药物化学第十七节__抗生素习题

习          题                         17-1 a       17-2 d      17-3 c      17-4 b      17-5 a       17-6 d       17-7 c   

17-8 c       17-9 b      17-10 b     17-11 b     17-12 c      17-13 a      17-14 d  

17-15 e      17-16 d     17-17 e     17-18 b     17-19 a      17-20 c      17-21 c  

17-22 d      17-23 b     17-24 a     17-25 e     17-26 d      17-27 c     17-28 a   

17-29 d      17-30 b     17-31 b     17-32 a     17-33 d      17-34 c      17-35 b  

17-36 abd       17-37 ace      17-38 bde        17-39 ae         17-40 ace 

17-41 ace       17-42 ad      17-43 ab        17-44 abe        17-45 ab   

A．单选题

17-1．化学结构如下的药物是

        a.头孢氨苄                    b.头孢克洛        

        c.头孢哌酮                    d.头孢噻肟      

        e.头孢噻吩

17-2．青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化

    a.分解为青霉醛和青霉胺               

    b.6-氨基上的酰基侧链发生水解

    c.β-内酰胺环水解开环生成青霉酸                

    d.发生分子内重排生成青霉二酸

    e.发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸

17-3.β-内酰胺类抗生素的作用机制是

       a.干扰核酸的复制和转录

       b.影响细胞膜的渗透性 

       c.抑制粘肽转肽酶的活性,阻止细胞壁的合成

       d.为二氢叶酸还原酶抑制剂

e.干扰细菌蛋白质的合成   

17-4．氯霉素的化学结构为

17-5．克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素

         a.大环内酯类                 b.氨基糖苷类

         c.β-内酰胺类                d.四环素类

         e.氯霉素类

17-6．下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂

          a.氨苄西林              b.氨曲南       

          c.克拉维酸钾            d.阿齐霉素                            

          e.阿莫西林

17-7．对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的药物是：

  a．大环内酯类抗生素      b．四环素类抗生素

  c．氨基糖苷类抗生素      d．β－内酰胺类抗生素

e．氯霉素类抗生素

17-8．阿莫西林的化学结构式为

17-9．能引起骨髓造血系统的损伤,产生再生障碍性贫血的药物是

         a.氨苄西林                  b.氯霉素

         c.泰利霉素                  d.阿齐霉素

         e.阿米卡星

17-10．下列哪个药物属于单环β-内酰胺类抗生素

        a.舒巴坦                   b.氨曲南

        c.克拉维酸                 d.甲砜霉素

        e.亚胺培南

B. 配比选择题

[17-11~17-15]

17-11．头孢氨苄的化学结构为                            

17-12．氨苄西林的化学结构为                            

17-13．阿莫西林的化学结构为                      

17-14．头孢克洛的化学结构为                           

17-15．头孢拉定的化学结构为                          

[17-16~17-20]

a．泰利霉素                b. 氨曲南

c．甲砜霉素                d. 阿米卡星

e. 土霉素

17-16．为氨基糖苷类抗生素                               

17-17．为四环素类抗生素                                

17-18．为β-内酰胺抗生素                               

17-19．为大环内酯类抗生素                              

17-20．为氯霉素类抗生素                               

[17-21~17-25]

  a．氯霉素                 b.头孢噻肟钠

  c．阿莫西林               d. 四环素

e. 克拉维酸

17-21．可发生聚合反应       C                             

17-22．在 pH 2~6条件下易发生差向异构化  D                 

17-23．在光照条件下，顺式异构体向反式异构体转化  B        

17-24．以1R，2R（-）体供药用        A                     

17-25．为第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂    E            

C．比较选择题

[17-26~17-30]

  a．氨苄西林               b.头孢噻肟钠

  c．两者均是               d. 两者均不是

17-26．口服吸收好                              

17-27．结构中含有氨基                      

17-28．水溶液室温放置24小时可生成无抗菌活性的聚合物          

17-29．对绿脓杆菌的作用很强                     

17-30．顺式异构体的抗菌活性是反式异构体的40~100 倍    

[17-31~17-35]

  a．罗红霉素                b.柔红霉素

  c．两者均是               d. 两者均不是

17-31．为蒽醌类抗生素                                              

17-32．为大环内酯类抗生素                          

17-33．为半合成四环素类抗生素                          

17-34．分子中含有糖的结构                          

17-35．具有心脏毒性                                  

D．多选题

17-36．下列药物中,哪些药物是半合成红霉素衍生物

        a.阿齐霉素                  b.克拉霉素

        c.甲砜霉素                  d.泰利霉素

        e.柔红霉素

17-37．下列药物中,哪些可以口服给药

        a.琥乙红霉素               b.阿米卡星

        c.阿莫西林                 d.头孢噻肟

        e.头孢克洛

17-38．氯霉素具有下列哪些性质

    a.化学结构中含有两个手性碳原子,临床用1R,2S(+)型异构体

    b.对热稳定,在强酸、强碱条件下可发生水解

    c.结构中含有甲磺酰基

    d.主要用于伤寒,斑疹伤寒,副伤寒等

    e.长期多次应用可引起骨髓造血系统损伤,产生再生障碍性贫血

17-39．下列哪些说法不正确

   a.哌拉西林和头孢哌酮的侧链结构相同

   b.四环素类抗生素在酸性和碱性条件下都不稳定

   c.氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都含有游离的氨基,都会发生类似的聚合反应

   d.克拉维酸钾为β-内酰胺酶抑制剂,仅有较弱的抗菌活性

   e.阿米卡星仅对卡拉霉素敏感菌有效,而对卡拉霉素耐药菌的作用较差

17-40．红霉素符合下列哪些性质

a.为大环内酯类抗生素

b.为两性化合物

c.结构中有五个羟基

d.在水中的溶解度较大

e.对耐药的金黄色葡萄球菌有效

17-41．下列哪些药物是通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌活性的

         a.青霉素钠              b.氯霉素         

         c.头孢羟氨苄            d.泰利霉素                      

         e.氨曲南

17-42．头孢噻肟钠的结构特点包括：

   a．其母核是由β－内酰胺环和氢化噻嗪环拼和而成

   b．含有氧哌嗪的结构

   c．含有四氮唑的结构

   d．含有２－氨基噻唑的结构

   e．含有噻吩结构

17-43．青霉素钠具有下列哪些性质

a. 遇碱β-内酰胺环破裂

b. 有严重的过敏反应

c. 在酸性介质中稳定

d. 6位上具有α-氨基苄基侧链

e. 对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有效

17-44．下述性质中哪些符合阿莫西林

a. 为广谱的半合成抗生素

b. 口服吸收良好

c. 对β-内酰胺酶稳定

d. 易溶于水,临床用其注射剂

e.室温放置会发生分子间的聚合反应

17-45．克拉维酸可以对下列哪些抗菌药物起增效作用：

   a. 阿莫西林　　　　　　　b. 头孢羟氨苄

   c. 克拉霉素　　　　　　　d. 阿米卡星

   e. 土霉素

E．问答题

17-46．天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。

17-47．试述红霉素对酸的不稳定性，举例说明半合成红霉素的结构改造方法。

17-48．奥格门汀是由哪两种药物组成？说明两者合用起增效作用的原理。

17-49．为什么青霉素G不能口服？其钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？

17-50．氯霉素的结构中有两个手性碳原子，临床使用的是哪一种光学异构体？在全合成

过程中如何得到该光学异构体？

17-51．试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点，并举例。

17-52．为什么四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用？

参

17-1 a       17-2 d      17-3 c      17-4 b      17-5 a       17-6 d       17-7 c   

17-8 c       17-9 b      17-10 b     17-11 b     17-12 c      17-13 a      17-14 d  

17-15 e      17-16 d     17-17 e     17-18 b     17-19 a      17-20 c      17-21 c  

17-22 d      17-23 b     17-24 a     17-25 e     17-26 d      17-27 c     17-28 a   

17-29 d      17-30 b     17-31 b     17-32 a     17-33 d      17-34 c      17-35 b  

17-36 abd       17-37 ace      17-38 bde        17-39 ae         17-40 ace 

17-41 ace       17-42 ad      17-43 ab        17-44 abe        17-45 ab   

17-46 答：天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，

对革兰氏阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。

在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向β-内酰胺环的转移，增加了对

酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。

在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间

阻碍酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适

应性，因此药物对酶的稳定性增加。

在青霉素的侧链上引入亲水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），扩大了抗菌谱，不仅对

革兰氏阳性菌有效，对多数革兰氏阴性菌也有效。见原书248~253页。 

17-47 答：由于红霉素分子中多个羟基及9位上羰基的存在，因此在酸性条件下不稳定，先发生

C-9羰基和C-6羟基脱水环合，进一步反应生成红霉胺和克拉定糖而失活。

近年来在研究红霉素半合成衍生物时，均考虑将C-6羟基和C-9羰基进行保护，开发出一系

列药物。（1） 将9位的羰基做成甲氧乙氧甲氧肟后，得到罗红霉素；（2）将C-9上的肟还原

后，再和2-（2-甲氧基乙氧基）乙醛进行反应，形成恶嗪环，得到地红霉素；（3）将红霉素肟

经贝克曼重排后得到扩环产物，再经还原、N-甲基化等反应，将氮原子引入到大环内酯骨架中

制得第一个环内含氮的15元环的阿齐霉素；（4）在9位羰基的α位即8位引入电负性较强的

氟原子，即得氟红霉素；（5）将C-6位羟基甲基化，得到克拉霉素。见原书273~275页

17-48答：奥格门汀是由克拉维酸和阿莫西林所组成的复方制剂。阿莫西林为半合成的广谱青霉素

，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，但会被细菌所产生的β-内酰胺酶水解而失活。克

拉维酸是有效的β-内酰胺酶抑制剂，可与多数β-内酰胺酶牢固结合，可使阿莫西林免受β-内酰胺酶

的钝化，用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。

17-49答：由于青霉素在酸性条件下不稳定，易发生重排而失活，因此不能口服，通常将其做成

钠盐或钾盐注射使用，但其钠盐或钾盐的水溶液碱性较强，β-内酰胺环会发生开环生成青霉酸

，失去抗菌活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂使用。

17-50答：氯霉素的结构中含有两个手性碳原子，有四个旋光异构体。其中仅1R，2R（-）或

D（-）苏阿糖型有抗菌活性，为临床使用的氯霉素。

在氯霉素的全合成过程中，还原一步选择立体选择性还原剂异丙醇铝得到（±）苏阿糖型

-1-对-硝基苯基-2-胺基丙二醇（氨基物），再采用诱导结晶法进行拆分，得到D（-）-苏阿

糖型氨基物，最后得到的氯霉素的构型为1R，2R（-）或D（-）苏阿糖型。见原书276~

278页。

17-51答：耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团，如非奈西林、阿度西林等；耐酶青霉素

的侧链上都有较大体积的基团取代，如苯唑西林、甲氧西林等；广谱青霉素的侧链中都具有亲

水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），如阿莫西林、羧苄西林等。见原书248~253页。

17-52答：四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金

属离子形成不溶性螯合物，如与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络

合物；与铝离子形成黄色络合物等。因此，四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食

物一起使用。

见原书267页。

五、案例学习

案例17-1：

 一位18岁的高中生王某，因患急性阑尾炎住院手术治疗，出院两个星期后伤口部位

仍然疼痛，因此来到医院门诊部治疗，医生检查发现伤口部位红肿，有触痛，对伤口

进行处理时，挤出大量的黄色的脓液，送到检验室做革兰氏染色试验，发现有大量的

革兰氏阳性球菌存在，细菌培养和敏感性试验要等到三天后才有结果。因王明功课非

常紧张，不想住院治疗，因此医生决定用青霉素类药物对他进行治疗。

常用的青霉素类药物主要有以下几种：青霉素G、甲氧西林、哌拉西林、氨苄西林、

氯唑西林等，如何根据病人的病情和药物的性质来选择合适的药物呢？

问题1、请分析上述几种青霉素类药物的性质和作用特点。

青霉素G为天然的抗生素，主要用于治疗革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌、肺

炎球菌等所引起的全身或严重的局部感染，因对酸不稳定，不能口服，通常用青霉

素钠的粉针剂，注射前用注射用水现配现用。甲氧西林为耐酶的半合成青霉素，对

酸也不稳定，不能口服给药。哌拉西林对绿脓杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌等的作用

强，而且耐酶，可用于上述细菌引起的感染，临床以其钠盐注射使用。氨苄西林为

广谱的半合成青霉素，对流感杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌等

均有效，但口服吸收不好，临床以其钠盐注射使用。氯唑西林为耐酸、耐酶的广谱

青霉素，对金黄色葡萄球菌的作用较强，因耐酸而可以口服。

问题2、根据病人的病情，提出你对用药治疗的建议。

根据革兰氏染色试验的结果和对伤口的检查，可判断王某的病情很可能是金黄色葡

萄球菌和绿脓杆菌的感染而引起的，因此可选用对绿脓杆菌作用强的哌拉西林及对

金黄色葡萄球菌有效的药物，为了满足门诊治疗的需要，最好选用可以口服的药物，

所以建议先用哌拉西林钠注射治疗，然后改用氯唑西林口服治疗。

案例17-2：

2001年湖南省发生一起致人以严重危害、且中毒人数众多的“梅花K”假药案件。

广西半宙制药集团第三制药厂生产的“梅花K”黄柏胶囊用于治疗泌尿系统疾病的

消炎药，许多患者服用该药后出现呕吐、腹泻、消化道出血等症状，甚至出现肾功

能衰竭、心脏骤停等严重后果。据湖南省药检所检测表明：该产品添加了过期变质

的四环素，其中四环素降解产物的含量远远超过国家允许的安全范围。

 问题1、试分析四环素的作用特点、毒副作用及理化性质。

四环素是一种广谱抗生素，可用于各种革兰氏阳性和革兰氏阴性菌引起的感染，对

某些立克次体、滤过性病毒和原虫也有作用。其毒副作用较多，小儿服用会发生牙

齿变黄色，孕妇服用后其产儿可能发生牙齿变色、骨骼生长抑制，因此对小儿和孕

妇应慎用或禁用。

四环素在干燥条件下较稳定，但遇日光可变色；在酸性及碱性条件都不够稳定，易

发生脱水、重排和差向异构化等，这些分解变质的产物不仅抗菌活性减弱或消失，

而且毒副作用增加。

问题2、试分析“梅花K”黄柏胶囊引起患者中毒的主要原因

“梅花K”黄柏胶囊引起患者中毒的主要原因是因为其中添加了过期变质的四环素

，其对肾小管的损害很大，能使人体大量地排钾和鹼，造成严重的低钾和酸中毒，

出现腹胀、乏力、呼吸肌麻痹、呼吸停止、脑缺血缺氧、昏迷等症状。

另外，在药理学中，中药里加西药是一大禁忌，是很可怕的，容易引起患者中毒。

问题3、“梅花K”假药案件给我们带来的反思

广西半宙制药集团第三制药厂为了便于销售，扩大适用范围，擅自在所生产的黄柏

胶囊中加入了过期的四环素，造成众多服用者中毒，给患者及其家庭、社会带来严

重的不良后果。药品是一种特殊的商品，其质量的优劣直接与人们的身体健康有密

切的关系，因此必须对药品的质量严加控制。少数不法分子为了其自身的利益制售

假药，坑害广大消费者的利益甚至危害人们的健康，都将受到法律的制裁。