Ⅰ期临床试验安全性评价的标准操作规程

【目的】为了保证安全性评价的正确执行，客观评价药物的安全性，特制定本规程。

【适用范围】 适用于Ⅰ期临床药物试验。

【规程】

1.试验实施前制定各种可能出现的严重不良事件的应急预案。

2.试验期间所有的受试者均留院观察，由医师、药师、护士等组成医疗小组，密切观察受试者可能出现的不良事件。

3.试验现场配备治疗带（呼叫器、氧气管道等）、抢救设备（呼吸机、除颤仪、吸痰器）及各种急救药品。

4.对试验各阶段的生命体征、不良事件、实验室检查进行详实的记录，并按统计分析 SOP进行分析，判断临床意义。

（1）不良事件定义;临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。

（2）严重不良事件;在试验药物任何剂量下或在观察期间任何时候，出现的以下不良事件之一;致死，即刻危及生命，需住院治疗或延长住院时间，导致永久的或严重的残疾，引起癌症，导致先天畸形，有重要的医学意义（指那些不会立即危及生命或导致死亡或需住院的事件，但可能危害患者或需要采取措施来预防上述所定义的一种后果），需要医学处理来防止永久性的损伤或损害。

（3）重要不良事件;指研究者认为实验室数据出现明显异常且必须采取干预措施时（如：撤药，或因安全性问题而减低剂量，或需要对症治疗时），需逐例描述记录。详细描述受试者人口学信息、重要不良事件的表现和经过，由研究者判断是否存在相关性。

（4）不良事件的程度及处理

轻度：有症状出现，但能很好耐受，不需对症处理及停药。中度;症状影响正常生活，受试者难以忍受，需要停药或对症处理。重度：症状严重，危及受试者生命，致死或致残，需立即停药或紧急处理。

（5）不良事件与药物的相关性评价

①不良事件评价标准（包括症状、体征、实验室检查结果） 

a.不良事件出现的时间与用药时间吻合。 

b.不良事件与该药的已知不良反应有关。 

c.不良事件不能用其他原因解释。 

d.不良事件在停药后消失。 

e.不良事件在给药后再现。

②不良事件判断：见表 3-1。

a.肯定相关;同时符合上述第a、b、e、d、e条标准。 

b.可能相关;同时符合上述第a、b、c、d条标准。

c.无法判定;同时符合上述第a、b条标准。 

d.可能无关：符合上述第a条标准。 

e.肯定无关：上述a～e条标准中，无符合者。

表 3-1 不良事件判断表

②肯定相关、可能相关两级可诊断是不良反应，根据以上两种情况的病例数计算不良反应发生率

（6）不良事件的记录和报告方法

①研究者应向受试者说明，要求受试者如实反应用药后的情况。医生要避免诱导性提问。

②在观察疗效的同时，密切注意观察不良事件或未预料到的不良反应（包括症状、体征、实验室检查），分析原因，做出判断，并追踪观察和记录。

③对试验期间出现的不良事件和严重不良事件，应将其症状、程度、出现时间、持续时间、处理措施、经过等记录于病例报告表，评价其与试验药物的相关性，并由研究者详细记录，签名并注明日期。

④发现不良事件和严重不良事件时，观察医师可根据情况决定是否终止观察，对因不良反应而停药的病例应进行追踪调查，详细记录处理经过及结果。

【参考依据】

1.国家食品药品监督管理局令第7号《药品不良反应报告和监测管理办法》.2004：3 

2.国家食品药品监督管理局.《药物研究监督管理办法（试行）》.2005：1