CTD格式要求(英文版)

2. 3. P  DRUG PRODUCT (NAME, DOSAGE FORM)

2.3.P.1 Description and Composition of the Drug Product

（1）A description of the dosage of drug product and its composition should be provided with a table to present the action of each composition and the specification. Overages should be explained and the dissolvent which is used but removed in the end should be in the table.

Composition	amount	Overages	action	specification
the dissolvent which is used but removed in the end

(2) If there is special dissolvent, please fill the table as above.

(3) Description of container and material of package.

2.3.P.2 Pharmaceutical Development

Summarize the purpose of the development, including dosage, strength and reason of the selection.

2.3.P.2.1 Components of the Drug Product

2.3.P.2.1.1 Drug substance

Summarize the compatibility of the drug substance with excipients. Refer to 3.2.P.2.1.1 (Page:  ) for the details.

Additionally, summarize key physicochemical characteristics (e.g., solubility, particle size distribution, or crystal form) of the drug substance that can influence the performance of the drug product and also the control of all this characteristics. 

2.3.P.2.1.2 Excipients

Generally introduce the types and the tests and/ or reference of amount selection. Refer to 3.2.P.2.1.2 (Page:  ) for the details.

2.3.P.2.2 Pharmaceutical Development

2.3.P.2.2.1 Formulation Development

Refer to 3.2.P.2.2.1(Page:   ) for the process of formulation development and supporting information.

A tabulated summary of the variation and reasons of formulation of different development steps, as well as supporting validation tests should be provided. For example:

Formulation of laboratory scale tests	Formulation of pilot scale tests	Formulation of large scale tests	Main variation and reasons	Supporting information

Excessive feeding: Supporting information about excessive feeding.

2.3.P.2.2.2 Properties of drug products

Summary relevant to the performance of the drug product, such as pH, ionic strength, dissolution, redispersion, reconstitution, particle size distribution, polymorphism, rheological properties, should be addressed.  

The quality comparative tests results between the products and innovator in the formulation development should be provided. For example:

(1)Dissolution of oral solid preparations: batch number, batch number and manufacture of the innovator; condition of dissolution, sampling points; comparative tests results.

(2)Related substance: batch number, batch number and manufacture of the innovator; methods of tests and calculation; comparative tests results.

2.3.P.2.3 Manufacturing Process Development

Refer to 3.2.P.2.3(Page:  ) for the details of the selection and optimization of manufacturing process.

A tabulated summary of the variation and related supporting research information from lab scale tests to large scale tests, including batch size, devices, parameters, etc. should be provided.

Example:

Summary of the variation of manufacturing process

manufacturing process of laboratory scale tests	manufacturing process of pilot scale tests	manufacturing process of large scale tests	Main variation	Supporting information

Summarized the sample condition of representative batches (including but not limited to clinical research batch, pilot scale batch, on-site verification batch, process validation batch). Batch number, manufacture date and address, batch scale, purpose (eg. Stability tests, BE tests, etc.), analysis results(eg. Related substance, dissolution and other quality indications)

Example:

Summary of batch analysis

Batch No.	Manufacture date	Manufacture address	Scale	recovery	purpose	quality
						Assay	Impurity	Other indications

2.3.P.2.4 Packing material/ Container

Item	Container	Accessories**
Type* of Packing material
Manufacturer of Packing material
Registration No. of Packing material
Valid date of license
Number of approved specification

*including material and strength 

**including the accessories which contact the drug directly, such as combined with polypropylene plastic containers infusion and plastic containers with polypropylene interface infusion

Refer to 3.2.P.2.4 (Page:  ) for the details.

2.3.P.2.5 Compatibility 

Summarize the compatibility of the drug product with diluent(s) or dosage devices. Refer to 3.2.P. 2.5 (Page:  ) for the details.

2.3.P.3 Manufacture

2.3.P.3.1 Manufactures

The name (full name), address, telephone number and fax of each manufacturer and each proposed production site or facility involved in manufacturing and testing should be provided.

2.3.P.3.2 batch formula

A description of the composition of drug product in scale for production should be provided with a table to present the action of each composition and the specification. Overages should be explained and the dissolvent which is used but removed in the end should be in the table. 

Composition	amount	Overages	action	specification
the dissolvent which is used but removed in the end

2.3.P.3.3 Manufacturing Process and Process Controls

(1) flow diagram of process: refer to 3.2.P.3.3 (Page:  )

(2) description of manufacturing process: Main processes, parameters and scales should be identified by a brief description of each manufacturing process (including steps). Refer to 3.2.P.3.3 (Page:  )

(3) Main equipments: Refer to 3.2.P.3.3 (Page:  )

(4) draft scale of large production: units of drug product/batch (oral preparation, etc. ) or volume of solution before filled/batch (solution, injection, etc).

2.3.P.3.4 Controls of Critical Steps and Intermediates

List all the critical steps and the parameter control ranges of manufacture process 

Refer to 3.2.P.3.4 for the details of identification of critical steps and the parameter control ranges of manufacture process.

Refer to 3.2.P.3.4 for the details of quality control of intermediates

2.3.P.3.5 Process Validation and Evaluation

aseptic and specified processing preparation: protocol of process validation (No.   version number:  ) and validation report (No.   version number:  ). Refer to 3.2.P.3.5(Page:  )

other preparation: protocol of process validation (No.   version number:  ) and validation report (No.   version number:  ). Refer to 3.2.P.3.5(Page:  ); Otherwise, protocol of process validation (No.   version number:  ) and report of batch production (No.   version number:  ). Refer to 3.2.P.3.5 for the details of draft and validation undertaking (Page:   )

2.3.P.4 Control of Drug substance and Excipients

Composition	Manufacturer	Approval number	Specification
Using and removal of the dissolvent during process

2.3.P.5 Control of Drug Product

2.3.P.5.1 Specification

A tabulated summary of specification should be provided as below. If there are release and shelf life specification, please explain each one in the table. Refer to 3.2.P.5.1(Page:  ) for the details of specification.

Item	Method	Release specification	Shelf life specification
Description
identification
Degradation substance
dissolution
Contents uniformity/weight variation
Resident solvent
water
Particle size distribution
sterility
bacterial endotoxin
others
assay

2.3.P.5.2 analysis methods

List chromatographic condition of each method: degradation substance, resident solvent, assay, etc.

List the dissolution condition and quantitative method, etc.

Refer to 3.2.P.5.2 for the details of analysis methods.

2.3.P.5.3 Validation of Analytical Procedures

The validation results should be tabulated as following:

Example:

Method validation of related substance

item	result
specificity	Disturbance of excipients; separation of known impurities; separation tests of the substance hard to separate; stress tests; ……
Linearity & range	Related to known impurities
Detection limit and quantitation limit
accuracy	Related to known impurities
Precision	Repeatability and intermediate precision
Stability of solution
Durability	System durability, extraction stability

Refer to 3.2.P.5.3 (Page:  )

2.3.P.5.4 Certificate of analysis 

Refer to 3.2.P.5.4(Page:  ) for the COAs of 3 batches(batch number:   )

2.3.P.5.5 Impurity analysis

A tabulated summary of impurities should be supplied.

For example:

Analysis of impurities

Impurity	structure	Resource	Control limit	In specification(Yes/No)

Refer to 3.2.P.5.5 for the details(Page: )

2.3.P.5.6 Justification of Specification

Refer to 3.2.P.5.6 for the details(Page: )

2.3.P.6 Reference Standards

Pharmacopoeia Reference: resource, batch number

Working standard: summarize the methods and results of standardization of assay and purification

2.3.P.7 Stability

2.3.P.7.1 Summary of stability

(1) sample:

Batch number
Strength
Resource and batch number of API
Manufacture date
Manufacture address
Batch size
Inner packing material

(2) tests

Stability results

Items		Conditions	Completed period (planed period)
Stress tests	High temperature
	High humidity
	Light stress
	Other tests
Accelerated stability tests
Intermediate condition tests
Long term stability tests
Other tests

In-use stability results

Item	Storage condition	Test period	Test item	Analysis method and validation	result
compatible stability
Open multi-dose products stability
compatibility tests of drug products with device
Other tests

2.3.P.7.2 Post-marketing stability commitment and protocol

Refer to 3.2.P.7.2 for the details (Page:  )

Draft packing material, storage condition and shelf-life should be listed as follow:

Draft inner packing material
Draft storage condition
Draft shelf-life
Remind about related content of insert sheet

2.3.P.7.3 Raw data of stability

Tabulate the tests results, and refer to 3.2.P.7.2 for the details(Page:  )

Example:

Tests item	Method and limit(requirement)	Test results
Description	Method: eg. Visual check , should meet the requirement of specification	During the months   ~ (period), result of each points meet the requirement
Degradation products	Method: eg.HPLC ; ImpurityA-NMT  % Other impurity -NMT  % Total impurity-NMT  %	During the months   ~ (period) Impurity A-  % Other impurity -   % Total impurity-  %   The result does not show the apparent change trends.
Dissolution	min  NLT  %	During the months   ~ (period), result of each points meet the requirement and do not show apparent change trends
Assay	Method,    %~  %	During the months   ~ (period), the range of variation is from  %(min.)~  %(max.) and do not show apparent change trends