肥胖症、高尿酸血症和代谢手术相关性的研究进展

随着人们的生活方式和膳食结构发生变化，肥胖症的患病率越来越高。肥胖症往往合并有血尿酸（serum uric acid，SUA）水平的增高[1]。高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是各种原因引起嘌呤代谢异常，继而导致人体血液中SUA浓度异常增高的一种疾病。HUA是痛风发作的基础，HUA不仅能够引发痛风，还能够加重肥胖症，与动脉粥样硬化、高血压病、糖尿病等疾病的发生密切相关[2-4]。我国颁布的《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识》明确指出腹型肥胖是HUA的危险因素之一[5]。可见，肥胖症与HUA 互为因果，相互作用，形成恶性循环。目前，肥胖症伴发HUA 呈现发病年龄年轻化的趋势[1]，对患者的生活质量造成了恶劣影响，严重危害患者的身心健康[6-7]。代谢手术在控制肥胖症的同时，能够改善HUA，减少痛风的发作次数。因此，本文就肥胖症与HUA的关系、相互作用机制和代谢手术治疗HUA的疗效作一综述。

一、肥胖症与高尿酸血症、痛风的关系

一项针对83例痛风性关节炎患者进行的研究表明，痛风患者代谢综合征的发生率和胰岛素抵抗指数均显著高于健康人群，痛风患者的SUA浓度与腰围存在明显的相关性[8]，这表明HUA浓度增高与腹型肥胖密切相关。张长青等[9]按照体质指数（body mass index，BMI）的不同将960例无心血管疾病症状的社区人群分为4组，探究BMI与HUA的相关性，结果表明，SUA水平随着BMI的升高而逐渐增高；且在校正了年龄、性别、血脂、血压等因素后，发现高BMI患者发生HUA的风险是低BMI患者的5.38倍。朱文华等[10]对体检得到的3例SUA增高的患者进行了研究，发现超重者的比例为76.6%，而SUA水平正常的体检者的超重比例仅为24.1%，

表明HUA与超重或肥胖密切相关。冯田田等[11]对1 352例人群进行了体检，检出HUA患者219例，发现HUA与非HUA组男性的平均BMI分别为26.01 kg/m2和21.20 kg/m2，女性的平均BMI分别为24.68 kg/m2和20.02 kg/m2，这也说明了HUA与较高的BMI相关。

二、肥胖症引发HUA和痛风的机制

SUA为嘌呤代谢终产物，分为内源性和外源性。内源性约占80%，主要由体内合成或通过核酸代谢产生；外源性约占20%，主要由体外摄取的嘌呤或核蛋白分解而来[12]。参与SUA代谢的嘌呤核苷酸有次黄嘌呤核苷酸、腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸3种，主要受细胞内5–磷酸核糖焦磷酸的负反馈调节[13]。在正常情况下，体内SUA含量维持着动态平衡，合成增多或排泄障碍均可能导致SUA异常增高，进而发生HUA。肥胖症引发HUA的可能机制有：（1）SUA在肝脏内合成过多：肥胖症患者进食过多而消耗较少，过多的脂肪蓄积在皮下、腹部和内脏器官，使核酸总量增加，经过嘌呤代谢后则SUA合成明显增加[14]。（2）肾脏排泄减少，胰岛素抵抗是使肾脏SUA排泄减少的主要原因。大量研究表明，肥胖症可以导致胰岛素抵抗，胰岛素抵抗可使肾脏近曲小管细胞表面的Na+-H+泵活性亢进，进而使尿液重吸收作用增强，故可导致钠水潴留和尿液酸化。尿液酸化可使尿酸–阴离子交换体将更多的有机酸阴离子转运至肾小管，同时再将尿酸转运回肾小管上皮细胞，从而使尿酸重吸收增加，排泄减少[15-17]。（3）脂肪因子的作用，主要因子有3种，分别是：1）Visfatin：Visfatin主要来源于内脏脂肪，与体质量、BMI、腰围、臀围、空腹血糖等呈正相关性[18]。2）抵抗素：抵抗素是一种肽类激素，在腹部脂肪中高表达，可加重组织的胰岛素抵抗，使SUA 水平增加[19]。3）瘦素：瘦素是肥胖基因转录翻译的产物，由脂肪细胞分泌。有研究表明，人血清瘦素水平与SUA呈正相关性，提示瘦素可能参与了尿酸的代谢过程[20]。

同时，HUA也能促进肥胖症的发生和发展。HUA水平

·综述·

肥胖症、高尿酸血症和代谢手术相关性的研究进展

郭德凯朱江帆

【关键词】肥胖症；高尿酸血症；痛风；代谢手术

DOI：10.3877/cma.j.issn.2095-9605.2017.01.010

作者单位：200124 上海，同济大学附属东方医院糖尿病与减重外科

通讯作者：朱江帆，Email:zhujiangfan@hotmail.com增高能使血清瘦素水平降低，继而促使胰岛素分泌增多，从而抑制内脏脂肪的分解和增加甘油三酯在非脂肪细胞的堆积。有研究认为SUA是肥胖症和高胰岛素血症的预测因子[21]。

三、减肥手术对HUA和痛风的作用

目前，临床上常用的减肥术式主要有腹腔镜袖状胃切除术（1aparoscopic sleeve gastrectomy，LSG）和腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术（1aparoscopic Roux-en-Y gastric bypass，LRYGB），它们除了能够有效改善肥胖症和相关并发症如糖尿病、高血压病、多囊卵巢综合征等外[22]，还能改善HUA和痛风症状[23]。

Romero-Talamás等[24]对接受了代谢手术治疗的99例术前合并有痛风的肥胖症患者进行了研究，发现23.8%的患者在术前12个月内发作过痛风，术后1和13个月的发作人数分别下降至17.5%和8.0%，此时，患者的平均SUA水平也较术前明显下降。另一项针对接受代谢手术治疗的154例肥胖症患者进行的前瞻性研究表明，术后6个月，术前合并有HUA的肥胖症患者的平均SUA水平较单纯肥胖症患者下降更为明显，合并有HUA的肥胖症患者的平均SUA浓度下降了18%，与甘油三酯水平的下降密切相关[25]。瑞典的一项基于长期随访观察的研究表明，患者的SUA水平在代谢手术后的第2和10年分别较术前下降了15%和6%[26]。这些研究均说明代谢手术治疗HUA和痛风效果良好。一项针对接受代谢手术治疗的60例肥胖症患者进行的前瞻性研究表明，术后2周，肥胖症患者的平均血尿酸盐浓度从术前的0.38增加至0.44 mmol/L，且与血肌酐的变化明显相关；术后2周至1年，血尿酸盐浓度又从0.44降至0.33 mmol/L，其中术后2周至3个月降幅较大，之后基本维持不变；术前血尿酸盐浓度＞0.41 mmol/L的24例肥胖症患者中，有22例患者的血尿酸盐浓度于术后1年降至术前水平以下[27]，说明代谢手术能够降低血尿酸盐浓度，而术后短期SUA浓度的增高则可能与麻醉、手术引起的机体应激反应有关。

Blüher等[28]对1例接受了LSG治疗的肥胖症（BMI 52.9 kg/m2）患者进行了研究，发现患者术前的SUA浓度为405 umol/L，LSG 后6、12和24个月，SUA浓度分别下降至321、272和266 umol/L，其中术后第6个月即下降至正常范围，并维持正常水平直至随访结束，这说明LSG对于改善HUA有积极作用。另一项针对接受LSG治疗的55例肥胖症患者进行的前瞻性研究表明，术前患者的平均SUA浓度与术后1个月和1年的总体质量减少百分比（percentage of total weight loss，%TWL）呈正相关关系；术后1个月的SUA浓度也与术后1年的%TWL呈正相关关系，说明SUA可以用作预测LSG成功与否和疗效的指标[29]。

Serpa Neto等[30]对接受了RYGB治疗的420例重度肥胖症患者也进行了研究，发现肥胖症患者的HUA总患病率从术前的33.6%下降至术后8个月的6.4%，其中男性患者从48.3%下降至17.2%，女性患者从29.7%下降至3.6%。Oberbach等[31]对接受代谢手术（5例接受LRYGB，5例接受LSG）治疗的重度青少年肥胖症患者和17例体质量正常的青少年进行的对比研究表明，接受代谢手术治疗的肥胖症青少年术前的SUA浓度显著高于正常对照组；术后12个月，LSG和LRYGB组青少年患者的平均SUA、BMI水平均得到明显下降，而对照组无明显改变；且至随访结束，RYGB组患者的SUA浓度较LSG 组下降更为明显，说明不同的减肥术式对于降低SUA水平可能存在差异，但具体机制仍有待于进一步探讨。

四、总结

目前，肥胖症患病率呈现逐年增高趋势，且常与HUA或痛风伴发。SUA水平上升能促进肥胖症的进一步发展，反之，肥胖症也能增加HUA的患病风险。代谢手术对于治疗肥胖症合并HUA或痛风效果良好，在减轻患者体质量的同时也能降低SUA浓度，进而减少HUA的患病率和痛风的发作频率。但代谢手术降低SUA的机制十分复杂，人们对此知之甚少，故仍需进一步研究和探讨。

参 考 文 献

[1] 苗志敏, 赵世华, 王颜刚, 等. 山东沿海居民高尿酸血症及痛风的

流行病学调查[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2006, 22(5):421-425. [2] Dehghan A, van Hoek M, Sijbrands EJ, et al. High serum uric acid

as a novel risk factor for type 2 diabetes[J]. Diabetes Care, 2008, 31(2):361-362．

[3] Goncalves JP, Oliveira A, Severo M, et al. Cross-sectional and

longitudinal associations between serum uric acid and metabolic syndrome[J]. Endocrine, 2012, 41(3):450-457．

[4] Zhang W, Sun K, Yang Y, et al. Plasma uric acid and hypertension in

a Chinese community: prospective study and meta analysis[J]. Clin

Chem, 2009, 55(11):2026-2034.

[5] 中国医师协会心血管内科医师分会, 中国医师协会循证医学专业

委员会. 无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识[J].

中国当代医药, 2009, 16(24):1-8.

[6] Scire CA, Manara M, Cimmino MA, et al. Gout impacts on function

and health-related quality of life beyond associated risk factors and medical conditions: results from the KING observational study of the Italian Society for Rheumatology (SIR)[J]. Arthritis Res Ther, 2013, 15(5):R101.

[7] Hirsch JD, Terkeltaub R, Khanna D, et al. Gout disease-specific

quality of life and the association with gout characteristics[J]. Patient Relat Outcome Meas,2010(2010):1-8.

[8] Yoo HG, Lee SI, Chae HJ, et al. Prevalence of insulin resistance and

metabolic syndrome in patients with gouty arthritis[J]. Rheumatol Int, 2011, 31(4):485-491.

[9] 张长青, 叶巍, 邢晓博, 等. 肥胖与高尿酸血症的关系[J]. 中国分子心脏病学杂志, 2012, 12(5):260-263.

[10] 朱文华, 陈蕾倩, 方力争, 等. 高尿酸血症与血脂、肥胖相关因素

分析[J]. 浙江预防医学, 2004, 16(12):70-74．

[11] 冯田田, 田福亮, 吴晓庆, 等. 血尿酸水平与代谢综合征各组分的

相关性研究[J]. 中国糖尿病杂志, 2016, 24(4):317-320.

[12] 陈光亮, 徐叔云. 高尿酸血症研究进展[J]. 中国药理学通报,

2003, 19(10):1088-1092.

[13] Ghei M, Mihailescu M, Levinson D. Pathogenesis of hyperuricemia:

recent advances[J]. Curr Rheumatol Rep, 2002, 4(3):270-274. [14] 张荣欣, 景洪江, 刘新焕, 等. 不同嘌呤含量饮食对老年高尿酸血

症患者血尿酸水平和尿尿酸排泄的影响[J]. 军医进修学院学报, 2008, 29(1):30-32.

[15] 王淼, 赵东, 李光伟, 等. 尿酸与胰岛素抵抗关系的人群研究[J].

中华医学杂志, 2007, 87(46):3260-3263．

[16] Baldwin W, McRae S, Marek G, et al. Hyperuricemia as a mediator

of the proinflammatory endocrine imbalance in the adipose tissue in a murine model of the metabolic syndrome[J]. Diabetes, 2011, 60(4):1258-1269.

[17] Doshi M, Takiue Y, Saito H, et al. The increased protein level of

URAT1 was observed in obesity/metabolic syndrome model mice[J].

Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids, 2011, 30(12):1290-1294. [18] Chen CC, Li TC, Li CI, et al. The relationship between visfatin levels

and anthropometric and metabolic parameters: association with cholesterol levels in women[J]. Metabolism, 2007, 56(9):1216-1220.

[19] Bajnok L, Seres I, Varga Z, et al. Relationship of serum resistin level

to traits of metabolic syndrome and serum paraoxonase 1 activity in

a population with a broad range of body mass index[J]．Exp Clin

Endocrinol Diabetes, 2008, 116(10):592-599．

[20] Samara A, Herbeth B, Aubert R, et al. Sex-dependent associations

of leptin with metablic syndrome-related variables: the Stanislas study[J]. Obesity, 2010, 18(1):196-201．

[21] Yoo TW, Sung KC, Shin HS, et al. Relationship between serum uric

acid concentration and insulin resistance and metabolic syndrome[J].

Circ J, 2005, 69(8):928-933.

[22] Schauer PR, Bhatt DL, Kirwan JP, et al. Bariatric surgery versus

intensive medical therapy for diabetes-3-Year outcomes[J]. N Engl J Med, 2014, 370(21): 2002-2013.

[23] Ishizaka N, Ishizaka Y, Toda A, et al. Changes in waist circumference

and body mass index in relation to changes in serum uric acid in Japanese individuals[J]. J Rheumatol, 2010, 37(2):410-416.

[24] Romero-Talamás H, Daigle CR, Aminian A，et al. The effect of

bariatric surgery on gout: a comparative study[J]. Surg Obes Relat Dis, 2014, 10(6):1161-1165.

[25] Richette P, Poitou C, Manivet P, et al. Weight loss, xanthine oxidase,

and serum urate levels: a prospective longitudinal study of obese patients[J]. Arthritis Care Res (Hoboken), 2016, 68(7):1036-1042. [26] Sjöström L, Lindroos AK, Peltonen M, et al. Lifestyle, diabetes, and

cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery[J]. N Engl J Med, 2004, 351(26): 2683-2693.

[27] Dalbeth N, Chen P, White M，et al. Impact of bariatric surgery on

serum urate targets in people with morbid obesity and diabetes: a prospective longitudinal study[J]. Ann Rheum Dis, 2014, 73(5):797-802.

[28] Blüher S, Raschpichler M，Hirsch W, et al. A case report and review

of the literature of laparoscopic sleeve gastrectomy in morbidly obese adolescents: beyond metabolic surgery and visceral fat reduction[J].

Metabolism, 2013, 62(6):761-767.

[29] Menenakos E, Doulami G, Tzanetakou IP, et al. The use of serum uric

acid concentration as an indicator of laparoscopic sleeve gastrectomy success[J]. Int Surg, 2015, 100(1):173-179.

[30] Serpa Neto A, Rossi FM, Valle LG，et al. Relation of uric acid with

components of metabolic syndrome before and after Roux-en-Y gastric bypass in morbidly obese subjects[J]. Arq Bras Endocrinol Metabol, 2011, 55(1):38-45.

[31] Oberbach A, Neuhaus J, Inge T, et al. Bariatric surgery in severely

obese adolescents improves major comorbidities including hyperuricemia[J]. Metabolism, 2014, 63(2):242-249.

（收稿日期：2017-01-20）

（本文编辑：赵蕾）

郭德凯, 朱江帆. 肥胖症、高尿酸血症和代谢手术相关性的研究进展[J/CD]. 中华肥胖与代谢病电子杂志, 2017, 3(1): 46-48.