板蓝根颗粒提取生产
工艺规程
山西华元医药生物技术有限公司
板蓝根颗粒提取生产工艺规程 | |||
制订部门:提取车间 制订人: 制订日期:
审核人:生产副总经理 审核日期: 质量保证部 审核日期: 批准人:质量副总经理 批准日期: 颁发日期: 生效日期: | |||
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分发范围:质量副总经理、生产副总经理、质量保证部、生产部、提取车间 | |||
取代 | |||
版 本 | 第一版 | 保密级别 |
文件标题 | 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 | 第 1 页 共13页 |
1.1产品名称:板蓝根颗粒清膏
1.2产品代码:TQ0012
1.3产品依据:《中国药典》2010年版一部800页
1.4生产过程
板蓝根净药材,煎煮二次。第一次加8倍量水浸泡30分钟煎煮2小时,第二次加6倍量水煎煮1小时,煎液滤过,滤液合并,浓縮至相对密度为1.20(50℃时测),加乙醇使含醇量达60%,静置使沉淀,取上清液,回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1.35(50℃时测)得到板蓝根颗粒浸膏。
1.5贮存条件:2-10℃不锈钢桶密封保存。
1.6贮存期限:3个月
2.生产处方
2.1处方(1袋)
板蓝根 14g
2.2生产批量(10万袋)
板蓝根 1400kg
3.生产工艺流程
3.1生产工艺流程图
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图例:
洁净区 一般生产区 物料
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工 序 | 质量控制点 | 质量控制项目 | 频次 |
生产过程 | |||
称量配料 | 净药材、称量 | 名称、数量 | 1次/批 |
提取 | 煎煮 | 加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数、温度、蒸汽压力 | 1次/锅 |
浓缩 | 真空浓缩 | 真空度、蒸汽压力、温度 | 随时 |
相对密度、温度 | 1次/锅 | ||
醇沉 | 水提醇沉 | 乙醇用量、搅拌时间、静置时间、药液含醇量 | 1次/批 |
回收乙醇 | 乙醇 | 温度、蒸汽压力 | 随时 |
乙醇温度、浓度 | 1次/批 | ||
二次浓缩 | 真空浓缩 | 真空度、蒸汽压力、温度 | 随时 |
相对密度、温度 | 1次/批 | ||
收膏 | —— | 相对密度、温度、数量、密封性 | 1次/批 |
4.1环境区域划分
生产工序 | 操作间 | 房间编号 | 洁净级别 |
称量配料 | 投料间 | 23002 | 一般生产区 |
提取(水提) | 提取区 | 21035 | 一般生产区 |
浓缩 | 浓缩区 | 21035 | 一般生产区 |
醇沉 | 醇沉渗漉区 | 21035 | 一般生产区 |
回收乙醇 | 浓缩区 | 21035 | 一般生产区 |
二次浓缩 | 浓缩区 | 21035 | 一般生产区 |
收膏 | 收膏间 | 21020-2 | D级 |
4.2.1生产前检查根据《生产过程管理规定》做生产前检查,确认环境、设备等符合洁净
要求,并有清场合格证,方可进行生产操作。
文件标题 | 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 | 第 4 页 共13页 |
4.2.1.2检查各种空白生产记录是否齐全,称量器具是否在校验期内。根据设备操作规
程,检查设备完好,水、电、汽、真空供应正常,方可投料生产。
4.2.2收料
提取岗位负责人根据批生产指令和领料单,出库凭单,逐一核对物料品名、数量、规格、批号、检验合格报告单等正确无误后,转入药材暂存间(23001)。
4.2.3称量
4.2.3.1设备
设备名称 | 设备型号 | 设备编号 |
磅秤 | TGT-200 | HY-02-SC-TQ-061-B |
在投料间(23002)按照《称量配料岗位标准操作规程》操作,生产前按照《生产过程管理规定》进行检查,确认环境、设备等符合生产要求,并有清场合格证,方可进行生产操作。采用磅秤称量。按照《磅秤标准操作及维护保养规程》操作,根据批生产指令准确称量,称量严格执行双人复核制,称量人、复核人均应在记录上签名。
注意事项:每天首次称量前要使用标准砝码对磅秤进行校验,并做好校验记录。
4.2.3.3质量监控要点
监控项目 | 监控方法 | 监控标准 | 频次 |
净药材质量、数量 | 目测、称量 | 有净药材检验合格报告、称量数量一致 | 1次/批 |
4.2.4.1设备
设备名称 | 设备型号 | 设备编号 |
多功能提取罐 | DTQ-6 | HY-02-TQ-019(20) |
提取液储罐 | 5000L | HY-02-TQ-021(022) |
在提取区(21035)按照《提取岗位标准操作规程》操作,将称量好的板蓝根净药材(分三罐,前两罐每罐470Kg,最后一罐460kg)投入到多功能提取罐中,按《DTQ-6
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4.2.4.3质量控制要点
监控项目 | 监控方法 | 监 控 标 准 | 频 次 |
加水量 | 查看仪表 | 分别加8倍、6倍于药材总量的饮用水 | 1次/罐 |
浸泡时间 | 计 时 | 30分钟 | 1次/罐 |
煎煮时间 | 计 时 | 第一次2小时,第二次1小时 | 1次/罐 |
煎煮次数 | 记 录 | 2次 | 1次/罐 |
煎煮温度 | 查看仪表 | 100±2℃ | 随时 |
4.2.5.1设备
设备名称 | 设备型号 | 设备编号 |
双效节能浓缩器 | SWZ2000 | HY-02-TQ-024 |
浓缩液储罐 | 2000L | HY-02-TQ-017 |
在浓缩区(21035)按照《浓缩岗位标准操作规程》操作,将储罐中的煎液少量多次的注入双效浓缩器中,按《SWZ2000双效节能浓缩器标准操作及维护保养规程》的操作要求,进行浓缩。煎液全部注入到浓缩器,将药液浓缩至相对密度为1.20(50℃测),注入浓缩液储罐中。
4.2.5.3质量控制要点
监控项目 | 监控方法 | 监 控 标 准 | 频次 |
真空度 | 查看仪表 | -0.06+0.01MPa | 随时 |
蒸汽压力 | 0.15+0.05 MPa | ||
温度 | 查看仪表 | 65+5℃ | 随时 |
相对密度 | 实际测量 | 相对密度为1.20(50℃测) | 1次/批 |
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4.2.6.1设备
设备名称 | 设备型号 | 设备编码 |
醇沉罐 | JC-3000 | HY-02-TQ-027 |
醇沉罐 | JC-3000 | HY-02-TQ-028 |
在醇沉渗漉区(21035)按照《醇沉岗位标准操作规程》操作,将浓缩液注入醇沉罐中,按《JC-3000醇沉罐标准操作及维护保养规程》的操作要求,进行醇沉。开启循环水,打开搅拌,冷却至室温,加入乙醇(根据浓缩液的数量计算加入乙醇量至加入乙醇量为理论量的90%时,开始测药液含醇量),使浓缩液含醇量达到60%,搅拌均匀后(搅拌时间不少于30分钟),室温静置48小时使沉淀。静止结束后,分离上清液并注入上清液储罐中。
乙醇用量=浓缩液量×浓缩液含醇量/(乙醇浓度-浓缩液含醇量)
4.2.6.3质量监控要点
监控项目 | 监控方法 | 监 控 标 准 | 频 次 |
浓缩液含醇量 | 酒精比重计 | 60%乙醇 | 1次/批 |
静置时间 | 计时 | 48小时 | 1次/批 |
静置温度 | 仪表 | 室温 | 12小时/批 |
4.2.7.1设备
设备名称 | 设备型号 | 设备编号 |
上清液储罐 | 4000L | HY-02-TQ-029 |
单效酒精浓缩器 | WZ1500 | HY-02-TQ-014 |
稀酒精储罐 | 4000L | HY-02-TQ-034 |
球形真空减压浓缩器 | 500L | HY-02-TQ-025 |
在浓缩区(21035)将上清液少量多次再注入单效酒精浓缩器中,按照《WZ1500单效酒精浓缩器标准操作及维护保养规程》回收乙醇,将回收的乙醇转入稀酒精储罐中,将回收乙醇后的药液转入球形浓缩器中浓缩,按照《500L球形真空减压浓缩器标准操作及维
护保养规程》将药液浓缩至相对密度为1.30-1.35(50℃测)浸膏。
文件标题 | 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 | 第 7 页 共13页 |
监控项目 | 监控方法 | 监控标准 | 频 次 |
蒸汽压力 | 查看仪表 | 0.15±0.05 Mpa | 随时 |
温度 | 65+5℃ | ||
蒸汽压力 | 查看仪表 | 0.15±0.05 Mpa | |
真空度 | -0.06±0.01Mpa | ||
温度 | 65+5℃ | ||
相对密度 | 实际测量 | 1.30-1.35(50℃测 | 1次/批 |
4.2.8.1设备
设备名称 | 设备型号 | 设备编号 |
真空收料罐 | 500L | HY-02-TQ-026 |
在收膏间(21020-2)按《500L真空收料罐标准操作及维护保养规程》的操作要求,打开真空,将上述浓缩好的浸膏吸入真空收料罐中,再放入洁净的浸膏桶中,称重,悬挂物料标示卡,标明品名、批号、规格、数量、相对密度、日期、操作人、复核人,将收取的浸膏转入冷藏库,并办理交接手续。
4.2.8.3质量监控要点
监控项目 | 监控方法 | 监 控 标 准 | 频 次 |
密封性 | 目测 | 装量、封口严密 | 随时 |
物料标示卡 | 准确 | 随时 |
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5.1工艺卫生
5.1.1收膏为D级洁净区,其余都为一般生产区。
5.1.2生产所涉及到的设备、容器具均应清洁,按相应的清洁规程进行清洁、消毒。生
产结束后需进行清场,合格后方能进行下次生产。
5.1.3严格执行《工艺卫生管理规定》
5.2环境卫生
5.2.1一般生产区环境卫生要求
5.2.1.1生产区设备、建筑内表面应定期按规定程序清洁。
5.2.1.2门窗、墙面、顶棚洁净完好见本色,无浮尘、无霉斑、无渗漏、无不清洁的死角。
5.2.1.3地面光滑、平整、清洁、无积水、无杂物。
5.2.1.4工房严密,无啮齿类动物及其他害虫。
5.2.1.5设备、管道、管线排列整齐并包扎光洁,无跑冒滴现象。
5.2.1.6设备、容器、工具、桌柜、物料按定置管理要求放置,保持表面洁净。
5.2.1.7生产场所不得吸烟、吃饭、睡觉,不得存放与生产无关的物品和私人杂物。
5.2.1.8走廊不得放置任何生产用具或其他物品,保持运输通道的清洁、畅通。
5.2.1.9人流物流分开,人员、物料要按规定程序在规定的通道出入。
5.2.2 D级洁净区环境卫生要求
D级生产环境除达到一般生产区环境要求外,工作场所门窗必须关闭,尽量减少人员出入次数。
5.2.2.1 D级洁净区环境要求
a.D级洁净区尘埃粒子的标准规定如下表:
洁净度级别 | 悬浮粒子最大允许数/立方米 | |
静态 | ||
≥0.5μm | ≥5.0μm | |
D级 | 3520000 | 29000 |
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洁净度级别 | 沉降菌( 90mm) cfu /4小时 | 表面微生物 |
接触碟( 55mm) cfu /碟 | ||
D级 | 100 | 50 |
低于10Pa,相同洁净度级别的不同功能区域(操作间)之间的压差应当不低于5Pa,噪
音不能大于80dB,换气次数应≥15次/小时。
5.2.2.2质量监控要点
监测内容 | 监测频次 | 监测部门或人员 |
尘埃粒子 | 洁净区环境监测出现异常的情况下应进行测试。 停产超过一个月,恢复生产前应进行测试。 更换高效过滤器之后必须监测。 正常情况下每三个月测试一次。 | 质保部 现场监控员 |
沉降菌 | 停产超过一个月,恢复生产前应进行测试。 正常情况下每个月测试一次。 | 质保部 现场监控员 |
换气次数 | 每三个月测试一次。 | 质保部 现场监控员 |
温度、湿度、压差 | 每班记录一次。 | 岗位操作人员 |
D级洁净区空间每周臭氧消毒一次。洁净区地面、墙壁,每次清场时用消毒剂(75%乙醇或0.1%新洁尔灭)消毒,消毒剂每月交换使用,并做记录。设备接触药品部位和接触药品的工器具、容器具在每批生产前用75%乙醇消毒。清洁工具要定期消毒,并做记
录。
6.质量标准
6.1净药材质量标准
物料名称 | 质量标准 |
板蓝根净药材 | 内控标准 |
文件标题 | 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 | 第 10 页 共13页 |
名称 | 质量标准 |
板蓝根颗粒浸膏 | 内控标准 |
6.3.1净药材贮存于药材暂存间,一个整包装未能用完时,将剩余净药材称量后,按原包装密封,附新的物料标示卡,置于拆包间,办理退库手续,下次生产优先使用。
6.3.2清膏密封好贮存在冷藏间。
6.3.3贮存场所应具有良好的通风性,并应防止虫鼠危害。
7.设备一览表及主要设备生产能力
序号 | 设备名称 | 设备编号 | 型号 | 台数 | 生产能力 |
1 | 多功能提取罐 | HY-02-TQ-019 | DTQ-6 | 1 | 6000L |
2 | 提取液储罐 | HY-02-TQ-021 | 5000L | 1 | 5000L |
3 | 双效节能浓缩器 | HY-02-TQ-024 | SWZ2000 | 1 | 2000L |
4 | 浓缩液储罐 | HY-02-TQ-017 | 2000L | 1 | 2000L |
5 | 醇沉罐 | HY-02-TQ-027(28) | JC-3000 | 1 | 3000L |
6 | 上清液储罐 | HY-02-TQ-029 | 4000L | 1 | 4000L |
7 | 单效酒精浓缩器 | HY-02-TQ-014 | WZ1500 | 1 | 1500L |
8 | 稀酒精储罐 | HY-02-TQ-034 | 4000L | 1 | 4000L |
9 | 球型真空减压浓缩器 | HY-02-TQ-025 | 500L | 1 | 500 L |
10 | 真空收料罐 | HY-02-TQ-026 | 500L | 1 | 500 L |
文件标题 | 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 | 第 11 页 共13页 |
工 序 | 收 率% | 计算方法 |
收膏 | 30-38 | ×100% |
当上述指标不在此范围内时,应及时查明原因,填写偏差记录,并上报主管人员及质量管理部门进行处理。
9.技术安全及劳动保护
9.1技术安全
9.1.1生产设备应设有状态标志,表示所处状态。设备需装接地线,保障操作人员安全。
9.1.2不得用湿布揩抹电闸,手湿时不得开关电闸。汽、料阀门应缓缓开启,防止汽、
料突然外泄造成物料损失或烫伤事故。关闭各种水汽、料阀门时,必须拧紧,防止跑、
冒、滴、漏。
9.1.3设备运转过程中,严禁伸手入内,以免绞伤。
9.1.4设备运转过程中,发现异常现象和声音时,应立即停车检查,待查明原因并排除
后方可正常运行。
9.1.5在检修设备机械部位时必须关闭电源开关,以免发生意外事故。检修电器部位故
障时,应由电工操作,尽量避免带电检修。
9.1.6设备应定时维护保养,注油,以保证设备的正常运转,保证生产。
9.1.7设备维护、检修结束后,应彻底清洗现场工具、备件,检查是否有漏装部件或遗漏于机械内部的工具,机械设备正常运转前应将机器设备上的所有工具、部件收回存放以免设备运转时因振动而绞入机器内,产生飞崩伤人或损伤机器部件等事故。
9.1.8严禁未经上岗培训并考核合格的操作人员操作生产设备。经常对操作人员进行安
全教育,岗位操作人员需先行培训,熟悉设备性能,掌握使用操作方法。经考核合格后,持上岗证上岗。
9.2劳动保护
9.2.1进入操作间,应严格按要求将工作服穿戴整齐,包括头发裹进帽内,戴好口罩。
9.2.2机器运转部分应有安全防护罩或有注意安全的警示标志;严禁在没有通知同伴的
情况下独自开机。
文件标题 | 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 | 第 12 页 共 13 页 |
安装。
9.2.4清洁机器必须在切断机器电源、电器完全停止运转后进行。
序号 | 文件名称 |
1 | 称量配料岗位标准操作规程 |
2 | 提取岗位标准操作规程 |
3 | 浓缩岗位标准操作规程 |
4 | 醇沉岗位标准操作规程 |
5 | 收膏岗位标准操作规程 |
6 | DTQ-6多功能提取罐标准操作及维护保养规程 |
7 | 5000L提取液储罐标准操作及维护保养规程 |
8 | WZE2000双效节能浓缩器标准操作及维护保养规程 |
9 | 2000L浓缩液储罐标准操作及维护保养规程 |
10 | JC-3000醇沉罐标准操作及维护保养规程 |
11 | 浓酒精储罐标准操作及维护保养规程 |
12 | 4000L稀酒精储罐标准操作及维护保养规程 |
13 | 4000L上清液储罐标准操作及维护保养规程 |
14 | WZ1500单效酒精浓缩器标准操作及维护保养规程 |
15 | 500L球形真空减压浓缩器标准操作及维护保养规程 |
16 | 500L真空收料罐标准操作及维护保养规程 |
17 | DTQ-6多功能提取罐清洁消毒标准操作规程 |
18 | 5000L提取液储罐清洁消毒标准操作规程 |
19 | WZE2000双效浓缩器清洁消毒标准操作规程程 |
20 | 2000L浓缩液储罐清洁消毒标准操作规程 |
21 | JC-3000醇沉罐清洁消毒标准操作规程 |
文件标题 | 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 | 第 13 页 共 13 页 |
22 | 浓酒精储罐清洁消毒标准操作规程 |
23 | 4000L稀酒精储罐清洁消毒标准操作规程 |
24 | 4000L上清液储罐清洁消毒标准操作规程 |
25 | WZ1500单效酒精浓缩器清洁消毒标准操作规程 |
26 | 500L球形真空减压浓缩器清洁消毒标准操作规程 |
27 | 500L真空收料罐清洁消毒标准操作规程 |
28 | 地漏清洁消毒标准操作规程清洁消毒标准操作规程 |
29 | 人员进出洁净区更鞋更衣标准操作规程 |
30 | 人员进出一般生产区更鞋更衣标准操作规程 |
31 | 清场管理规定 |
32 | 偏差管理规定 |
33 | 取样管理规定 |
本文件的评审周期为二年。