、医学博士学位。主要研究方向为肝损伤机制及肝纤维化防治。在肝纤维化性别差异细胞分子机制、生物小分子抗肝星状细胞功能研究等领域有较丰富的研究经历。

作为课题负责人承担院级基金项目“雌激素防治肝纤维化的实验研究”，参与上海市教委基金项目“粉防己碱影响肝星状细胞活化信号分子研究（编号02BK14）”以及国家自然科学基金项目“RGD修饰细胞生物信息分子和缀合基因的功能研究（编号30170412）”细胞学研究工作。近期发表与本课题相关的论文有：

1刘清华,李定国,黄新,尤汉宁,潘勤,徐雷鸣,徐芹芳,陆汉明。激活素A对肝星状细胞细胞外基质合成的影响。世界华人消化杂志20XX；11(6):745-8。（论著）

2刘清华,李定国,宗春华,黄新,徐芹芳,陆汉明。17β-雌二醇及代谢产物对大鼠HSC功能的影响。中华消化杂志20XX；24(5):165-9。（论著）

3 Qing-Hua Liu, Ding-Guo Li, Xin Huang, Chun-Hua Zong, Qin-Fang Xu, Han-Ming Lu. Suppressive effects of 17β-estradiol on hepatic fibrosis in CCl4-induced rat model. World J Gastroenterol 2004; 10(9): 1315-20. （论著）

4刘清华,李定国,宗春华,黄新,徐芹芳,陆汉明。雌激素对雄性大鼠肝纤维化形成的影响。上海第二医科大学学报20XX；25(1):39-42。（论著）

在本课题中参与细胞学实验（主要是配体修饰脂质体对HSC生物学特性影响等）研究工作。

兰玲，女，1976年11月出生。硕士。20XX年毕业于河南医科大学临床医学系，获医学学士学位，20XX年毕业于郑州大学医学院，获医学硕士学位，硕士期间主要从事食管癌高发区人群食管癌变机制和防治研究。现在上海第二医科大学攻读博士学位，从事干细胞研究工作。近期发表论文4篇。

在本课题中参与受体调节载药脂质体构建与细胞学功能分析。

陈颖伟，女，1974年2月出生。博士，主治医师。1999年和20XX分别获原上海第二医科大学获医学硕士和医学博士学位。主要从事肝纤维化防治研究。在中药（大黄素、粉防己碱）抗肝纤维化机制、HSC细胞信号转导、生物小分子化学合成、纯化与鉴定和重组腺病毒构建与基因转染等方面有较丰富的理论与研究经验积累。

在攻读硕士学位期间参与“大黄素抗肝纤维化作用研究”、“PDGF在肝纤维化发病机制中的作用研究”等课题研究。攻读博士学位及工作期间参与上海市科学技术发展基金课题“肝星状细胞信号传导网络新的分子”的研究工作，负责完成国家自然科学基金“RGD修饰细胞生物信息分子和缀合基因的功能研究(编号30170412)”的关键部分工作，作为项目负责人承担上海市自然科学基金项目“Smad7和uPA双基因共表达对实验性肝纤维化的影响(编号03ZR14050)”（该项目已经顺利结题）。近期发表的与本课题相关论文：

1陈颖伟,卫新革,展玉涛,张文竹,徐芹芳,李定国。大黄与粉防已碱抗实验性肝纤维化的对照研究。中华消化杂志20XX；23(8)：476-9。（论著）

2陈颖伟,展玉涛,李定国。单味生大黄对肝纤维化的影响。中国中西医结合杂志20XX；24(6)：110-3。（论著）

3陈颖伟,胡良凯,陈源文,李定国。新型Smad7重组腺病毒载体的构建。上海第二医科大学学报20XX；24(6)：417-20。（论著）

4陈颖伟,陈源文,尤汉宁,李定国。外源Smad7基因对原代肝星状细胞活性和基因表达的影响。中华消化杂志20XX；25(7):409-12。（论著）

5陈颖伟,陈源文,王连升,李定国。Smad7基因过表达对L02肝细胞株增殖的影响。上海第二医科大学学报20XX；25(2)：103-6。（论著）

6王连升,陈颖伟,张建华,李定国,陆汉明。RGD-M6P对原代肝星状细胞的影响。上海第二医科大学学报20XX；25(2):112-5。（论著）

7杜学亮,陈颖伟,王连升,徐芹芳,李定国,吴真。人工合成RGD小肽对肝星状细胞付泌细胞外基质的影响。放射免疫学杂志20XX；17(6):433-5。（论著）

在本课题中主要负责RGD-M6P及相关分子合成、受体调节载药脂质体的体外结合实验。

王连升，男，1976年8月出生。硕士。20XX年毕业山东医科大学，获学士学位，同年考入原上海第二医科大学，20XX年获硕士学位。主要从事抗肝纤维化生物小分子化学合成、纯化鉴定和功能研究。在小肽合成分离与质谱分析、糖肽合成、纯化、质谱与高效液相分析和载药配体调节脂质体等方面有较丰富的理论基础与研究经历。

主要参与了国家自然科学基金项目“RGD修饰细胞生物信息分子和缀合基因的功能研究(编号30170412）”的RGD相关缀合分子化学合成与体内、体外功能研究部分工作。近期发表的与本课题相关论文：

1王连升,李定国。TGFβ及Smad与肝纤维化。国外医学·消化系疾病分册，20XX；23（4）：222-5。（综述）

2王连升,陈颖伟,张建华,李定国,陆汉明。RGD-M6P对原代肝星状细胞的影响。上海第二医科大学学报20XX；25(2):112-5。（论著）

待发表论著：

1 Wang LS, Chen YW, Li DG, Lu HM. RGD-M6P Inhibits the activation and proliferation of hepatic stellate cells in vitro. World J Gastroenterol 2006 (in press, Ms. NoWjg/2005/002566) 

在本课题中主要负责RGD-M6P及相关缀合分子合成、纯化、质谱与高效液相分析，以及受体调节载药脂质体构建和物理性质检测。

孙巧玲，女，1976年9月出生。硕士。2000年毕业于大连医科大学临床医学系，获学士学位，20XX年毕业于大连医科大学，获医学硕士学位，硕士期间主要从事基质金属蛋白酶在食管癌中表达的研究。现在上海第二医科大学攻读博士学位。近期发表论文1篇。

在本课题中负责动物实验与分子生物学检测实验。

丁小东，男，1977年7月出生，2000年毕业于白求恩医科大学（现吉林大学白求恩医学部）临床医疗系，获医学学士学位。20XX年毕业于复旦大学上海医学院内科学专业，获临床医学硕士学位。一直从事慢性肝病，尤其是脂肪性肝病的研究工作，在肝损伤动物模型制作及药物防治研究方面的较丰富的研究经历。

2000～20XX年参加上海市科技启明星计划课题“微血栓在非酒精性脂肪性肝炎发病中作用”的研究，发表学术论文和专著17篇。近期发表的与本课题相关的论文有：

1丁晓东,范建高,王国良,徐正婕,郑晓英,田丽艳。二甲双胍干预大鼠非酒精性脂肪性肝炎的疗效观察；肝脏20XX；10;(3):79-81。

2丁晓东,范建高,徐正婕,郑晓英,田丽艳,王国良。高脂饮食性脂肪性肝炎大鼠肝脏线粒体损伤和ATP储备改变。世界华人消化杂志20XX；13(13):1524-8。

3范建高、丁晓东、王国良、徐正婕、郑晓英、田丽艳。非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏UCP2表达及其与能量贮备的关系；中华肝脏病杂志20XX；13(5):374-7。

4范建高、丁晓东、王国良、徐正婕、郑晓英、田丽艳。高脂饮食性非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏PPAR-γ表达增强。肝脏20XX；9(4):225-8。

在本课题中负责动物学实验（药代动力学、造模）与分子生物学检测。

张毅，男，1978年11月出生。硕士。20XX年毕业于上海第二医科大学，获医学硕士学位。现为上海第二医科大学附属新华医院消化内科医师，从事临床与肝纤维化防治科研工作。发表论文1篇。

在本课题中负责动物实验及病理检测。

徐琴芳，女，1954年2月出生。主管技师，为消化实验室专职技术员，从事细胞、分子生物学实验相关工作十余年。

在本课题中负责生化、病理检测。

4承担科研项目情况

目前在研项目名称：IL-10或uPA基因修饰骨髓源性肝干细胞移植防治肝纤维化的比较研究，编号30500236，由国家自然科学基金委员会资助。计划20XX年1月起至20XX年12月止，经费25.0万元。项目组主要成员陈源文为项目负责人，陈颖伟、张毅等参与部分工作，包括uPA腺病毒感染骨髓源性肝干细胞效率、转基因干细胞生物学特性变化的细胞学实验和转uPA基因干细胞移植的肝纤维化防治作用的部分动物学实验等。本项目得益于一定的前期工作基础和自申请初即开始相关研究，目前项目进展顺利，已经完成病毒构建、uPA腺病毒感染骨髓源性肝干细胞效率、实现外源基因在干细胞中表达，正在准备进行转基因干细胞移植的动物学研究。

5完成自然科学基金项目情况

国家自然科学基金项目：RGD修饰细胞生物信息分子和缀合基因的功能研究（编号30170412，起止年月：20XX年1月-20XX年12月）。项目已于20XX年12月顺利完成和结题。

通过该项目研究工作，采用化学法合成了新型生物分子RGD-M6P，并研究了其抗肝纤维化功能。结果发现肝硬化时存在TGF-β、整合素、Smad7信号分子分布和功能异常，RGD-M6P可影响TGF-β和整合素表达强度和分布，减轻ECM沉积。动物实验证实还RGD-M6P抗肝纤维化作用优于RGD、M6P或RGD与M6P简单混合，提示RGD-M6P存在良好的靶向性。

在此工作基础上，进一步进行了干预TGF-β-Smad7信号通路抗肝纤维化的研究：①成功构建携外源Smad7基因腺病毒、Smad7与uPA共表达腺病毒，并进行了肝纤维化转基因治疗研究；②研究了小剂量粉防己碱抗HSC活化与TGF-β-Smad7信号通路关系；③目前尝试开展利用RGD-M6P小分子实现HSC靶向和与其它药物协同多途径抗HSC活化和功能的研究。

基与以上国家自然科学基金项目研究基础和系列相关后续研究，在提高药物靶向性、多靶点协同作用思想指导下，设计了RGD-M6P小分子介导粉防己碱脂质体抗肝纤维化的研究工作。本研究是建立在以往研究基础上的又一大胆探索与尝试。

由于以上的工作基础，我们拥有丰富的生物分子化学经验，成熟的分子生物学技术、较好的长循环脂质体构建技术基础和良好的人员与设备支持。已经构建成功的RGD-M6P已经经过功能检测，可直接用于本课题。密切相关的细胞学、动物学实验基础也是本实验成功的重要保证。（相关内容参见申请人简历和该项目研究工作总结摘要）

附：该项目研究工作总结摘要和相关成果的目录

搞要：

目的：研究RGD经M6P修饰或缀合Smad7基因对HSC生物功能和实验性肝纤维化的影响。

方法：化学合成RGD-M6P；分子克隆构建pCI-RGD-Smad7；通过体内外实验观察RGD-M6P和pCI-RGD-Smad7的生物学效应。

结果：①与TGFβ1组相比，RGD-M6P组HSC上清中PCⅢ含量显著降低，α-SMA表达明显减低；与CCl4模型组相比，RGD-M6P组胶原面积比例显著减小，肝功能指标明显改善，血清PCⅢ含量显著降低，且优于RGD和M6P组；②pCI-RGD-Smad7组HSC上清III型胶原水平明显低于对照质粒pCI组；免疫组化显示，肝纤维化时大鼠肝组织中TGFβ1和整合素表达增强，Smad7表达则降低；pCI-RGD-Smad7基因治疗组大鼠肝组织Smad7表达增强，TGFβ1和整合素表达均显著降低；HE和VG染色显示，pCI-RGD-Smad7基因治疗组肝组织纤维化程度较模型组明显减轻。

结论：肝硬化时存在TGFβ、整合素、Smad7信号分子分布和功能异常。pCI-RGD-Smad7和RGD-M6P可减轻ECM沉积，并影响TGFβ1和整合素表达强度和分布。

成果目录：

1程计林,周欣,高志刚,霍玉青,徐芹芳,李定国。外源性转化生长因子β1与小鼠肝细胞Smad7mRNA及蛋白表达的关系。中华医学杂志20XX；82(2):111-3。

2杜学亮,陈颖伟,王连升,徐芹芳,李定国,吴真。入工合成RGD小肽对肝星状细胞付泌细胞外基质的影响。放射免疫学杂志20XX；17(6):433-5。

3陈颖伟,陈源文,尤汉宁,李定国。外源Smad7基因对原代肝星状细胞活性和基因表达的影响。中华消化杂志20XX；25(7):409-12。

4王连升,陈颖伟,张建华,李定国,陆汉明。RGD-M6P对原代肝星状细胞的影响。上海第二医科大学学报20XX；25(2):112-5。

5陈颖伟,李定国。Smad7和组织器官纤维化。上海第二医科大学学报20XX；25(2):132-3。

6陈颖伟，胡良凯，陈源文，李定国。新型Smad7重组腺病毒载体的构建。上海第二医科大学学报20XX；24(6)：417-20。

7陈颖伟，陈源文，王连升，李定国。Smad7基因过表达对L02肝细胞株增殖的影响。上海第二医科大学学报20XX；25(2)：103-6。

8程计林,周欣,李定国,魏红山,黄新,王志荣,展玉涛,张晶,徐芹芳,陆汉明。RGDS肽对TGFβ刺激肝星状细胞分泌细胞外基质的影响。临床肝胆病杂志20XX；17(3):173-5。

（三）经费申请说明

详见经费申请表。

（四）其他附件清单

附件一查新报告（扫描件略）

附件二  论著“Tetrandrine inhibits activation of rat hepatic stellate cells stimulated by transforming growth factor-beta in vitro via up-regulation of Smad 7”首页。论文2005年发表在中草药研究领域有一定影响力的杂志“Journal of Ethnopharmacology”（IF 1.420）。该研究原著报道了低浓度粉防己碱能上调TGF-β抑制性信号分子Smad 7表达，TGF-β-Smad信号通路，抑制体外培养静止期HSC活化，是对粉防己碱抗肝纤维化有效剂量和作用机制的全新认识。（扫描件略）。