医学微生物学笔记(总结得真的很好)

总结得跟教材一样的哦  真的省了不少力气

微生物：存在于自然界的一大群体形微小、结构简单、肉眼直接看不见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千倍。甚至数万倍才能观察到的微小生物。

1．微生物的分类： 

  机会致病性微生物：在正常情况下不致病，只有在特定情况下导致疾病的微生物。

4，郭霍法则：①特殊的病原菌应在同一种疾病中查见，在健康人中不存在；②该特殊病原菌能被分离培养得纯种；③该纯培养物接种至易感动物，能产生同样病症；④自人工感染的实验动物体内能重新分离得到该病原菌纯培养。

   郭霍法则的特殊情况

5、免疫学：㈠主动免疫；㈡被动免疫。

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第一篇  细菌学

第一章 细菌的形态与结构

第一节 细菌的大小与形态

1、观察细菌常采用光学显微镜，一般以微米为单位。

2、按细菌外形可分为：

①球菌（双球菌、链球菌、葡萄球菌、四联球菌、八叠球菌）               

②杆菌（链杆菌、棒状杆菌、球杆菌、分枝杆菌、双歧杆菌）

③螺形菌（弧菌、螺菌、螺杆菌）

-

第二节 细菌的结构

1、基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质

特殊结构：荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞

2、革兰阳性菌（G+）：显紫色；革兰阴性菌（G-）：显红色。

3、

4、G-菌的外膜 ｛脂蛋白、脂多糖（LPS）→【脂质A，核心多糖，特异多糖】、脂质双层、｝

脂多糖（LPS）：即G-菌的内毒素。LPS是G-菌的重要致病物质，使白细胞增多，直至休克死亡；另一方面，LPS也可增强机体非特异性抵抗力，并有抗肿瘤等有益作用。

①脂质A：内毒素的毒性和生物学活性的主要成分，无种属特异性，不同细菌的脂质A骨架基本一致，故不同细菌产生的内毒素的毒性作用均相似。

②核心多糖：有属特异性，位于脂质A的外层。

③特意多糖：即G-菌的菌体抗原（O抗原），是脂多糖的最外层。

5、细胞壁的功能：维持菌体固有的形态，并保护细菌抵抗低渗环境。

G-菌的外膜是一种有效的屏障结构，使细菌不易受到机体的体液杀菌物质、肠道的胆盐及消化酶等的作用。

6、细菌细胞壁缺陷型（细菌L型）：细菌细胞壁的肽聚糖结构受到理化或生物因素的直接破坏或合成被抑制，这种细菌壁受损的细菌在高渗环境下仍可存活者称为细菌细胞壁缺陷型.

…

■细菌L型的诱发因素，如：溶菌酶，青霉素，溶葡萄球菌素，胆汁，抗体，补体等。

  溶菌酶：能裂解肽聚糖中N-乙酰葡萄胺和N-乙酰胞壁酸之间的β-1，4糖苷键，破坏聚糖骨架，引起细菌裂解。

  青霉素：能与细菌竞争合成肽聚糖过程中所需的转肽酶，抑制四肽侧链上D-丙氨酸与五肽桥间的联结，使细菌不能合成完整的肽聚糖，在一般渗透压环境中科导致细菌死亡。

■细菌L型需在高渗低琼脂含血清的培养基中生长。

 G+菌细胞壁缺损形成的原生体，在普通培养基中很容易胀裂死亡，必须保存在高渗环境中。

7、细胞膜：

细胞膜的主要功能：①物质转运；②呼吸和分泌；③生物合成；④参与细菌：细菌部分细胞膜内陷、折叠、卷曲形成的囊状物，称为中介体。

8、细胞质：

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①核糖体：链霉素（与细菌核糖体的30S亚基结合）和红霉素（与细菌核糖体的50S亚基结合）均能干扰其蛋白质合成，从而杀死细菌，但对人体核糖体无害。

②质粒：染色体外的遗传物质，为闭合环状的双链DNA

③胞制颗粒：贮藏有营养物质。异染颗粒（也成迂回体，嗜碱性强，用甲基蓝染色时着色较深呈紫色）常见于白喉棒状杆菌。

9、核质：细菌的遗传物质。    

10、细菌的特殊结构

⑴荚膜：包绕在细胞壁外的一层粘液性物质，为多糖或蛋白质的多聚体，用理化方法去除后并不影响菌细胞的生命活动。

■荚膜的功能：①抗吞噬作用；②粘附作用；③抗有害物质的损伤作用。

⑵鞭毛：包括：单毛菌、双毛菌、丛毛菌、周毛菌

~

  鞭毛由基础小体、钩状体、丝状体三部分组成。

■鞭毛的功能：使细菌能在液体中自由游动，速度迅速。细菌的运动有化学趋向性，常向营养物质处前进，而逃离有害物质。有些细菌的鞭毛与致病性有关。

⑶菌毛：必须用电子显微镜观察

①普通菌毛：与细菌粘附有关。

②性菌毛：仅见于少数G-菌。具有传递遗传物质作用。

⑷芽胞：细菌的休眠形式，营养缺乏尤其是C、N、P元素不足时，细菌生长繁殖减速，启动芽胞形成的基因。

■芽胞的形成与发芽：芽胞具有完整的核质、酶系统和合成菌体组分的结构，能保存细菌的全部生命必须物质，芽胞形成后细菌即失去繁殖能力。一个细菌只形成一个芽胞，一个芽胞也只能生成一个菌体。

■芽胞的功能：细菌的芽胞对热力、干燥、辐射、化学消毒剂等理化因素均有强大的抵抗力。此外，当芽胞成为繁殖体后，能迅速大量繁殖而致病。

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  第二章 细菌的生理

第一节 细菌的理化性质

1、细菌的化学组成：水、无机盐、蛋白质、糖类、脂肪、核酸

第二节 细菌的营养和生长繁殖

一、细菌的营养类型

1、自养菌：化能自养菌、光能自养菌

2、异养菌：腐生菌、寄生菌

所有的病原菌都是异养菌，大部分属寄生菌。

二、细菌的营养物质

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1、水

2、碳源

3、氮源：作为菌体成分的原料

4、无机盐：常用元素（P、S、K、Na、Mg、Ga、Fe）微量元素（Zn、Cu、Mn、钴）

   各类无机盐的作用：①构成有机化合物，成为菌体的成分；②作为酶的组成成分，维持酶的活性；③参与能量的储存和转运；④调节菌体内外渗透压；⑤某些元素与细菌的生长繁殖和致病作用密切相关。

5、生长因子：生长因子是指，某些细菌细菌生长所必须的但自身又不能合成，必须由外界供给的物质。

三、细菌摄取营养物质的机制

1、被动扩散：

2、主动转运系统：①依赖于周浆间隙结合蛋白的转运系统；

~

                 ②化学渗透趋势转运系统；

                 ③基团转移。

四、影响细菌生长的环境因素（简答）

1、营养物质：水、碳源、氮源、无机盐及生长因子为细菌的代谢及生长繁殖提供必需的原料和充足的能量

2、酸碱度(pH)：多数病原菌最适pH为，而结核杆菌最适pH值为，霍乱弧菌最适pH值为。

3、温度：病原菌最适温度为37度。

4、气体：

O2：根据细菌代谢时对氧气的需要与否分四类：

①专性需氧菌：具有完善的呼吸酶系统，需要分子氧作为受氢体以完成需氧呼吸，仅能在有氧环境下生长。

-

②微需氧菌：在低氧压（5%-6%）生长最好。

③兼性厌氧菌：兼有有氧呼吸和无氧发酵两种功能，在有氧、无氧环境中均能生长，但以有氧时 生长较好。大多数病原菌属于此。

④专性厌氧菌：缺乏完善的呼吸酶系统，只能进行无氧发酵，必须在无氧环境中生长。

CO2：对细菌生长也很重要，大部分细菌在代谢中产生的CO2可满足需要，个别细菌初次分离时需人工供给5-10%CO2。

5、渗透压：

五、细菌的生长繁殖

1、细菌个体的生长繁殖：

繁殖方式----细菌以简单的二方式进行无性繁殖。

繁殖速度----繁殖一代所需时间（代时）约20-30min。但少数细菌代时较长，如结核分枝杆菌代时为18小时。

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2、细菌群体的生长繁殖：迟缓期、对数期、稳定期、衰退期 

对数期：细菌繁殖最快的时期，菌数以几何级数增长，研究细菌的最佳时期。

稳定期：由于营养物质的消耗，代谢产物的堆积，繁殖数与死亡数几乎相等。活菌数保持稳定。一些细菌的芽胞、外毒素和抗生素等代谢产物大多在稳定期产生。

第三节 细菌的新陈代谢和能量转换

一、细菌的能量代谢

二、细菌的代谢产物

  合成代谢产物及其医学上的意义

1、热原质（致热源）：是细菌合成的一种注入人体或动物体内能引起发热反应的物质。产生热致源的细菌大都为格兰阴性菌，热致源即其细胞壁的脂多糖。 

2、毒素及侵袭性酶：①外毒素：多数G+菌和少数G-菌在生长繁殖过程中释放菌体外的蛋白质；

…

                  ②内毒素：G-菌细胞壁的脂多糖；外毒素毒性强于内毒素。

                  ③侵袭性酶：某些细菌产生的，能损伤机体组织，促使菌体的侵袭和扩散，是细菌重要的致病物质。

3、色素：①水溶性；②脂溶性。

4、抗生素：某些微生物代谢过程中产生的一类能抑制或杀死某些其他微生物或肿瘤细胞的物质。抗生素大多由放线菌和真菌产生。

5、细菌素：某些菌株产生的一类具有抗菌作用的蛋白质。细菌素仅对与产生菌有亲缘关系的细菌有杀伤作用。

6、维生素：

第四节 细菌的人工培养

一、培养基

1、基础培养基

》

2、增菌培养基

3、选择培养基

4、鉴别培养基

5、厌氧培养基

二、细菌在培养基中的生长情况

㈠ 液体培养基

㈡ 固体培养基

菌落：单个细菌繁殖成肉眼可见的细菌基团。

1、光滑型菌落

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2、粗糙型菌落

3、粘液型菌落

㈢ 半固体培养基

第三章 消毒灭菌与病原微生物实验室生物安全

第一节 消毒灭菌的常用术语

1、灭菌：杀灭生物体上所有微生物的方法。

2、消毒：杀死物体上或环境中的病原 微生物，并不一定能杀死细菌芽胞或非病原微生物的方法。

3、防腐：防止或抑制皮肤表面细菌生长繁殖的方法。

4、无菌：无菌即不存在活菌，多是灭菌的结果。无菌操作：防止细菌进入人体或其他物品的操作技术。

5、清洁：减少微生物数量的过程。

*

第二节 消毒灭菌的方法

一、物理消毒灭菌法：热力、辐射、滤过、干燥和低温等。

㈠热力灭菌法：分为干热灭菌和湿热灭菌

1、干热灭菌法：一般细菌繁殖体在干燥状态下，80-100℃经1小时可被杀死，芽胞则需要更高温度才能被杀死。            

①焚烧②灼烧③干烤：（适用于高温下不变质、不损害、不蒸发的器皿（如：玻璃器皿）。

④红外线（~1000um波长的电磁波）：医疗器械

2、湿热灭菌法：最常用，在相同温度下湿热灭菌法比干热灭菌法效果更好，因为：ⅰ湿热中细菌菌体蛋白较易凝固变性；ⅱ湿热的穿透力比干热大；ⅲ湿热的蒸汽有潜热效应存在。

①巴氏消毒法：用较低的温度杀灭液体中的病原菌或特定微生物，以保持物品中所需的不耐热成分不被破坏的消毒方法（ ℃ 30min 或℃15-30s，主要用于牛乳消毒和酒类）。

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②煮沸法（100 ℃，5min）食具、注射器等消毒

③流动蒸汽消毒法（100 ℃ 15-30min）

④间歇蒸汽灭菌法（100 ℃ 5-30min，37 ℃24h×3天）

⑤高压蒸汽灭菌法：

*压力—（cm2）

*温度— ℃

*时间—15-20min

*效果—杀灭包括芽孢在内所有微生物

*应用—所有耐高温、高压、耐湿的物品

…

㈡辐射杀菌法：

①紫外线：波长240—300nm的紫外线具有杀菌作用，其中以265—266nm最强。紫外线杀菌机理是干扰细菌DNA合成，导致细菌变异和死亡。手术室空气消毒常采用紫外线消毒

②电离辐射③微波

 第五节 病原微生物实验室生物安全

一、病原微生物的分类

第一类：能够引起人类或动物非常严重疾病的微生物，以及我国尚未发现或已经宣布消灭的微生物。

第二类：能够引起人类或动物严重疾病，比较容易直接或间接在人与人、动物与动物、动物与人间传播的微生物。

第三类：能够引起人类或动物疾病，但一般情况下对人、动物或环境不构成严重危害，传播风险有限，实验室感染后很少引起严重疾病并且具备有效治疗和预防措施的微生物。

第四类：通常情况下不会引起人类或动物疾病的微生物。

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二、病原微生物实验室的分级：根据生物安全防护水平（BSL）及实验室生物安全国家标准

一级：

二级：

三级：对人体、植物、动物或环境具有高度危险性，主要通过气溶胶使人类传染上严重的甚至是致命的疾病，或对动物植物或环境具有高度危险的致病因子。通常有预防治疗措施。

四级：对人体、植物、动物或环境具有高度危险性，主要通过气溶胶途径传播或传播途径不明或未知的危险的致病因子。没有预防治疗措施。

第四章 噬菌体

■噬菌体是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒；

■具有病毒的基本特性：个体微小，可以通过细菌滤器；

■无细胞结构，主要由衣壳（蛋白质）和核酸组成；

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■只能在活的微生物细胞内复制增殖，是一种专性胞内寄生的微生物。

■噬菌体分布极广。

第一节 噬菌体的生物学性状

1、形态与结构：

噬菌体很小，在光镜下看不见，需用电镜观察。不同的噬菌体在电镜下有三种形态：蝌蚪形、微球形和丝形。大多数噬菌体呈蝌蚪形，由头部和尾部两部分组成。

2、结构及化学组成：

；

噬菌体

头部

尾部：蛋白质   与细菌（受体）接触的部位

核心：核酸（DNA或RNA），多位DNA线状双链

蛋白衣壳：蛋白质呈20面体

3、抗原性：噬菌体具有抗原性，能刺激机体产生特异性抗体。

4、抵抗力：噬菌体对理化因素及多数化学消毒剂的抵抗力比一般细菌的繁殖体强，75℃ 30min灭活。噬菌体能耐受低温和冰冻，但对紫外线和X射线敏感。

1、噬菌体感染细菌有两种结果：

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①毒性噬菌体（virulent phage）：能在宿主细胞内复制增殖，产生许多子代噬菌体，并最终裂解细菌，建立溶菌周期。

②温和噬菌体（temperate phage）：噬菌体基因与宿主染色体整合，成为前噬菌体，细菌变成溶原性菌，不产生子代噬菌体，但噬菌体DNA能随细菌DNA复制，并随细菌的而传代，建立溶原状态。 

2、毒性噬菌体

■毒性噬菌体在宿主菌内以复制方式进行增殖，增殖过程包括：吸附、穿入、生物合成、成熟和释放。

第三节 温和噬菌体

■前噬菌体（prophage）温和噬菌体的基因组能与宿主菌基因组整合，并随细菌传至子代细菌的基因组中，不引起细菌裂解。整合在细菌基因组中的噬菌体基因组称为前噬菌体（prophage）。带有前噬菌体基因组的细菌称为溶原性细菌。

■溶原性转换（lysogenic conversion）：某些前噬菌体可导致细菌基因型和性状发生改变。例如白喉棒状杆菌产生白喉毒素的机理 。

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二、质粒——是细菌染色体以外的遗传物质，是闭合环状的双链DNA。

1、质粒的特征：

①质粒具有自我复制的能力。

②质粒DNA所编码的基因产物赋予细菌某些性状特征。

③质粒可自行丢失与消除。

④质粒的转移性。

⑤质粒可分为相容性与不相容性两种。

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质粒基因可编码多种重要的生物学性状：

致育质粒（fertility plasmid、F质粒）编码性菌毛，介导细菌之间的接合传递；

■耐药性质粒（resistance plasmid、R质粒）编码细菌对抗菌药物或重金属盐类的耐药性。分两类，一是接合性耐药质粒（R质粒），另一是非接合耐药性质粒（r质粒）；

■毒力质粒（Vi质粒）  编码与该菌致病性有关的毒力因子；

■细菌素质粒：编码细菌产生细菌素；

■代谢质粒：编码产生相关的代谢酶。 

第三节 基因的转移与重组

●基因转移（gene transfer）：外源性的遗传物质由供体菌进入某受体菌细胞内的过程。

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●基因重组（recombination）：转移的基因与受体菌DNA整合在一起，使受体菌获得供体菌某些特性。

●细菌的基因转移和重组方式：转化、转导、接合、溶原性转换、原生质体融合。

1、转化（transformation）：受体菌直接摄取供体菌游离的DNA片段获得新的遗传性状的过程称为转化。

2、接合（conjugation）：是细菌通过性菌毛相互连接沟通，将遗传物质（主要是质粒DNA）从供体菌转移给受体菌。能通过结合方式转移的质粒称为接合性质粒，不能通过性菌毛在细菌间转移的质粒为非接合性质粒。

F质粒的接合

■F+ ——即F质粒，编码性菌毛，称雄性菌

■Hfr——F质粒整合到细菌染色体上，使细菌能高效地转移染色体上的基因，故称高频重组菌

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■F’——Hfr菌中的F质粒可从染色体上脱离下来，并带染色体上几个邻近的基因，故称F’

三者均有性菌毛，均可发生接合

R质粒的接合

■细菌的耐药性与耐药性的基因突变及R质粒的接合转移等有关。

■R质粒有耐药传递因子和耐药决定因子两部分组成。耐药传递因子的功能与F质粒相似，可编码性菌毛的产生和通过接合转移；R决定子能编码对抗菌药物的耐药性。

3、转导（transduction）：是以温和噬菌体为载体，将供体菌的一段DNA转移到受体菌内，使受体菌获得新的性状。

■根据转导基因片段的范围，可将转导分为两类：普遍性转导（转导的DNA可是供菌染色体上的任何部分）、局限性转导（转导的DNA只限供菌染色体上的特定基因）。

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4、溶原性转换（lysogenic conversion）：溶原性细菌因染色体上整合有前噬菌体而获得新的遗传性状称为溶原性转换。

5、原生质体融合（protoplast fusion）：G +菌形成原生质体后，在聚乙二醇（PEG）作用下，可使两种不同的细菌细胞发生融合的过程。

                          第七章 细菌的感染与免疫

第一节 正常菌落与机会致病菌

1、正常菌群：当人体免疫功能正常时，对宿主无害的，某些还对人有利，是为正常微生物群。

■正常菌群对宿主的生理学作用：（问答）

⑴生物拮抗，其作用机制为：①受体竞争；②产生有害代谢产物；③营养竞争；④合成细菌素。

：

⑵营养作用：参与宿主的物质代谢、营养物质转化和合成。

⑶免疫作用

⑷抗衰老作用

⑸抗肿瘤作用：①降解致癌物质；②激活巨噬细胞——抑制肿瘤细胞。

2、机会致病菌（致病条件）-----填空

⑴正常菌群的寄生部位改变

⑵宿主免疫功能低下

⑶菌群失调：在应用抗生素治疗感染性疾病的过程中，宿主某部位正常菌群中各菌种间的比例发生较大幅度的变化而产生的疾病。常可引起二重感染或重叠感染，即在抗菌药物治疗感染性疾病的过程中，发生了另一种新致病菌引起的感染。

第二节 细菌的致病作用（问答）

1、毒力：表示细菌致病性的强弱。

半数致死量：在一定条件下能引起50%的实验动物死亡的细菌数量或毒素剂量。

半数感染量：在一定条件下能引起50%的组织培养细胞的细菌数量或毒素剂量。

2、细菌的致病作用取决于：细菌的毒力、细菌侵入的数量、细菌侵入的途径

一、细菌的毒力

㈠侵袭力：致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖扩散的能力。

1、黏附素

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2、荚膜

3、侵袭性物质：侵袭素、侵袭性酶

4、细菌生物被膜

㈡毒素

■外毒素和内毒素的主要区别（简述）

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非特异性免疫（天然免疫）

屏障结构

吞噬细胞

体液因素

皮肤与粘膜

血脑屏障

胎盘屏障

补体

溶菌酶

《

防御素

   特异性免疫（获得性免疫））

体液免疫

细胞免疫

一、非特异性免疫机制

（一）屏障结构

*皮肤与黏膜屏障 ：机械阻挡、纤毛运动；分泌杀菌物质；菌群拮抗作用

*血脑屏障：软脑膜+脉络膜+脑毛细血管+星状胶质细胞

*胎盘屏障：母体子宫内膜的基蜕膜+胎儿绒毛膜

（二）吞噬作用

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吞噬细胞分为：

■大吞噬细胞：血液中单核细胞和组织中巨噬细胞

■小吞噬细胞：血液中中性粒细胞

1、吞噬杀伤过程：趋化→接触→吞入→杀灭与消化→残渣排除

3、吞噬作用的后果

■完全吞噬：病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排除残渣的过程。（5-10分钟死亡，30-60分钟破坏）

■不完全吞噬：只被吞噬，却不被杀死。

■组织损伤：吞噬过程中，溶酶体酶（水解酶）也能破坏邻近的正常组织，造成组织损伤和炎症反应。

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第四节 感染的发生与发展

一．感染的来源与传播

■内源性感染：来自宿主自身的细菌感染，主要指曾经感染过而潜伏下来的微生物重新感染。比如结核分支杆菌。也常见于机体免疫力下降时。

■外源性感染：引起感染的细菌来源于宿主体外，主要有病人及带菌者、患病及带菌动

（一）隐性感染：当机体抗感染免疫力较强或入侵的细菌数量不多、毒力较弱，感染后损害较轻，使机体不出现或出现不明显的临床症状者。一般在一次传染病流行中，大多数人为隐性感染，如结核。

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（二）显性感染：当病原菌毒力强，数量多且宿主机体抗感染免疫力相对较弱，机体受到严重损害，出现明显临床症状者。

■按病情缓急不同分：

1、急性感染：发作突然，病情突然，一般为数日至数周。病愈后，致病菌消失。

2、慢性感染：病程缓慢，一般为数月至数年。胞内菌往往引起慢性感染。

■按感染部位不同分：

1、局部感染

2、全身感染：

①毒血症：致病菌侵入体内后，只在机体局部生长繁殖，病菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血。（白喉）

②内毒素血症：G-菌侵入血液，并在其中大量繁殖、崩解后释放大量内毒素；也可由病灶内G-菌死亡释放内毒素入血。

③菌血症：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。（伤寒早期）

.

④败血症：致病菌侵入血后在其中大量繁殖并产生毒性物质，引起全身性中毒症状。（高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大）

⑤脓毒血症：化脓性菌侵入血后在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体内的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。

（三）带菌状态：致病菌在显性或隐性感染后并未消失，在体内继续留存一段时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。

第五节  医院感染

一、医院感染（hospital acquired infection）：患者在住院期间发生的感染或医院内获得而出院后发生的感染，或与前次住院有关的感染（不包括入院前已处于潜伏期的感染）。

二、医院感染的分类

1、按微生物来源：

~

■内源性医院感染：由自身正常菌群转变成机会性致病菌所致

  特定条件：①寄居部位改变；②免疫功能下降；③菌群失调

■外源性医院感染（交叉感染）：患者遭受医院内非自身存在的病原体侵袭而发生的感染。病人之间、医患之间、污染医护用品或诊治设备、环境空气等，也称医院内感染。

■医源性感染。

2、按感染部位分类——全身各部位均可发生

三、医院感染的微生物特征

*主要是机会性致病菌（常为内源性感染）

*常为耐药菌

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*新的病原菌不断出现，种类变迁

*主要是细菌，其次为病毒和真菌

五、医院感染的预防和控制

*消毒灭菌

*隔离预防

*合理使用抗生素

第九章 球菌

G+球菌：葡萄球菌、链球菌、肠球菌

G-球菌：奈瑟菌

第一节 葡萄球菌属

一．金黄色葡萄球菌

（一）生物性状

1、颜色和染色：无芽胞，无鞭毛

2、培养特性：需氧或兼性厌氧。培养营养要求不高。属内不同菌种可产生金黄色、白色、柠檬色等脂溶性色素并使菌落着色。

■致病性葡萄球菌菌落呈金黄色，于血琼脂平板上生长后在菌落周围还可见完全透明溶血环（B溶血）。

3、生化反应：

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①多数能分解葡萄糖、麦芽糖、蔗糖，产酸不产气。

②致病性菌株能分解甘露醇，产酸。

③触酶（过氧化氢酶）阳性，可与链球菌相区分。

4、抗原：

⑴葡萄球菌A蛋白（SPA）：存在于细胞壁上的表面抗原，可与IgG的Fc段结合，可进行协同凝集，并具有抗吞噬等生物学活性。

⑵荚膜多糖：有利于黏附和抗吞噬。

⑶多糖抗原：具有群特异性，存在于细胞壁。

5、分类：

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⑴按DNA相关性分：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌。

⑵按有无凝固酶（血浆凝固酶）分：凝固酶阳性菌、凝固酶阴性菌。

6、抵抗力：

①葡萄球菌对外界抵抗力强。

②对碱性染料（龙胆紫）较敏感。

③对青霉素、金霉素、红霉素、庆大霉素高度敏感，对链霉素中度敏感，对磺胺、氯霉素敏感性较差。

④易产生耐药性，尤其对青霉素。

（二）致病性

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葡萄球菌中毒性最强的是金黄色葡萄球菌。

1、致病物质（填空）

⑴酶

■血浆凝固酶：鉴定致病性葡萄球菌的重要指标，包括游离凝血酶和结合凝血酶。

  其致病机理：①阻碍吞噬细胞的吞噬和细胞内消化作用。

              ②保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏。

              ③引起周围纤维蛋白沉积和凝固使感染易于局限化和形成血栓。

■耐热核酸酶：由致病性葡萄球菌产生，耐热，能较强的降解DNA和RNA。耐热核酸酶是测定葡萄球菌有无致病性的重要指标之一。

■纤维蛋白溶酶（葡激酶）：激活纤维蛋白酶原使之成为纤维蛋白酶，导致血浆纤维蛋白的溶解，有利于病菌的扩散。

■透明质酸（扩散因子）：降解结缔组织的透明质酸。

，

■脂酶：分解脂肪。

■触酶：分解过氧化氢。

⑵毒素

■葡萄球菌溶素：破坏膜的完整性导致细胞溶解，对人类有致病作用的主要为a溶素。

■杀白细胞素（PV）：分快(F)慢(S)两种组分，两者必须协同才能有作用。攻击中性粒白细胞和巨噬细胞，增强侵袭力。

■肠毒素：一组热稳定的可溶性蛋白质，可抵抗胃液中的蛋白酶的水解作用。刺激呕吐中枢导致以呕吐为主要症状的急性胃肠炎，即食物中毒。葡萄球菌肠毒素属于超抗原，即不经过抗原递呈细胞的处理能非特异性刺激T细胞增值并释放过量细胞因子致病。

■表皮剥脱毒素（表皮溶解毒素）：有两个血清型，A型耐热，B型不耐热。引起表皮脱落性皮炎。

■毒素休克综合症毒素-1：引起多器官。多系统的功能紊乱，超抗原作用。

：

⑶细胞表面结构蛋白：荚膜、肽聚糖、磷酸壁、蛋白A

2、所致疾病

⑴侵袭性疾病：以脓肿形式为主的化脓性炎症。①皮肤化脓性炎症：浓汁金黄而粘稠，病灶界限清楚，多为局限性。

⑵毒素性疾病：由外毒素引起的中毒性疾病。①食物中毒；②烫伤样皮肤综合症；③毒性休克综合症（TSS）。

（三）免疫性 ：人类对葡萄球菌有一定的天然免疫力。

（四）微生物检查法

致病性葡萄球菌的鉴定依据：①能产生金黄色色素；②有溶血性；③凝固酶实验阳性；④耐热核酸酶试验阳性；⑤能分解甘露醇产酸。

：

二、凝固酶阴性葡萄球菌CNS

㈠生物学性状

CNS为G+菌，最常见的是表葡萄球菌和腐生葡萄球菌。

㈡致病性

①泌尿系统感染：

②细菌性内膜炎：

③败血症：

④术后及植入医用器械引起的感染：

|

第二节 链球菌属

链球菌属对人类致病的主要是A群链球菌和肺炎链球菌。

1、分类

按溶血现象

3、需氧、兼性厌氧链球菌对人有致病性。

:

一、A群链球菌

A群链球菌主要有化脓性链球菌或β-溶血性链球菌，是人类常见的感染细菌，也是链球菌中对人类致病作用最强的细菌。

㈠生物学性状

1、培养特性：多数菌株兼性厌氧。营养要求较高，多数菌株周围易形成较宽的透明溶血环。

2、生化反应：①分解葡萄糖，产酸不产气。②链球菌一般不分解菊糖，不被胆汁溶解，可用来鉴别甲型溶血性链球菌和肺炎链球菌。链球菌不产生触酶。

3、抗原：①多糖抗原（C抗原）；②表面抗原（蛋白质抗原）；③核蛋白抗原（P抗原）

4、抵抗力：一般链球菌均可在60℃被杀死，对常用消毒剂敏感。

、

㈡致病性

1、致病物质

⑴细胞壁成分：

①黏附素：包括脂磷壁酸和F蛋白

②M蛋白：A群链球菌主要的致病因子。含M蛋白的链球菌具有抗吞噬和抵抗吞噬细胞内杀菌作用的能力。

③肽聚糖：A群链球菌的肽聚糖具有致热、溶解血小板、提高血管通透性、诱发实验性关节炎等作用。

⑵外毒素：

①致热外毒素（红疹毒素、猩红热毒素）：由携带溶原性噬菌体的A群链球菌产生，具有超抗原作用。

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②链球菌溶素：有溶解红细胞、破坏白细胞和血小板的作用

⑶侵袭性酶类：

①透明质酸酶：分解细胞间质，促进细菌扩；

②链激酶（溶纤维蛋白酶）：溶解血块、阻止血浆凝固，促细菌扩散；

③链道酶（DNA酶）：溶解脓汁中DNA，降低其粘稠度，促细菌扩散，主要有A，C，G群链球菌产生。

2、所致疾病：

⑴化脓性感染：如局部皮肤及皮下组织感染（丹毒、淋巴管炎、蜂窝组织炎、痈、脓疱疮等）和其它系统感染（化脓性扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎、中耳炎及产褥热等）。

⑵中毒性感染：如猩红热、链球菌毒性休克综合征。

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⑶变态反应性疾病：如风湿热、急性肾小球肾炎等。

㈢免疫性：链球菌型别多，各型间无交叉免疫力，故常可反复感染。

二、肺炎链球菌（肺炎球菌）

肺炎链球菌常寄居于正常人的鼻腔中，多数不致病或致病力弱，仅有少数致病力。是细菌性大叶肺炎、脑膜炎、支气管炎的主要病原菌。

㈠生物学性状

①属G+球菌，营养要求较高，兼性厌氧。在血平板上的菌落细小、形成草绿色a溶血环。

②分解葡萄糖、麦芽糖、乳糖、蔗糖，产酸不产气。

③可靠的鉴别法是胆汁溶菌实验。

—

④对理化因素抵抗力较弱，对一般消毒剂敏感。

㈡致病性

1、致病物质

荚膜、脂磷壁酸、肺炎链球菌溶素O、神经氟酸酶

2、所致疾病

人类大叶性肺炎、支气管炎

㈢免疫性：感染红藕可建立较牢固的特异性免疫

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（四）微生物检查法

血琼脂平板上的肺炎链球菌菌落周围有草绿色a溶血环。肺炎链球菌主要应与甲型溶血性链球菌鉴别，方法：胆汁容菌试验、菊糖发酵试验、荚膜肿胀试验。

                                            第四节 奈瑟菌属

奈瑟菌属是G-菌，专性需氧，能产生氧化酶和触酶，产酸不产气。

人类是奈瑟菌属的天然宿主，对人类致病的只有脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌。

一、脑膜炎奈瑟菌

㈠生物学性状

1、形态染色：肾形或豆形双球菌，在患者脑脊液中，多位于中性粒细胞中，形态典型。

2、培养特性：营养要求较高，专性需氧，在5%二氧化碳下生长更佳，培养基色似巧克力，故名巧克力培养基。

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3、生化反应：大多数分解葡萄糖、麦芽糖，产酸不产气。

4、抗原结构和分类：

⑴荚膜多糖群特异性抗原：以C群致病力最强

⑵外膜蛋白型特异性抗原：根据细胞外膜蛋白组分的不同划分，A群外膜蛋白均相同

⑶脂寡糖抗原：脑膜炎奈瑟菌的主要致病物质

5、抵抗力：对理化因素抵抗力弱，对干燥、热力、消毒剂等敏感。

㈡致病性

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1、致病物质：⑴荚膜：抗吞噬作用

             ⑵菌毛：

             ⑶IgA1蛋白酶：

             ⑷LOS：主要致病物质

2、所致疾病：脑膜炎奈瑟菌是流脑的病原菌，人类是唯一易感宿主，传染源是病人和带菌者。病菌主要通过飞沫传播方式侵入人体鼻咽部。

㈢免疫性：以体液免疫为主。成人抵抗力较强。6个月大的婴儿可通过母体获得抗体，产生自然被动免疫。

（四）微生物检查法

-

采集病人的脑脊液、血液或刺破出血斑取出的渗出物，直接涂片染色后镜检，如发现中性粒细胞内、外有G-阴性双球菌，可做出初步诊断。

二、淋病奈瑟菌（淋球菌）

引起人类泌尿生殖系统粘膜化脓性感染的病原菌，也是我国目前流行的发病率最高的性传播疾病，人体是其唯一宿主。

㈠ 生物学性状

1、形态染色：常呈双排列，浓汁标本中大多位于中性粒细胞内。

2、培养特性：专性需氧，营养要求高，在巧克力血琼脂平板上适宜。分解葡萄糖，产酸不产气。

3、抗原结构与分类：⑴菌毛蛋白抗原：

                   ⑵脂寡糖抗原：

                   ⑶外膜蛋白抗原：

：

㈡致病性

1、致病物质

⑴菌毛：有菌毛的细菌可粘附在人体尿道粘膜上，抗吞噬作用明显。

⑵外膜蛋白：

⑶脂寡糖：

⑷IgA1蛋白酶：

2、所致疾病

人类是淋病奈瑟菌的唯一宿主。

㈢免疫性：人类无天然抵抗力，且免疫不持久。

。

（四）微生物检查法

微生物学检查与防治：分泌物涂片镜检，分离培养。在中性粒细胞内发现革兰氏阴性双球菌，有诊断价值。青霉素，头孢三嗪治疗有效。

第十章 肠杆菌科

肠杆菌科细菌的共同生物学特点：

1、形态结构：中等大小的G-菌，大多有菌毛、鞭毛，少数有荚膜，没有芽胞。

2、培养：兼性厌氧或无氧，营养要求不高

3、生化反应：乳糖发酵试验可初步鉴别志贺菌、沙门菌等致病菌和大部分非致病肠道杆菌，前二者不发酵乳糖。

4、抗原结构：

⑴O抗原：存在于细胞壁脂多糖(LPS)最外层，具有属特异性。

#

⑵H抗原：菌体失去鞭毛后发生H-O变异。

⑶荚膜抗原：具有型特异性。

5、抵抗力：对理化因素抵抗力不强

6、变异：最常见耐药性变异。

第一节 埃希菌属

■埃希菌属供6种，临床上最常见、最重要的是大肠埃希菌。其主要表现在：

①大肠埃希菌是肠道中重要的正常菌群，并能为宿主提供一些具有营养作用的合成代谢物。

②宿主免疫力下降或细菌侵入肠道外组织器官后，即可成为机会致病菌，引起肠道外感染。（正常菌群：肠道外感染）

③有些血清型大肠埃希菌具有致病性，可引起人类肠胃炎。（特殊菌群：肠道内感染）

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④大肠埃希菌在环境、食品卫生学中常被用作粪便污染的卫生学指标。

一、生物学性状

兼性厌氧，发酵葡萄糖等多种糖类，产酸产气。IMViC试验（吲哚生成试验、甲基红试验、VP试验、枸橼酸利用试验）结果：++--。能产生大肠菌素。

二、致病性和免疫性

1、致病物质

①黏附素：使细菌紧贴泌尿道和肠道细菌上，避免因排尿时尿液的冲刷和肠道蠕动作用而被排除。

②外毒素

…

2、所致疾病

①肠道外感染——大多大肠埃希菌在肠道内不致病

  败血症：大肠埃希菌是从败血症病人中分离到的最常见的G-菌

  新生儿脑膜炎：大肠埃希菌是小于1岁婴儿中枢神经系统感染的主要致病因子

  泌尿道感染：病原菌来自病人肠道（上行性），占泌尿道感染首位、女性多见（尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等）

②肠胃炎

■肠产毒性大肠埃希菌（ETEC）：

      婴幼儿、旅游者腹泻，与霍乱功能相似

■肠侵袭性大肠埃希菌（EIEC）：

|

      成人腹泻，与菌痢相似

■肠致病性大肠埃希菌（EPEC）：

      婴儿腹泻（水样腹泻）

■肠出血性大肠埃希菌（ EHEC，O157）：

     出血性结肠炎， 溶血性尿毒综合征（HUS）

■肠集聚性大肠埃希菌 （EAEC）：

     婴儿腹泻（持续性）

第二节 志贺菌属

志贺菌属：是人类细菌性痢疾的病原菌，俗称痢疾杆菌，人类是其主要宿主，灵长类动物也是其天然宿主。

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一、生物学性状

①G-的短小杆菌，无芽胞，无鞭毛，无芽胞，有菌毛，营养要求不高

②分解葡萄糖，产酸不产气，除宋内志贺菌个别迟缓发酵乳糖(一般3~4天)外，均不发酵乳糖。在等选择培养基上呈无③色半透明菌落。

④动力阴性，引起肠道疾病的无动力细菌。

⑤志贺菌有O和K两种抗原，O抗原是分类依据，借以将4群和40余血清型（包括亚型）。

A群——痢疾志贺菌（10）

B群——福氏志贺菌（13）→我国最常见

C群——鲍氏志贺菌（18）

D群——宋内志贺菌（1）

#

二、致病性和免疫性

㈠致病物质：包括侵袭力和内毒素，有的尚能产生外毒素。

㈡所致疾病：

①志贺菌引起细菌性痢疾。我国常见的主要是福氏志贺菌（B群）和宋内志贺菌（D群）。

②传染源是病人和带菌者。传播途径主要通过粪—口途径。

③志贺菌传染几乎只限于肠道，一般不侵入血液。

④志贺菌感染有急性和慢性两种，典型的急性细菌性痢疾经过1~3天潜伏期后突然发病，常有发热、腹痛、水样腹泻，约一天左右，腹泻次数增多，并有水样腹泻转变为脓血黏液便，伴有里急后重，下腹疼痛等。

④急性中毒性痢疾常见于小儿，常无明显消化道症状而表现为全身中毒症状。急性细菌性痢疾与10%~20%的病人可转变为慢性。

|

㈢免疫性：抗感染免疫主要是消化道粘膜表面的分泌性IgA，病后免疫期短暂。

四、微生物检测

初步将志贺菌从肠道杆菌中鉴别出来的生化反应方法是：半固体双糖含铁培养基接种试验

第三节 沙门杆菌

根据DNA同源性，分为肠道沙门菌和邦戈沙门菌。

沙门菌中少数血清型是人的病原菌，绝大多数宿主范围广泛，部分沙门菌是人畜共患病的病原菌，可引起人类食物中毒或败血症，动物感染大多无症状或为自限性胃肠炎。

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一、生物学性状

1、G-菌，有鞭毛，除个别外周身都有鞭毛，一般无荚膜，均无芽胞。

2、兼性厌氧，营养要求不高，在SS选择培养基上形成中等大小、无色半透明的S型菌落。

   不发酵乳糖或蔗糖，对葡萄糖、麦芽糖和甘露糖发酵，除伤寒沙门菌产酸不产气外，其他均产酸产气。

3、抗原主要有O和H两种，少数有表面抗原。功能上与大肠埃希菌K抗原类同，一般认为它与毒力有关，故称Vi抗原。（伤寒杆菌Vi抗体的检查可用于调查带菌者。）

4、抵抗力：对理化因素抵抗力较差。

二、致病性

沙门菌有较强的内毒素，并有一定的侵袭力，个别菌型尚能产生肠毒素。

1、侵袭力：能侵袭小肠粘膜

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2、内毒素：

3、肠毒素：

■所致疾病：

传染源为人和带菌者，后者在沙门菌感染中的作用更为重要。

1、肠热症：包括伤寒沙门菌引起的伤寒，以及甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌引起的副伤寒。沙门菌是胞内寄生菌。严重者有出血或肠穿孔等病发症。

2、肠胃炎（食物中毒）：最常见的沙门菌感染，约占70%。

3、败血症：经口感染，经肠道入血，败血症症状明显而肠道症状不明显

4、无症状带菌者：约有1%~5%伤寒或副伤寒患者，在症状消失后1年仍可在其粪便中检出有相应沙门菌，转变为无症状（健康）带菌者。

三、免疫性

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特异性细胞免疫是主要防御机制。特异性体液抗体有辅助杀菌作用，胃肠炎的恢复与肠道局部生成的sIgA有关。肠热症后可获得牢固免疫力。

四、微生物检测

血清学诊断：肥达试验，用已知的伤寒沙门=菌菌体O抗原和鞭毛H抗原测定血清中是否有相应抗体及其效价的试验。

1、标本采取：

■肠热症：1W取血，2W取粪便，3W取尿液，1－3W取骨髓液

■食物中毒：粪便、呕吐物、可疑食物

■败血症：血

■带菌者：粪便

—

2、分离鉴定：增菌（血、骨髓）→EMB、SS→生化反应→血清鉴定

3、血清学诊断——肥达反应（Widal）→（问答：试述肥大反应原理及其判断）

■肥达反应：是指用已知伤寒杆菌菌体抗原、H抗原及甲、乙副伤寒杆菌H抗原测定可疑病人血清中特异性抗体含量的定量凝集试验。（肥达反应阳性开始于病程的第2周）

■原理：伤寒杆菌有三种抗原：分别为菌体抗原（O抗原）、鞭毛抗原（H抗原）、体表抗原（Vi抗原）。其中以O抗原及H抗原的抗原性较强，而Vi抗原的抗原性不强，且相应抗体效价低且为时短暂，随细菌的消除而消失，故不列为肥达试验的检测项目。当抗原遇到特异性抗体时，便会发生凝集反应，通过对凝集物量多少来推算病人体内抗体的多少，以协助诊断、治疗及判断预后。

■方法：试管凝集法（定量）

当TO≥1：80，TH≥1：160，PA、PB均≥1：80才有意义

■动态观察：双份血清抗体四倍升高有诊断意义

■临床意义：辅助诊断伤寒和副伤寒

        O抗体（IgM）， H抗体（IgG）

*-

*O 、H抗体均升高，患伤寒的可能性大

*O 、H抗体不升高，患伤寒的可能性小

*只有H升高，则可能是预防接种过或非特异性回忆反应，

*只有O升高而H不高，则可能是感染早期或其他沙门菌的交叉反应。

■分析结果时应注意：①正常人抗体水平。一般伤寒杆菌O抗体效价在1：80以上，H抗体效价在1：160以上，甲、乙副伤寒杆菌H抗体效价在1：80以上才有诊断价值；②动态观察：一般随病程延长第2次检测抗体效价比第1次高4倍或4倍以上才有诊断意义。③区别H、O抗体增高的意义：两者同时升高有辅助诊断意义；两者同时低于正常无意义；O抗体效价高而H抗体效价低，可能是感染的早期或其他沙门菌感染引起的交叉反应。若H抗体效价高而O抗体效价在正常范围内，则可能是以往接种过疫苗或非特异性回忆反应所致。

五、防治原则

目前新一代疫苗为伤寒Vi荚膜多糖疫苗。

肠热症目前使用的有效药物为环丙沙星。

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第十一章 弧菌属

弧菌属（Vibrio）：为一大群菌体短小，弯曲成弧，G-单毛菌，运动极活泼，分布广泛，多存在于水中，对人有致病性主要为霍乱弧菌和副溶血弧菌。

第一节 霍乱弧菌

■霍乱弧菌的发源地：

霍乱是一种烈性肠道传染病，有3个疫源地

印度恒河三角洲（霍乱弧菌古典生物型）：六次世界性大流行，始于1817年。

印尼苏拉威西岛（霍乱弧菌El Tor生物型）：第七次世界大流行，始于1961年至今未停止，累及140多个国家。

孟加拉湾（O139群霍乱弧菌）：始于1992年，危害相同。

一、生物学特性

—

1、形态染色：G-弧菌，单鞭毛，穿梭样动力，鱼群状排列，有菌毛，个别有荚膜，无芽胞。

2、培养特性：兼性厌氧，氧气充分生长良好。营养要求不高，耐碱不耐酸（），故用pH8-9碱性培养基，形成光滑透明湿润的“水滴样”菌落，分离（选择）能在无盐培养基中生长（区别其它弧菌）。

3、生化反应：触酶、氧化酶（+），盐还原（+），靛基质（+）

4、抗原分型：根据0抗原的不同，有155个血清群，其中O1群、O139群可引起霍乱，其余不致病或仅引起胃肠炎等， O1群包括两个血清型：古典生物型和埃托生物型（E1-Tor）。

5、抵抗力：较弱，干燥时易死亡，水环境中可存活两周（水源性传播，水性爆发）；怕酸——正常胃酸4min；不耐热——100℃，1-2min；对消毒剂敏感，可用漂白粉处理病人的排泄物或呕吐物。

·

二、致病性与免疫性

1、致病物质：

①霍乱肠毒素——最强烈的致泻毒素

②菌毛：使细菌定植于小肠

③鞭毛：鞭毛运动有利于细菌穿过黏膜表面黏液，其致病机制与ETEC的LT相似，但作用强烈得多。

2、所致疾病：霍乱

■传染源：病人和无症状感染者的粪便污染的水源和食物。

■传播途径：经口传播

■潜伏期：2-3d

|

■临床表现：剧烈呕吐腹泻、米泔样，每日数十次，持续2-3天，失水12000ml，严重吐泻引起水电解质紊乱，脱水酸中毒，肾衰、循环衰竭、休克、死亡，及时补充液体和电解质，大大降低死亡率。

■免疫力：病人愈后可获得牢固免疫。但以前感染O1群获得的免疫对O139群感染无交叉保护作用。霍乱弧菌引起的肠道局部黏膜免疫是霍乱保护性免疫的基础。

三、微生物学检查法

烈性传染病（发病率高、流行迅速、死亡率高），早期、快速、准确诊断（尤其首例）对防治蔓延意义重大。

1、标本：“米泔样”便及呕吐物，快速送检，指定实验室

2、直接涂片镜检：悬滴法或暗视野显微镜，观察穿梭样运动有助于诊断。

3、分离培养鉴定

4、快速诊断：荧光菌球法，SPA 协同凝集试验

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四、防治原则

加强国境检疫，加强水源及粪便管理

及时检出病人，隔离封锁疫区

疫苗接种

对症治疗，及时补充液体和电解质，预防大量失水引起的低血容量性休克和酸中毒，及时抗菌治疗。

第二节 副溶血弧菌

副溶血弧菌：嗜盐性弧菌，沿海地区常见，存在于近海海水、海泥、海产品中，1950年首发于日本大阪，主要引起食物中毒。

一 、生物学性状

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1、G—弧菌（多形性），单鞭毛

2、具有耐盐性（与霍乱弧菌的显著差别），在含有% NaCl培养基中生长良好，无盐不长，＞8%也不长。

3、神奈川现象（KP）：神奈川现象（KP）：在特定条件下，副溶血性弧菌中某些菌株在含高盐（7%）的人O型血或兔血及以D-甘露醇为碳源的我妻琼脂平板上可产生β溶血，该现象作为鉴定致病性与非致病性菌株的一项重要指标。

二、致病性与免疫性

1、致病机制不甚明确

（KP+为致病株、KP-不致病）

KP+有耐热性溶血毒素（耐热直接溶血素和耐热相关溶血素）及黏液素及黏液素酶

2、引起食物中毒

-

好发夏季，误食未熟海产品等而致，潜伏期短5-72h（24h），急性胃肠炎症状，水样便，病程短，可自愈。

3、病后免疫力不牢固，可重复感染

第十二章 螺杆菌属

幽门螺杆菌

一、生物学特性

■G— ，菌体弯曲呈螺旋型、S形、海鸥形，有鞭毛（从毛菌）

■微需氧， 营养要求高，生化反应不活跃，但尿素酶丰富——快速脲酶实验强阳性（主要鉴定依据）

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二、致病性与免疫性

■传染源：人

■传播途径：粪口途径

■致病物质和致病机制不清主要与以下疾病有关：在以下疾病中本菌的检出率很高，80~100%

 慢性胃炎

 胃溃疡

 胃癌

 胃黏膜相关B细胞淋巴瘤

 十二指肠溃疡

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三、微生物学检查法

1、直接镜检

2、检测尿素酶活性（常用）：尿素酶丰富，可迅速分解尿素释放氨，是鉴定该菌的主要依据之一。

3、分离培养

4、抗原、抗体及核酸的检测

四、防治原则

■疫苗正在研发中

■枸橼酸铋钾+抑酸剂+抗生素

.

第十三章 厌氧性细菌

■厌氧菌——是生长和代谢不需要氧气，利用发酵而获取能量的一群细菌。

■根据芽胞有无分为：

→厌氧性芽胞梭菌（外源性感染——致病菌）

→无芽胞厌氧菌（内源性感染——条件致病菌）

第一节 厌氧芽孢梭菌属

一、破伤风梭菌

（一）生物学特性

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2、形态染色：G+，细杆状，有周鞭毛、无荚膜，芽胞正圆形，位于菌体顶端，大于菌体宽度，呈鼓槌状。

3、培养特性：专性厌氧，在血平板上呈扩散生长，有溶血。

4、抵抗力：强，芽孢在干燥的土壤和尘埃中可存活数年。对青霉素敏感。

（二）致病性与免疫性

破伤风梭菌经创口感染，感染发生与否与伤口的条件有关，重要的条件是伤口形成厌氧微环境：伤口窄而深，混有泥土及异物；坏死组织多，局部缺血；伴有需氧菌或兼性厌氧菌的混合感染。

■致病物质——破伤风痉挛毒素（外毒素）

为神经毒素，毒性强，与脊髓前角运动细胞及脑干细胞有高度的亲和力，破伤风痉挛毒素可与中枢神经抑制性突触前膜的神经节苷脂结合，阻断抑制性介质的释放，导致神经持续兴奋，骨骼肌强直性痉挛，肌张力↑。

■所致疾病——破伤风

临床表现：肌肉强直性收缩，牙关紧闭、吞咽困难、苦笑面容、角弓反张等，阵发性抽搐等，严重者因呼吸肌痉挛窒息死亡。

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病后免疫力不牢固。

三）微生物学检查与防治

典型的症状和病史可以诊断。

预防：①及时清创，防止形成厌氧微环境。

      ②注射疫苗：白百破三联疫苗，对可能引发破伤风的外伤，紧急注射抗毒素，对发病的大量使用抗毒素，同时使用抗生素。

二、产气荚膜梭菌

（一）生物学性状

G+粗大杆菌，无鞭毛，有荚膜，芽胞椭圆形，位于次极端 ，宽度小于菌体。不严格厌氧，营养要求不高，繁殖快（1代8min）。血平板双层溶血环（内环β溶血、外环α溶血）。在蛋黄琼脂板上，菌落周围出现乳白色浑浊圈，是由细菌产生的卵灵芝酶（α毒素）分解蛋黄中卵磷脂所致。生化代谢活跃，分解多种糖、产酸产气，“汹涌发酵”，在牛奶培养基中分解乳糖产酸，使其中的酪蛋白发生凝固，同时产生大量的气体，可将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，气势凶猛。根据其主要毒素的抗原性分A、B、C、D、E5个型，A型为主。

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（二）致病性

1、致病物质

■能产生十余种外毒素，有的是酶类。

α毒素（卵磷脂酶）——增加血管通透性，溶血、坏死作用，最重要

β毒素——组织坏死

ε毒素——增加胃肠壁通透性

ι毒素——坏死

2、所致疾病

1）气性坏疽（产气荚膜梭菌为主）

|

创伤感染、伤口条件与破伤风相似，潜伏期短8-48h，局部组织坏死，产生大量气体，组织气肿（捻发音），压迫神经末梢，剧烈疼痛并伴有恶臭，最后大块肌肉坏死，毒素入血（毒血症），全身中毒症状，休克、死亡（30%）。

2）食物中毒——较轻，1-2天自愈。

（三）微生物学检查与防治

■微生物学检查

由于气性坏疽发病急剧、后果严重，病原学诊断十分重要

直接涂片镜检：革兰大杆菌，白细胞少形态不典型，伴有杂菌。

分离培养鉴定

动物试验

防治原则——无类毒素特异性预防

…

及时清创、扩创，切除坏死组织，必要时截肢，大剂量青霉素，气性坏疽多价抗毒素和高压氧舱法联合使用。

三、肉毒梭菌

肉毒梭菌：主要存在于土壤中，在厌氧环境下能产生肉毒毒素而引起疾病，最常见的为肉毒中毒和婴儿肉毒病。

（一）生物学特性

G+粗短杆菌，芽孢呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使细菌呈网球拍状，有鞭毛，无荚膜。严格厌氧，芽孢抵抗力强，肉毒毒素不耐热，100度1分钟破坏。

（二）致病性

■致病物质——肉毒毒素：是一种强烈的神经外毒素，是目前已知毒素中毒力最强者，对人的致死剂量是μg。

：

■肉毒毒素作用机制（嗜神经毒素）：作用部位位于外周神经—肌肉神经接头处，可以阻止乙酰胆碱的释放，运动神经末梢功能失调，导致肌肉松弛性麻痹（软瘫）。

■所致疾病

1）毒素性食物中毒（肉毒中毒）

食入被肉毒梭菌芽孢污染的食物，芽孢发芽繁殖，产生毒素，导致食物中毒。国外以罐头、香肠、腊肠、发酵豆制品等制品为主，潜伏期短，临床表现：无胃肠道症状，为神经末梢麻痹症状、乏力、头痛，包括眼肌（复视、斜视、眼睑下垂）；喉肌（吞咽困难、咀嚼不灵、语言障碍）膈肌（呼吸困难、死亡率高20-70%）。

2）婴儿肉毒病

3）创伤感染中毒

（三）微生物学检查与防治

}

■检测毒素——动物试验

■加强相关食品的卫生监督和管理，发病后尽早注射肉毒多价抗毒素

四、艰难梭菌

革兰阳性大杆菌，有鞭毛，有芽孢，位于次极端。是肠道 的正常菌群，长期使用抗生素，耐药的艰难梭菌可导致抗生素相关性腹泻和假膜性结肠炎。

第二节 无芽孢厌氧菌

是人类的正常菌群。

一、常见有的有：

1、革兰阳性球菌：主要是消化链球菌属

2、$

3、革兰阴性球菌：韦荣菌属

4、革兰阳性杆菌：丙酸杆菌、双歧杆菌

5、革兰阴性杆菌：类杆菌属

二、致病条件（厌氧菌感染因素）

■厌氧微环境：血管损伤，肿瘤压迫等导致氧化还原电势降低。

■机体免疫功能下降或菌群失调

■寄居部位改变

三、感染特征

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■内源性感染，部位广泛，多呈慢性过程

■无特定病型，多为化脓性感染（局部、全身）

■分泌物粘稠，有色，恶臭

■常用抗生素无效

■普通培养不长，涂片可见细菌

四、所致疾病——遍布全身各组织器官：腹腔、生殖盆腔、口腔、呼吸道、脑感染，败血症。

五、病原学检查——厌氧培养与鉴定

第十四章 分枝杆菌属

■分枝杆菌属是一类细长微弯的细菌，因繁殖时有分枝生长趋势而得名。

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■特点

1、细胞壁含有大量的脂类。

2、菌体不易着色，不易脱色，故采用抗酸染色，故又称抗酸杆菌。

3、无特殊结构，也不产生内外毒素。

4、所致感染多为慢性过程，破坏性病变。

5、种类多，对人致病的主要有结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌。

第一节 结核分枝杆菌

结核分枝杆菌：是结核病的病原体。结核病在上世纪40、50年代发病率和死亡率很高，60-80年代经过人们的努力，大大降低，80年代后期，发病率又有所上升，主要是因为耐药性的出现。

。

一、生物学性状

1、形态染色：菌体细长微弯，有分枝，排列不规则，多单个散在，易发生L型，抗酸染色阳性。

2、培养特性

■专性需氧，温度37℃，pH偏酸营养要求高，罗氏培养基（蛋黄、甘油、天门冬素、马铃薯、无机盐、孔雀绿等）

■生长缓慢，18h一次，2-4W形成R型菌落，“菜花样菌落”，乳白色干燥不透明，表面呈颗粒结节，边缘不整

3、抵抗力强：抗干燥，抗酸碱，抗化学消毒剂，对湿热和紫外线敏感，对抗结核药（链霉素、异烟肼、利福平等）敏感，但易产生耐药性。

4、结核杆菌多种性状可发生变异如：菌落变异、毒力变异等。菌落变异由粗糙型变成光滑型。

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毒力变异：卡介苗： 1908年两位科学家将有毒的牛型分枝杆菌接种在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经13年230代传代获得的减毒菌株，即卡介苗（BCG）沿用至今。

二、致病性

结核杆菌无侵袭性酶，不产生内、外毒素，其致病性主要由于细菌繁殖引起炎症；菌体成分；代谢产物毒性作用；抗体对菌体成分产生免疫病理损伤。

■致病物质：菌体成分。

1、脂质——存在细胞壁，占菌体干重的20-40%，

①磷脂②脂肪酸（索状因子）③蜡质D（分枝菌酸+肽糖脂）④硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖

作用：引起结核结节，慢性肉芽肿及组织细胞干酪样坏死等病变

2、蛋白质

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其中最重要的是结核菌素，结核菌素+蜡质D——迟发型变态反应。

3、多糖、核酸和荚膜

■所致疾病：结核病

■传染途径：呼吸道、消化道和破损的皮肤粘膜。

（一）肺部感染

1、原发感染：常见于儿童，也称外源性感染。

肺泡渗出性炎症（原发灶）

%

肺门淋巴结（肿大）

沿淋巴管

扩散（炎症）

原发综合症（哑铃型）

特点：特异免疫没有建立，故局部病变较轻，但易扩散

结局：机体抵抗力强：形成结核结节→纤维化→钙化→自愈（但病灶内常有细菌的潜伏）

机体抵抗力差：活动性肺结核→干酪样坏死

              全身播散→粟粒样结核

（2）继发感染——常见成人（原发病灶——内源性感染）

、

  特点：局部病变重，但不易扩散

       一般局限于肺部，易发生干酪样坏死，可形成空洞和开放性肺结核

（二）肺外感染

部分肺结核患者体内的结核分枝杆菌可经血液、淋巴液侵入肺外器官，引起相应的脏器结核，如脑、肾、骨等。痰菌被消化道咽入，可引起肠结核等。

三、免疫性与超敏反应

人类对结核分枝杆菌感染率高，发病率低，说明人体对结核分枝杆菌的感染有较强的免疫力，细胞免疫为主。细胞免疫与迟发性超敏反应并存，像干酪样坏死和液化空洞的形成都与迟发性超敏反应有关。

结核菌素试验：

《

■原理：人类感染过结核分枝杆菌后，产生免疫力的同时也会产生迟发性超敏反应，将结核菌素注入皮内，观察有无超敏反应的发生，判断对结核分枝杆菌有无免疫力。

■试剂两种：①旧结核菌素（OT） 

          ②纯蛋白衍生物（PPD）—PPD—C，BCG—PPD

■方法：前臂皮肤注射，48-72h后观察结果

■结果：

→红肿硬结＞5mm，阳性（ ＞ 15mm，强阳性）

→红肿硬结＜5mm，阴性

■意义：

→阳性：感染过，或BCG成功，有免疫力

→强阳性：现在活动性

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→阴性：没有感染过/未接种BCG

→假阴性：

①感染初期，老年人，严重结核合并其它传染病

②使用免疫抑制剂

③艾滋病等免疫功能低下者

四、微生物学检查与防治

取标本—涂片染色—分离培养—动物实验/核酸或抗体检测

接种疫苗预防，治疗早期联合大量使用抗结核药物。

】

第十七章 其他细菌

第一节 棒状杆菌属

白喉棒状杆菌：人类急性呼吸道传染病白喉的病原体。

一、生物学性状

1、形态染色：G+ 一端或两端膨大成棒状，菌体粗细不匀，着色不均，排列不规则（字母V、L或栅栏状），用Albert染色法后有明显的异染颗粒，主要的成分是核糖核酸和多偏磷酸盐，具有鉴定意义。

2、培养特性：营养要求较高，在吕氏血清培养基上生长形成细小、灰白色S型小菌落（形态典型，异染颗粒明显）；在亚碲酸钾血平板生长，可以将亚碲酸钾还原成碲，使菌落呈黑色。

（异染颗粒：棒状杆菌属细菌用Neisser或Albert等法染色，菌体内出现节段浓染或深染的颗粒，与菌体着染颜色不同，称为异染颗粒）

3、白喉棒状杆菌是咽喉部常见的正常菌群，当携带了棒状杆菌噬菌体时，可产生白喉毒素，成为有毒株。

4、对湿热敏感，对干燥、寒冷抵抗力较强。

2、所致疾病——白喉

…

传染源：病人、带菌者

传播途径：呼吸道（飞沫）

易感人群：6月-5岁

潜伏期：2-7天

白喉棒状杆菌在呼吸道局部繁殖，分泌外毒素，产生炎症反应，组织坏死，形成假膜，一旦脱落，易引起呼吸道阻塞，甚至窒息死亡。外毒素进入血液，与心肌细胞和外周神经细胞结合可引起心肌炎、外周神经炎等症状，如软腭麻痹、吞咽困难等。

白喉病后、隐性感染、预防接种均可获得免疫力。

第二十三章 病毒的基本形状

■病毒（virus）：最微小的、结构最简单的非细胞型微生物。

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特征：

①体积非常微小，必须用电子显微镜放大几万至几十万倍后方可观察；

②结构简单，无完整细胞结构，仅有一种核酸（RNA或DNA）；

③严格的细胞内寄生性，只能在一定种类的活细胞中增殖；

④对抗生素不敏感，但对干扰素敏感。

第一节 病毒的大小与形态

病毒体：一个完整成熟并有感染力的病毒颗粒。其测量单位为纳米或毫微米。测量病毒最可靠的方法是电子显微镜技术。

第二节 病毒的结构和化学组成

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一、病毒的结构

包膜：蛋白质、多糖、脂类

      是某些病毒在成熟过程中穿过宿主细胞，以出芽方式向宿主细胞外释放时获得的，含有宿主细胞膜或核膜成分。

      有包膜的病毒体称为包膜病毒，无包膜的称为裸露病毒。

      包膜的主要作用：维持病毒体结构的完整性。

核衣壳：1、核心：核酸

        2、衣壳：包绕在核酸外面的蛋白质外壳。衣壳具有抗原性，是病毒的主要抗原成分，可保护病毒核酸免受环境中核酸酶或其他影响因素的破坏，并能介导病毒进入宿主细胞。有以下类型：螺旋对称性，20面体对称性，复合对称性。

二、病毒的化学组成和功能

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1、病毒核酸：DNA或RNA，是主导病毒感染、增殖、遗传、变异的物质基础。部分核酸偶感染性。

2、病毒蛋白质：病毒的主要成分，约占病毒体总重量的70%，由病毒基因组编码，具有病毒的特异性。

3、脂类和糖：脂质主要存在包膜中。

第三节 病毒的增殖

（一）复制周期

人和动物病毒周期依次包括吸附、穿入、脱壳、生物合成、组装、成熟和释放等步骤。

1、吸附（adsorption）：病毒的吸附位点与宿主细胞表面受体的结合，首先是静电结合，是可逆的，然后是真正的结合，变得不可逆。病毒具有组织亲嗜性，也就是说，一种病毒并不能对所有的组织进行感染，是有选择的

2、穿入（penetration）：吸附后进入细胞内，有两种方式，一种为吞饮，另一种为融合

3、脱壳（uncoating）：脱去衣壳、核酸裸露

]

4、生物合成 （biosynthesis）：合成大量病毒核酸和结构蛋白

5、装配与释放（assembly and release）：组装有的在核内完成，有的在胞质内完成，组装成成熟的子代病毒，并从细胞游离出来。无包膜的病毒裂解宿主细胞，释放出来，有包膜的病毒以出芽的方式释放出来。

（二）异常增殖和干扰现象

1、异常增殖

■顿挫感染（abortive infection）：在病毒增殖过程中，虽可合成部分或全部病毒成分，但不能正常组装成完整的病毒体，既不能产生有感染性的子代病毒。

■缺陷病毒（defective virus）：指病毒基因组不完整或严重改变而不能复制出完整的子代病毒的病毒。但当与另一种病毒共同培养时，就能使缺陷病毒完成正常的增殖，则这种有辅助作用的病毒被成为辅助病毒。

2、干扰现象（interference）：两种病毒同时感染同一细胞时，可发生一种病毒抑制另一种病毒增殖的现象。

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第二十四章 病毒的感染与免疫

第一节 病毒的致病作用

一、病毒感染的传播方式

病毒感染的传播方式有水平传播和垂直传播

■水平传播：病毒在人群不同个体之间的传播。

■垂直传播：病原体从宿主的亲代到子代，主要通过胎盘或产道传播。

二、病毒感染的致病机制（简述）

㈠对宿主细胞的致病作用

1、杀细胞效应：病毒在宿主细胞内复制完毕，可在很短时间内一次释放大量子代病毒，细胞被裂解死亡，主要见于无包膜病毒。在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒经一定时间后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象，称为细胞病变效应（CPE）。

2、稳定状态感染：某些病毒进入细胞后能够复制，却不引起细胞裂解、死亡，这常见于有包膜病毒，病毒以出芽方式释放自带，细胞在短期内不会死亡，但会发生变化，会出现细胞融合和细胞表面产生新抗原。

3、包涵体形成：有些细胞在病毒感染后，于胞浆或核内出现特殊的斑块状结构。是病毒的增殖部位，可作为病毒感染的诊断依据。

4、细胞凋亡

5、基因整合与细胞转化：病毒基因部分或全部与宿主细胞基因整合，并传至子代细胞，不产生子代病毒，细胞也不破坏。

     可引起细胞遗传改变——细胞转化；

     也可发生细胞恶化——肿瘤相关病毒。

㈢病毒的免疫逃逸

病毒的免疫逃逸能力：病毒可能通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生的方式逃脱免疫应答。

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三、病毒感染的类型

㈠显性感染与隐性感染

1、显性病毒感染：

2、隐性病毒感染：病毒进入机体不引起临床症状。隐性感染者称为病毒携带者。

㈡急性病毒感染

㈢持续性病毒感染：

■慢性感染：病毒在感染后未完全清除，血中可持续检测出病毒，并可经数学、注射而传播，症状无或轻微，反复发作，迁延不愈。

■潜伏感染：原发感染后，病毒并未从体内完全消失，其基因潜伏于某些组织细胞内而不复制，但在一定条件下，病毒被激活，再度复制使疾病复发。

…

■慢发病毒感染：为慢性发展的进行 性加重的病毒感染。 潜伏期长，症状出现后呈进行性加重，直至死亡。

■急性病毒感染的迟发并发症：麻疹致亚急性硬化性脑炎（Subacute Sclerosiny panencephalitis，SSPE）

四、病毒与肿瘤

第二十六章 呼吸道病毒

第一节 正粘病毒

包括甲、乙、丙型流感病毒

一、生物学性状

㈠形态结构

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1、核衣壳：

①由病毒分节段的单负链RNA与核蛋白(NP)组成。其上还附着有RNA依赖的RNA复合酶复合体蛋白。

②甲乙型流感病毒有8个节段。

③流感病毒的核酸无感染性。

④NP是主要的结构蛋白，抗原结构稳定，与M蛋白一起决定病毒的型特异性，很少发生变异，其抗体中无中和病毒的能力。

⑤根据NP和MP的抗原性不同，可将流感病毒分为甲、乙、丙三型。

2、包膜：由内层基质蛋白（MP）和外层脂蛋白（LP）组成。其作用为：维持病毒外形和完整性。

   →MP蛋白抗原：结构较稳定，呈型特异性，其抗体中无中和病毒的能力。

   →刺突：血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）。HA和NA的抗原结构很不稳定，易发生变异，是划分甲型流感病毒亚型的主要依据。

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㈡抵抗力

流感病毒的抵抗力较弱。

㈢培养特性

1、细胞培养

2、动物接种

3、鸡胚尿囊腔培养

二、致病性和免疫性

㈠致病性

流感病毒抗原易变异，传播迅速，是引起流行性感冒的主要病毒。

丙型流感病毒只感染人类。

㈡免疫性

机体可形成特异性免疫应答。呼吸道粘膜局部分泌的sIgA抗体有阻断病毒感染的保护作用，但只能短暂存在几个月。

血清中抗HA特异性抗体为中和抗体，有抗病毒感染、减轻病情的作用，可持续数月至数年。

第二节 副粘膜病毒

副粘膜病毒科包括：副流感病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺验病毒、尼派病毒、人偏肺病毒等。

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一、麻疹病毒

1、抗原性较稳定，只有一个血清型。

2、麻疹病毒的唯一自然储存宿主为人，主要通过费米传播，感染性极强，易感者接触后几乎全都发病。

二、腮腺炎病毒

①主要引起腮腺肿胀、疼痛为主要症状的流行性腮腺炎。

②腮腺炎病毒只有一个血清型。

③人是腮腺炎病毒的唯一储存宿主，主要通过飞沫传播。

④病后可获得持久免疫。

。

第二十七章 肠道病毒

人类肠道病毒属于小RNA病毒科，小RNA病毒科除了肠道病毒外，还有鼻病毒和甲型肝炎病毒。

■肠道病毒包括脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒和新型肠道病毒。

■共同特征：

1、RNA病毒，呈小球形，20-30nm，20面体，由60个壳粒组成，每个壳粒由4种不同结构蛋白组成（V1-V4），无包膜。

2、多在易感细胞内增殖，产生CPE。

3、耐乙醚，耐酸，pH3-5稳定，56℃ 30min灭活，对uv、干燥敏感，在污水、粪便中存活数月（传播有关）。

4、粪口途径传播，对人类致病以隐性感染多见，能引起多种疾病，不同肠道病毒可引起相同症状，同一种病毒又可引起不同疾病。

第一节 脊髓灰质炎病毒

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Polio virus是脊髓灰质炎的病原体，脊髓前角运动神经细胞受损致弛缓性肢体麻痹多见下肢俗称小儿麻痹。分3个血清型I、II、III，以I型多见。

1、脊髓灰质炎病毒生物学特性符合肠道病毒的特点。

2、致病性和免疫性

■传染源：患者和无症状携带者

■传播途径：粪口途径

■致病机制：病毒经口进入人体，先在局部淋巴结和肠淋巴结中增殖，90%的人病程到此为止，是隐性感染，症状轻微或无症状，约5%的感染者病毒释放入血，形成第一次病毒血症，然后在全身淋巴组织增值，再次释放入血，形成第二次病毒血症，病程到此为止为顿挫感染，患者会会出现呼吸道和消化道的症状，1-2%的人病毒侵入中枢神经系统，破坏脊髓前角运动细胞等神经组织，引起无菌性脑膜炎或肢体麻痹，以下肢多见，可为暂短性也可为永久性的，个别可因延髓麻痹而死亡。

3、防治：口服减毒活疫苗。

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第二十八章 急性胃肠炎病毒

第一节 轮状病毒

A组轮状病毒是引起婴幼儿重症腹泻最重要病原体，可导致死亡。B组轮状病毒引起成人腹泻，由我国学者于1983年首次发现。

一、生物学性状

1、形态：球形，二十面体对称，双层衣壳， 无包膜，病毒外形呈车轮状，故得名。

2、分型：7个学清型（A-G组、A组最常见）

3、致病性与免疫性

所致疾病——腹泻，粪口途径。6月—2岁婴幼儿严重腹泻（A组），是导致婴幼儿死亡重要原因之一（脱水、酸中毒）。儿童及成人常见隐性感染（B组）。免疫力不牢固，可重复感染。

第二节 肠道腺病毒

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肠道腺病毒—40、41、42型为婴儿腹泻第2位病原体，主要侵犯5岁以下儿童，夏季多见。

第三节  杯状病毒

——表面有杯状凹陷

——导致爆发性腹泻，多见于冬季

第四节  星状病毒

呈星状，引起婴幼儿腹泻。

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第二十九章 肝炎病毒

肝炎病毒：是引起病毒性肝炎的病原体，这些病毒分别属于不同病毒科，性状显著不同，但均以肝细胞为唯一复制场所，引起病毒肝炎。

甲型肝炎病毒和戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不发展成慢性肝炎或者慢性携带者；乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒主要是血源性传播，除引起急性肝炎外，还可致慢性肝炎，并与肝硬化和肝癌有关；丁型肝炎病毒为缺陷病毒，必须在嗜肝DNA病毒辅助下才能复制，故其传播途径与乙型肝炎病毒相同。

第一节 甲型肝炎病毒

甲型肝炎病毒是甲型肝炎的病原体，属于小RNA病毒科肝病毒属

一、生物学性状

1、形态结构：与肠道病毒相似，所以曾把它归属到肠道病毒里，后基因测序归到此属。球形， 27-32nm，单正链RNA，20面体，无包膜。

电镜下两种颗粒同时存在

实心：有感染性，有抗原性

…

空心：无感染性，有抗原性

2、抗原性：只有一个血清型，抗原性稳定

3、动物模型：黑猩猩、狨猴、猕猴。

细胞培养：在人与猴肝、肾细胞内增殖

特点：增殖缓慢；无CPE；无血凝 

4、我国研制HAV减毒活疫苗（H2株）为宿主适应性突变株，抗原性优于国外F减毒株

.

5、抵抗力：较强，对热、消毒剂抵抗力强，对uv 敏感

二、致病性与免疫性

1、传染源和传播途径

→传染源：病人（潜伏后期、急性早期传染性最强）

→途径：粪—口传播，污染水源、食物（海产品），可造成爆发流行

2、发病机制：主要与免疫病理损伤有关，免疫系统在清除病毒的过程中损伤了肝细胞。临床表现潜伏期15-50天，平均30天，主要侵犯儿童和青少年，多为隐性感染，主要是疲乏、食欲减退、恶心、黄疸、肝脾肿大等。病程4-8周，自限性疾病，预后良好，不转为慢性。病后可获得牢固免疫力。

三、微生物学检查和防治

 检查

 测抗原——及早，发病1W后只有半数（+）

 测抗体：

 ——HAV- IgM——新近感染

 ——HAV- IgG——既往感染及流行病学调查

 中和型抗HAV——疫苗效果

 防治

 一般预防

 减毒活疫苗

 丙球—紧急预防

|

第二节 乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒属于嗜肝DNA病毒科，正嗜肝DNA病毒属。是一型肝炎的病原体。其感染是全球性的卫生问题，我国尤其严重，携带者10%，大约亿。

一、生物学性状

1、形态与结构

（1）外衣壳（相当于包膜）：由脂质双层与蛋白质组成

     含有——乙型肝炎表面抗原（HBsAg）

         ——多聚人血清白蛋白受体（PHSAr）即吸附位点

         ——前S抗原（）

（2）内衣壳 

{

     20面体，含有

乙型肝炎核心抗原（HBcAg）

乙型肝炎e抗原（HBeAg）

（3）核心：DNA及DNA聚合酶

形态：电镜下病人血清中有三种病毒颗粒

大球形颗粒：42nm，即（ Dane颗粒），完整的病毒颗粒，三种抗原均有，有传染性

小球形颗粒： 22nm

管形颗粒：22nm×100~700nm

后两者只有表面抗原，是复制过剩的外衣壳，不具有传染性

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2、基因结构、功能

HBV的DNA为不完全双链环状DNA（未闭合环状双链DNA）

长链——负链（L-）—为模板，编码病毒蛋白，含有4个开放读码框架（OPF）

短链——正链（S+）

HBV副链4个OPF   S区： S基因      PreS1. 2基因 

                           HBsAg     PreS1. 2

C区：C基因       Pre-C基因

                          HBcAg     Pre-C 蛋白经切割—HBeAg

P区：编码DNA多聚酶（逆转录酶功能）

X区：编码x蛋白（HBxAg）激活原癌基因，与肝癌发生发展有关

-

4、抗原组成

表面抗原（HBsAg）

 三种颗粒上均有

 大量存在于患者血中，是HBV感染的主要标志

 具有抗原性（弱），其抗体HBsAb）为中和抗体，建立免疫标志

 是制备疫苗的最主要成分

核心抗原（HBcAg）

 存在于Dane颗粒上

 血中不能检出（仅存在于肝细胞内）

 抗原性强，其抗体HBsAb——无中和作用

                                     ——IgM—提示HBV正在复制

                                     ——IgG—持续时间长

e抗原（HBeAg）

 存在于内衣壳，为可溶性蛋白，可游离存在于血中

           与Dane颗粒出现平行

 其消长

           与DNA聚合酶消长一致

 有抗原性，抗体HBeAb    

 无中和作用（与游离HBeAg结合，不能阻止吸附）

 与肝细胞表面HBeAg结合，破坏受感染细胞，建立部分免疫力

 Pre-C突变株，不被HBeAb识别

5、动物模型与细胞培养

 动物模型——黑猩猩

 细胞培养——不成功

6、抵抗力强：对低温、UV、干燥均有耐受性（HBV感染性与HBsAg阳性并非一致）

二、致病性与免疫性

1、传染源（血清传染性）

 病人——潜伏期，急性期，慢性活动期 

 携带者——更危险

2、传播途径

血行传播

母婴传播（垂直感染，经产道，哺乳）

其它——接触传播（外分泌液，性途径）

3、致病机制

HBV对肝细胞无直接损伤作用，肝细胞损伤是由于免疫病理损伤所致，程度与免疫应答强度有关，故乙肝的临床表现多样化。

（1）病毒感染波及肝细胞数少，免疫功能正常（急性肝炎）

（2）病毒感染波及肝细胞数多，细胞免疫过程（重症肝炎）

（3）免疫功能低下（慢性肝炎、肝硬化）

（4）对HBV形成免疫耐受（携带者）

三、微生物学检查

1、HBV抗原，抗体检测（两对半）及结果分析

HBsAg——特异性感染标志

HBsAg（+）

急性乙肝（潜伏期、急性期）

HBV的慢性肝病、慢性乙肝、肝硬化、肝癌

携带者

HBsAg（-）

无HBV感染

窗口期：与抗HBs形成复合物

抗HBc

抗HBs——中和抗体

患者—已痊愈

疫苗接种—获得免疫力（成功）

抗HBc—IgM——HBV正在复制，其下降速度与预后有关

HBeAg——HBV在体内复制，有强传染性，转阴则表明复制停止

抗Hbe——机体获一定免疫力，但不具有中和作用，不代表复制停止

2、血清HBV-DNA检测——病毒存在和复制最可靠指标

血清DNA聚合酶检测——病毒正在复制

四、防治原则

■一般预防——切断传染源

 严格消毒病人，携带者的血液及分泌物

 严格筛选献血员

 重视医源性传播

■特异预防

主动——乙肝疫苗

被动——抗HBs-IgG

■治疗：抗病毒，保肝

第三节   丙型肝炎病毒

曾被称为肠道外传播的非甲非乙型肝炎（PT-NANB），19年命名为HCV

一、生物学性状

HCV呈球形，50nm，单正链RNA，有包膜

黑猩猩为唯一易感动物，细胞培养不成功

包膜蛋白抗原性易快速变异，造成免疫逃逸，病毒持续存在，为感染易于慢性化的主要原因

HCV分6个基因型（我国HCV1、2多见）

二、致病性与免疫性

传染源及传播途径与乙肝相似，但潜伏期短5-10周

临床类型轻重不一（急性、慢性、携带者）

感染极易慢性化、形成肝硬化、肝癌（欧美50-70% ，我国10%）

免疫力不牢固，疫苗制备困难

第四节 丁型肝炎病毒

1、为缺损病毒，其辅助病毒为HBV

2、球形，核心为RNA与HDAg，其衣壳为HBV外衣壳（HBsAg）

3、传播方式与HBV相似

4、与HBV共同感染或重叠感染，易发生重症肝炎，死亡率高

5、如能抑制HBV，HDV则不能复制

第五节 戊型肝炎病毒

1、曾称为肠道传播非甲非乙型肝炎，19年命名为HEV

2、HEV球形，缅甸株（我国）和墨西哥株

3、传播途径，临床表现及流行特点与甲肝相似，易污染水源——水性爆发

4、病毒直接损伤及免疫病理共同损伤肝细胞

5、潜伏期2-9W，多见成人，急性肝炎，6周好转，不转慢性

6、孕妇（6-9月）感染病情严重

→流产、死胎

→孕妇病死率10-20% 

第三十章 虫媒病毒

是指通过吸血的节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播疾病的病毒。

节肢动物既是传播媒介也是储存宿主，带毒的节肢动物通过叮咬人和自然界的脊椎动物而传播疾病，大多数虫媒病毒病是自然疫源性疾病，也是人畜共患病。

对人类致病主要有：

1、流行性乙型脑炎病毒

2、登革病毒

3、森林脑炎病毒

第一节 流行性乙型脑炎病毒

简称乙脑病毒，为流行性乙型脑炎的病原体（乙脑），又称日本脑炎病毒。病毒主要侵犯中枢神经系统。

一、生物学性状

球形，单正链RNA，20面体，有包膜。刺突E蛋白具有血凝素作用，能凝集雏鸡、鸽等动物的红细胞；E蛋白决定病毒的细胞嗜性和毒力，与病毒的吸附、穿入和致病性密切相关。

易感动物为小鼠，脑内接种3日发病，耸毛，蜷伏肢体，痉挛，麻痹死亡，脑组织可分离病毒。细胞培养出现明显CPE。

二、流行病学特征

1、传染源：主要是带毒的家畜和鸟类，如猪、牛、马等。幼猪是最重要的传染源和中间宿主。新生的幼猪缺乏免疫力，具有高感染率和高滴度的病毒血症。

2、传播媒介：主要是三节吻库蚊。蚊子吸血后，可以在体内增值，移行到唾液腺，通过叮咬易感动物而传播，形成蚊-动物-蚊的循环，其间叮咬人则可引起人类感染。

3、流行特征：流行季节与蚊子密度的高峰期一致。

三、致病性与免疫性

病毒经蚊子叮咬进入人体，在皮肤毛细血管内皮细胞和淋巴结增值，然后入学，引起第一次病毒血症，病毒随血流进入肝、脾等处的单核巨噬细胞内增值，再次入学，引起第二次病毒血症，病情如果不在发展，为隐性感染，临床出现发热、头痛、寒战等表现。少数免疫力不强的病人，病毒可突破血脑屏障侵犯中枢神经系统，引起脑实质和脑膜炎症，临床出血高热、头痛、呕吐、惊厥等中枢神经系统症状，病死率高达10%，幸存者可留下后遗症。免疫力牢固。

四、防治原则：防蚊灭蚊、疫苗接种、动物管理