实验一 混悬型液剂的制备

周君怡222007329212109           沙宇慧222007239212110    

一、实验目的

    1. 掌握混悬液剂一般制备方法。

    2. 掌握混悬型液剂质量评价方法。

二、实验分析

    混悬型液剂（简称混悬剂）系指难溶性固体药物分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。

    优良的混悬型液剂，除一般液剂要求外，应有一定的质量要求：外观微粒细腻，分散均匀；微粒沉降较慢，下沉的微粒经振摇能迅速再均匀分散，不应结成饼块；微粒大小及液体的粘度，均应符合用药要求，易于倾倒且分剂量准确；外用混悬型液剂应易于涂展在皮肤患处，且不易被擦掉或流失。

    根据stokes定律V=2r (1-2)g /9，可知要制备沉降缓慢的混悬液，首先应考虑减小微粒半径（r），再减小微粒与液体介质密度差（1-2），或增加介质粘度（），因此，制备混悬型液剂，应先将药物研细，并加入助悬剂如天然胶类、合成的天然纤维素类、糖浆类，以增加粘度，降低沉降速度。

    混悬剂中微粒分散度大，有较大的表面自由能，体系处于不稳定状态，有聚集的趋向，根据公式F=SL·A，F为微粒总的表面自由能的改变值，决定于固液间界面张力SL和微粒总表面积的改变值A，因此在混悬型液剂中可加入表面活性剂降低SL，降低微粒表面自由能，使体系稳定；表面活性剂又可以作为润湿剂，可有效地使疏水性药物被水润湿，从而克服微粒由于吸附空气而漂浮的现象（如硫磺粉末分散在水中时），也可以加入适量的絮凝剂（与微粒表面所带电荷相反的电解质），使微粒电位降低到一定程度，则微粒发生部分絮凝，随之微粒的总表面积A减小，表面自由能F下降，混悬剂相对稳定，且絮凝所形成的网状疏松的聚集体使沉降体积变大，振摇时易再分散。有的产品为了增加混悬剂的流动性，可以加入适量的与微粒表面电荷相同的电解质（反絮凝剂），使电位增大，由于同性电荷相斥而减少了微粒的聚结，使沉降体积变小，混悬液流动性增加，易于倾倒，易于分布。

    混悬型液剂一般配制方法有分散法与凝聚法。

    分散法  将固体药物粉碎成微粒，再根据主药的性质混悬于分散介质中并加入适宜的稳定剂。亲水性药物可先干磨至一定的细度，加纯化水或高分子溶液，水性溶液加液研磨时通常药物1份，加0.4~0.6份液体分散介质为宜；遇水膨胀的药物配制时不采用加液研磨；疏水性药物可加润湿剂或高分子溶液研磨，使药物颗粒润湿，在颗粒表面形成带电的吸附膜，最后加水性分散介质稀释至足量，混匀即得。

    凝聚法  将离子或分子状态的药物借物理或化学方法在分散介质中聚集成新相。化学凝聚法是两种或两种以上的药物分别制成稀溶液，混合并急速搅拌，使产生化学反应，制成混悬型液剂；也可改变溶剂或浓度制成混悬型制剂，溶剂改变时的速度越剧烈，析出的沉淀越细，所以配制合剂时，常将酊剂、醑剂缓缓加到水中并快速搅拌，使制成的混悬剂细腻，微粒沉降缓慢。

    混悬剂的成品包装后，在标签上注明“用时摇匀”。为安全起见，剧、毒药或剂量小的药物不应制成混悬剂。

三、实验内容与操作

炉甘石洗剂的制备  比较不同稳定剂对本制剂的稳定作用。

    1. 处方

表1  炉甘石洗剂处方

    1）稳定剂的制备

    （1）称取西黄蓍胶0.15g，加乙醇数滴润湿均匀，加纯化水200ml于研钵中，研成0.5%的胶浆。

    （2）称取羧甲基纤维素钠（CMC-Na）0.15g，加20ml纯化水，加热溶解而成胶浆。

    （3）称取聚山梨酯80配成10%的水溶液备用。

    （4）三氯化铝配成0.36%水溶液，取用10ml。

    2）称取过100目筛的炉甘石、氧化锌于研钵中，按各号处方加入纯化水或稳定剂溶液研成糊状，再加液化酚、甘油研匀，最后加水至足量，研磨均匀即得1~5号处方的洗剂，5号为对照管。

    3）将以上5个处方的洗剂，分别倒入5个有刻度的量筒或试管中，塞住管口同时振摇相同次数，分别放置10~120min，记录各个时间的沉降体积（Ho为初始高度，H为放置后的沉淀高度），计算各个放置时间的沉降体积比，F=H/H0，结果填表2。

    4）实验最后将试管倒置翻转（即±180°为一次），记录放置几小时后，使管底沉降物分散完全的翻转次数。

    3. 操作注意

    1）各处方配制时注意同法操作，与第一次加液量及研磨力尽可能一致。

    2）比较管用刻度试管或量筒，尽可能大小粗细一致，记录高度用“ml”。

三、实验结果

不同的辅料对炉甘石洗剂稳定性的影响

    1制备炉甘石洗剂，比较不同稳定剂的作用，将实验结果填于下表。

表2  沉降体积比与时间的关系

四、思考与讨论

1、处方中各附加剂起的作用各是什么？

2、综合各项指标分析比较5个炉甘石洗剂制品中哪一个处方最好？为什么？  。