抗菌药的合理应用

抗生素按作用分类

I 类繁殖期杀菌药：青霉素类(青霉素、氨苄青霉素、阿莫西林、）头孢类（先锋４号孢氨苄、先锋６号头孢拉定）、

II类静止期杀菌药：氨基糖苷类（连霉素、新霉素、庆大、卡那、阿米卡星、小诺霉素、安普霉素）多粘菌素类

III类快速抑菌剂：氯霉素类（氟苯尼考）、四环素类（土霉素、金霉素、强力霉素）大环内酯类（泰乐菌素、替米考星、红霉素、北里霉素）                 

IV 类慢效抑菌剂：磺胺及增效剂（间甲＞二甲＞磺胺嘧啶＞对甲）

抗菌药连用原则

1.I类繁殖期杀菌药+II类静止期杀菌药（增强）

2. Ⅰ类+Ⅲ类会出现拮抗作用,降低两者的抗菌效果

3. Ⅰ类+Ⅳ类无明显影响,但治疗脑膜炎时,两类合用可提高疗效

4. Ⅱ类+Ⅲ类有协同作用.(增强和相加)

5. Ⅲ类+ Ⅳ类有协同作用.

抗菌药物的选择

1、中枢感染：选透过血脑屏障性能好的药，如：磺  胺嘧啶、氟苯尼考、头孢噻肟

2、胆道感染：选在胆汁中血药浓度高于血清浓度的药，如：大环内酯类（泰乐菌素、替米考星、）                 

3、泌尿道感染：选尿液中浓度高的药，如青霉素、头孢类、氨基糖苷类。

4、肠道感染：选肠道吸收差，肠内药物浓度高，如：痢菌净新霉素．、磺胺咪等。

５、呼吸道感染：氯霉素类（氟苯尼考）、青霉素类（阿莫西林）、泰妙菌素等．

生物合成抗菌药    

1、β－内酰胺类

2、大环内酯类

3、林可胺类

4、氨基糖苷类

5、四环素类

6、氯霉素类

7、其它（杆菌肽、多粘菌素、泰妙、）

β－内酰胺类

一、青霉素类： 卞青霉素（盘尼西林、青霉素G) 氨苄西林、阿莫西林

二、头孢菌素类： 头孢氨苄、头孢塞呋、头孢拉定

青霉素(天然）类联用与禁忌

1、四环素、两性霉素B：不宜与青霉素连用。四 环素可降低青的疗效，青G与四连用产生拮抗。

2、庆大、卡那：不宜与青霉素配伍静注，连用应分别给药。

3、复方新诺明（IV类磺胺药）与青I类连用，影响青的杀菌作用，普鲁卡因青可致复方新诺明降效。

4、青静滴后培氟沙星可致过敏性休克，应慎用。

5、利巴韦林：与青溶液混合抗病毒作用减弱， 稳定性差，不宜连用，最好分开。

6、氨基比林禁与青混合注射。 

7、VC不宜与青霉素在同一容器内静注。

8、红霉素与青霉素在同一容器内易出现混浊。

9、青G钾或钠一般不宜与其它药物配伍注射。

10、青G钾或钠盐水应现配现用。

11 、青加入葡萄糖溶剂中静注影响效价。

12、青与头孢存在交叉过敏。    

氨苄青霉素（半合成） （氨苄西林、氨必仙）

特点：    PH＝8－10，广谱、耐酸、不耐 酶，不宜被胃酸破坏、内服有效复方制剂：氨苄西林+舒巴坦（酶抑制剂）避免细菌产生抗药性。

适应症：肺炎、子宫炎、肠炎、乳房炎、 鸡白痢、伤寒、败血症等

联用与禁忌

1、林可霉素与氨苄西林有拮抗。

2、VC、葡糖使氨苄青易失活或降效。

3、四、红、氯可降低氨苄青的疗效。

4、青与氨苄青竞争同一结合点产生拮抗。

5、庆大霉素：青霉素、氨苄青、均可使庆大失活。

6、阿托品、盐酸氯丙嗪也不可配伍氨苄青。

联用：

1、阿司匹林可延长其半衰期，增强抗菌作用。

2、链霉素、卡那霉素与其联用，对球菌及G－ 杆菌有协同作用。饮水、注射均不宜混合

3、其它氨基糖苷类（新、丁胺、）联用，对大肠杆菌有协同作用。饮、注均不宜混合

配伍举例

1、阿莫西林+棒酸（4:1）抗菌活性提高1000倍。

2、阿莫西林+TMP（5:1），增效治疗大肠杆菌。

3、阿莫西林+盐酸环丙沙星。

4、氨苄西林+盐酸环丙沙星（3:1）。

5、氨苄西林+硫酸链霉素（1:3）。

阿莫西林（羟氨苄青霉素）

特点：杀菌谱与氨苄相似，作用快而强。内服优于氨苄，血药浓度是氨苄的2.5倍，维持时间长，不受肠道内容物的影响。但不耐青霉素酶最好与克拉维酸（棒酸）配伍。

联用与禁忌：同青霉素。阿莫西林与棒酸配伍比4:1，用于动物尿道、呼吸道感染。

应用：对禽细菌性呼吸道病，猪的子宫炎－乳房炎－无乳综合症有特效。

用量：饮水，0.05－0.1g/L；混饲，100－200g/T

头孢菌素类

优点：抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸和β-内 酰胺酶稳定，兽用主要是第一代头孢 对肾脏有毒性，忌与氨基苷类联用。

1、头孢氨苄（先锋IV）：不易被胃酸破坏， 口服吸收完全尿中浓度高，适用于尿道感染。与丙磺舒同服可延缓排泄， 提高血药浓度，提高疗效。

作用：主要用于泌尿道、呼吸道感染，亦可用于禽葡萄球菌、大肠杆菌。用量：混饲300－400g/T.

大环内脂类抗生素1、红霉素2、泰乐菌素3、罗红霉素（严迪）4、北里霉素（晶柱白霉素、吉他霉素）5、螺旋霉素6、竹桃霉素（欧霉素）7、替米考星（特米可星）

泰乐菌素

特点：本品为畜禽专用抗生素，PH5.5－7.5最稳 定，临床多用酒石酸泰乐、磷酸泰乐菌素

作用：对G¯菌作用不及红霉素，常用于金葡球、 化脓链球菌、肺炎双球菌、化脓棒状杆菌、 对霉形体有特效，临床上主要用于鸡霉形 体病和传鼻。但对猪霉形体肺炎仅作预防 不可治疗。  

联用：1、酒石酸泰乐+磺二甲（100g+100g）/T饲料,用于治疗猪痢疾、萎鼻、支原体，鸡鼻炎、慢性呼吸道病。

禁忌：本品不能与聚醚类（离子载体类）合用,包括莫能霉素、盐霉素、海南霉素等。

北里霉素

特点：本品对霉形体作用强大，对耐药性金葡球 的效力强于氯、四、红等。小剂量促生长， 提高饲料转化率。

作用：防治猪气喘病，鸡慢呼，促生长。

使用：1、促生长鸡5.5－11g/T饲料；猪（4月内） 5.5－55g/T，4月以上5.5－20g/T饲料。

      　2、防病猪气喘病88－110g/T；连续使用。鸡慢呼110－330g/T，连用5-7天。

     　 3、治疗猪气喘病110g/T，连用5-7天；鸡慢呼330g－500g/T，连用5-7天

替米考星

特点：本品泰乐菌素半合成制得。

作用：用于猪、牛、鸡的支原体，以及细菌与支原体混合感染。本品对猪肺炎支原体的活性和红、交沙、 北里、螺旋霉素相似。对胸膜肺炎放线杆菌的抗菌活性优于泰乐菌素。

使用：200g/T，显著减轻胸膜肺炎的呼吸道症状 和直肠温度，减轻肺部损伤。有效控制猪 萎缩性鼻炎

林可胺类

1、林可霉素（洁霉素、林肯霉素）

2、2、氯林可霉素（氯洁霉素、克林霉素）

林可霉素

特点：本品抗菌机制与红霉素相似，抗菌谱较窄， 对G¯菌作用较强，对厌氧菌作用特强 本品内服不易吸收，肌注吸收缓慢，在骨 髓和乳汁中浓度较高。

作用：用于支原体引起的猪气喘病、家禽慢性呼 吸道病，治疗厌氧菌感染如仔鸡坏死性肠 炎，猪的弓形体病和猪血痢。防治耐青、 红霉素的细菌所致感染如葡球、链球。

注意：林可霉素能引起马剧烈腹泻甚至死亡，同 时对兔有较大毒性

配伍禁忌：

1、红霉素与林可性质相近，可产生拮抗，不宜联用。

2、卡那霉素：与林可有配伍禁忌，不可联用。

3、磺胺嘧啶与林可霉素可产生沉淀，不宜配伍联用。

4、氨苄西林快速杀菌，林可快速抑菌，联用相互拮抗。

5、大环内酯类在试管内可见与林可相互拮抗。

6、头孢类：林可能影响青霉素、头孢类的杀菌作用。

7、VC能与林可发生氧化还原反应，使林失去抑菌活性。

联用：

1、林可霉素+壮观霉素（1:1)或（1:2利高霉素）

2、庆大慢性杀菌剂，与林有协同作用，联用可增强抗链球菌作用，但增加了庆大的肾毒性，应减少庆大用量。

氯林可霉素

特点：本品的抗菌谱和临床应用与林可霉素相同 但抗菌活性是林的4－8倍，对厌氧菌有独特作用。内服吸收优于林可，达到有效血药浓度的速度较林可快。

作用：临床主要用于葡萄球菌、链球菌、厌氧菌感染及畜禽支原体。

联用：1、甲硝唑与氯林可霉素有协同作用，连 用可增强抗菌效果。

        2、头孢噻吩钠：与氯林可霉素联用可治 疗厌氧及需氧或兼性菌混合感染。

配伍禁忌：红霉素与氯林可霉素拮抗，不可联用。

不可配伍的药物还有：氨苄西林、巴比妥盐类、 安茶碱、葡萄糖酸钙、 硫酸镁。

氨基糖苷类

特点：静止期杀菌药，抑制蛋白质合成。本类药之间有不完全的交叉耐药性。

种类：1、链霉素

      2、庆大霉素(正泰霉素、）

      3、卡那霉素

      4、新霉素（弗氏霉素）

      5、壮观霉素（大观霉素、奇霉素）

      6、阿米卡星（丁胺卡那）

      7、阿普拉霉素（安普痢、安普霉素）

      8、小诺霉素（小诺米星、沙加霉素）

使用注意：

      1、本类药的硫酸盐易溶于水，但内服吸收差。除肠道感染外，不宜内服。防呼吸道病时最好气雾给药。

      2、本品对肾脏有毒性，有肾功能障碍时，用量为正常量的50－70%。

      3、与青、头孢联用有协同作用，但与头孢联用，肾毒性加强。

      4、与碳酸氢钠、茶碱联用抗菌效能增强，肾毒性亦增强。

链霉素

特点：PH3－7时最稳定，PH＝7.8时抗菌活性最强。

作用：主要对结核杆菌和G-菌有杀灭作用。

临床：用于肺炎、猪肺疫、禽霍乱、细菌性肠炎、乳腺炎、败血症、钩端螺旋体病等。

内服：不易吸收，仅限于治疗肠道病。混饮：50－ 150mg/L

肌注：１毫克／公斤体重，易产生耐药性常与青霉素合用．

庆大霉素

作用：用于G-菌的大肠、肺炎、痢疾、沙门、变 形、绿脓等，G+菌的金黄葡球、链球等。 用于传喉引起的细菌感染或霉形体感染。

使用:  治疗肠道感染禽20－40mg/L水，治疗输卵 管炎、腹膜炎加大剂量50－100mg/L水。家畜每日10－15mg/kg体重，分2-3次服用。

配伍禁忌

1、不可配伍药物：二性霉素B、氨苄、羟卞及其它青类，头孢、氯、红、磺胺嘧啶钠、碳酸氢钠。

2、避免联用或相继使用的药物：头孢噻啶、卡那、新、多粘菌素、链霉素、强利尿剂。

3、酸性中药可使庆大、那卡、链霉素在泌尿系统抗菌效价下降。

4、地塞米松与庆大联用可致瘫痪。

5、柴胡注射液与庆大混合肌内注射，可致严重过敏休克。

6、复方氨基比林（安痛定）与庆大联用可致严重毒副反应和变态反应。

7、氨茶碱可增强庆大抗菌力，但配伍易发生酸碱中和反应，如需联用分别注射，且庆大用量减少。

8、氯与庆分别或合用静注或肌注均可致呼吸衰竭，两种抗生素针禁止并用。

卡那霉素

特点  ：抗菌谱与链相似，效力比链略强。

作用：用于主气喘病、萎鼻，肠道感染、乳腺炎 禽白痢、伤寒、大肠杆、传鼻、慢呼。

注意：1、本品内服仅限与肠道病，肌注可用于 呼吸道病、输卵管炎、腹膜炎及败血症。

      2、本品与新霉素有完全交叉耐药性。

      3、尽可能不与其它抗生素配伍为宜。

壮观霉素（大观霉素、奇霉素）

特点：内服吸收少，急症以注射为主，偏酸环境 性质稳定。

作用：用于猪、牛、禽的链球菌、葡球、大肠、 巴氏、沙门感染，家禽的霉形体感染。

大观霉素粉－治百炎

大观霉素针－速百治用于猪气喘病20－25mg/kg 体重，1天1次，联用4天。

联用：

1、利高霉素＝林可+壮观（1:2），每 150g含林可33.3g、壮观66.7g，用于治疗慢呼与大肠混感，病毒引起的继发、并发感染。尤其对鸡坏死性肠炎有特效。

2、林可+壮观（1:1）各55g/T饲料，用于治疗猪赤痢、细菌性肠炎、下痢、霉浆体性肺炎。

阿米卡星（丁胺卡那）

•特点：抗菌谱与庆大相似；耐酶性较强，对氨基苷类的耐药菌，对本品仍敏感；毒性 较庆大、卡那要小。

•应用：适用于对庆大、卡那、新霉素耐药的细菌所致的消化道、呼吸道、腹膜炎、输 卵管炎等，如白痢、伤寒、大肠、变形  杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌病。

配伍禁忌：不可与二性霉素B、氨苄、红、新、 呋喃妥因、磺胺嘧啶钠配伍。

条件性不宜配伍药物： 羧氨苄西林、盐酸四环素、氨茶碱、 地塞米松。环丙沙星：与阿米卡星联用会产生变色沉淀。

四环素类

兽医上常用的主要有：

      土霉素（氧四环素）

      金霉素（氯四环素）

      四环素

      强力霉素（多西环素、脱氧土霉素）

抗菌效力：强力>金>四环>土

联用：

1、甲氧卞啶：对四环素类有增效作用。

2、氯化铵：尿酸化，可增强四环素类在泌尿系统的抗菌作用。

3、含人参、柴胡、甘草的制剂可提高四环素类的疗效， 降低毒副作用。

4、黄连、葛根、黄柏等抗菌中药可提高四环素类的 疗效，降低毒副作用。

5、酸性中药：乌梅、木瓜、五倍子可促进四环素类在胃肠内的吸收，但山楂不宜，因其含Ca+与四环类络合，减少吸收。

联用举例：

四环素+痢特灵、强力霉素+新霉素、盐酸强力霉素+盐酸环丙沙星、土霉素+痢特灵、土霉素+洛克沙生、土霉素+新霉素、土霉素+莫能霉素、金霉素+磺胺类、金霉素+磺胺二甲嘧啶+普鲁卡因青霉素

禁忌：

1、肝毒性药物如红霉素、竹桃霉素、氯丙嗪、安定：四环素类可干扰以上药物的肠、肝循环，影响药效，增加肝毒性。

2、肾毒性药物如杆菌肽、多粘菌素、万古霉素：与四环素类联用，可加剧肾毒性。

3、VB12、口服青类、葡糖：四环素类可降低其吸收。

4、青霉素：四环或氯可促进细胞壁合成，与青有拮抗。

5、硫酸锌：可使四环素类的吸收率下降50%。

6、铁制剂：与四环素类同时服用，两者的吸收率均下降

强力霉素

特点：

1、本品为广谱、高效低毒的半合成四环素类抗生素，抗菌谱与土霉素相似，作用强2－10倍。

2、内服吸收良好，生物利用度高，可通过血脑屏障，易进入细胞内。

3、有效血药浓度高，经肾排出时因有较强的脂溶性易被肾小管重吸收，故有效血药浓度持续时间长。

4、毒性小，一般不引起菌群失调。

5、混 饲100---300g/T

氯霉素类

氯霉素（已禁用于兽药） 甲砜霉素 氟甲砜霉素（氟苯尼考）

氟甲砜霉素（氟苯尼考）

特点：

1、本品为甲砜霉素的衍生物，抗菌机理及抗菌谱与甲砜霉素相似。

2、对肠道菌的抗菌活性优于甲砜霉素，对耐氯霉素、甲砜霉素的菌株呈高抗菌性。

3、本品对耐甲砜霉素的胸膜肺炎放线杆菌，有明显著的抗菌活性。

4、本品与氯霉素不同，无潜在致再生障碍贫血。

使用：以氟甲砜霉素计，混饲猪500g/T。

泰妙菌素（泰妙灵、支原净）

作用：用于治疗鸡慢呼、葡球性滑膜炎、猪支原体肺炎、胸膜肺炎、猪血痢等。

联用：1、泰妙+金霉素（100g:400g）/吨饲料，治疗猪支  原体，支气管败血波氏杆菌和多杀性巴氏杆菌混合感染引起的肺炎，疗效 优 于林可+壮观。

      2、治疗鸡支原体与大肠混感（泰妙+强力）

      3、猪气喘病（泰妙20mg+磺胺20mg）/kg 体重，连用10天

注意：禁与莫能霉素、盐霉素等聚醚类抗生素混合使用

磺胺类

：1、全身感染用磺胺药：

    磺胺嘧啶（SD）  磺胺噻唑（ST） 磺胺异恶唑（SIZ） 磺胺甲基异恶唑（SMZ） 磺胺二甲嘧啶（SM2） 磺胺间甲氧嘧啶（SMM） 磺胺对甲氧嘧啶（SMD） 磺胺二甲氧嘧啶（SDM）

  2、肠道感染用磺胺药：磺胺脒（SM）                     

  3、外用磺胺药： 磺胺嘧啶银（SD－Ag）

抗菌作用：

1、主要用于高敏的链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌等。

2、对葡球、肺炎杆菌、巴氏、绿脓及少数真菌和放线杆菌亦有抑制作用。

3、部分磺胺药对球虫效果较佳，如黄胺喹恶啉、磺胺二甲氧嘧啶。

4、该类药对螺旋体、结核无效，对立克氏次体非但不能抑制，反而刺激其生长。  

磺胺药的抗菌作用强度：

SMM 磺胺间甲氧嘧啶(六甲)> SMZ 磺胺甲基异恶唑>SIZ 磺胺异恶唑> ST 磺胺噻唑> SD 磺胺嘧啶>SDM 磺胺二甲氧嘧啶> SMD 磺胺对甲氧嘧啶（五甲）

毒副作用：

一、急性毒性（大剂量静注或口服）易引起神经症状。

二、慢性毒性

1、尿道受损，如结晶尿、蛋白尿、血尿、尿闭。

2、消化系统受损，菌群失调、食欲不振、腹泻、呕吐、便秘、疝痛。

3、血液系统，溶血性贫血、凝血时间延长、粒细胞减少、全身性出血、肝损害、神经性皮炎等。

4、免疫，抑制幼畜、雏禽的免疫功能，导致免疫器官出血及萎缩。

5、影响碳酸盐的形成和分泌，导致母鸡产软蛋或薄壳蛋，除SMM 外多数磺胺药均降低产蛋率

配伍禁忌:

1、活性炭、次碳酸铋的吸附作用使口服磺胺吸收减少。

2、氨茶碱与磺胺联用，易使茶碱血药浓度升高而重毒。

3、乙胺嘧啶与磺胺药联用，可发生严重各类血细胞减少和巨幼红细胞贫血。

4、5%葡糖液呈弱酸性，配合磺胺输液，可使磺胺结晶，输后引起死亡危险。

5、碳酸氢钠在输液中，与磺胺可反应产生沉淀。

6、有机酸中药：如乌梅、山楂、山萸肉、五味子等可使乙酰化后的磺胺溶解度降低。

一、易吸收的磺胺药：

1、磺胺嘧啶（SD、大安）： 除对葡球、链球较ST稍差外，对其他敏感菌均有良好疗效。其蛋白结合率低，易进入细胞和脑脊液，是脑部细菌感染的首选药。

2、磺胺二甲嘧啶（ SM2）： 血药浓度维持时间长24h，抗菌效力不及SD，毒性亦低，可用于全身感染，亦可用于猪鸡兔球虫病。

磺胺二甲氧嘧啶（SDM、磺胺间二甲氧嘧啶）： 抗菌力和药效时间与SMP相似，蛋白结合率和乙酰化率高，可用于各种敏感菌引起的感染，广泛用于鸡兔球虫、猪弓形体病。

3、磺胺-5-甲氧嘧啶（SMD、磺胺对甲氧嘧啶）：  疗效不如SDM，乙酰化率的，毒性小，比较适合尿路感染。

4、磺胺-6-甲氧嘧啶（SMM、间甲氧嘧啶、泰灭净）： 新型磺胺药，抗菌作用强，毒性低，用于畜禽全身或局部感染，对猪弓形体病、鸡球虫病有特效，对猪水肿病和萎鼻效果显著。

三甲氧卞胺嘧啶（TMP）

TMP对以下药物有增效作用：

青霉素、氨苄青霉素、头孢羟氨苄、庆大、卡那、丁胺卡那、林可霉素、四环素、土霉素、强力霉 素、红霉素、多粘菌素、喹诺酮类、呋喃西林、痢特灵、黄连素、青蒿、磺胺。一般TMP与磺胺按1:5比例并用。TMP与抗生素按1:4比例并用。

喹诺酮类

特点：该类药内服吸收好，能在血液中保持较高的血药浓度，可杀死血液和肺部的病原，达到一药多用的目的。由于目前用药较为混乱，造成耐药菌株增加。

使用：对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌可适当降低剂量，对葡球菌、链球菌、绿脓杆菌适当提高剂量；对肠道、尿道感染应适当降低剂量，对呼吸道和深部组织感染应适当提高剂量。

使用：

 1、诺氟沙星、沙拉沙星主要用于肠道感染。

 2、恩诺沙星、单诺沙星主要用于呼吸道感染。

 3、 环丙沙星、培氟沙星、氧氟沙星主要用于全身感染性疾病。

敏感效果试验：

单诺沙星>培氟沙星>环丙沙星>氧氟沙星>恩诺.

联用举例：

1、环丙+庆大抗生素后效应（PAE）呈相加效应。

2、环丙+安茶碱半衰期延长，血药浓度升高，但应适当减少茶碱用量。

3、沙星类药+TMP抗菌活性增强数十倍。

4、盐酸环丙+盐酸金刚脘胺+TMP、盐酸环丙+盐  酸金刚脘胺+盐酸吗啉呱+阿司匹林、

5、盐酸恩诺+盐酸吗啉呱+阿司匹林、 盐酸恩诺+盐酸金刚脘胺+安茶碱、盐酸恩诺+盐酸金刚脘胺+TMP+氨基比林

不宜联用药物：

   大环内酯类特别是泰乐菌素、氯霉素类、强力霉素等。