几种多晶型抗病毒药物

药物多晶性现象，自19世纪20年代被发现后，引起了医药界广泛关注。不同药物在临床中的治疗差异，很大程度上与药物的晶型状态有关。美国食品药品管理局(FDA)2007年颁布指导原则，强调药物晶型对溶解度、生物利用度、生物等效性和稳定性的影响。各国政府机构也对药物晶型制定了严格规定，要求提供详细晶型数据。中国《药典》对药物多晶型的控制也提出了明确要求。

抗病毒药物具有复杂多晶型性质，研究优势晶型对医药企业具有重要价值。阿德福韦酯具有8种不同晶型，主要研究其有效晶体转型。阿德福韦酯的多晶型化合物引发法律纠纷，最终通过专利复审委审查，维持相关专利有效。阿昔洛韦存在2种稳定无水晶型、一种不稳定无水晶型和2/3水合物，其中2/3水合物溶出速率快。盐酸伐昔洛韦多晶性已知有Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ型，晶型Ⅷ溶解度优于晶I型，但大鼠体内表现基本相同。利巴韦林存在2种晶型(晶A型、晶B型)，协和药物研究所发现晶C型、晶D型，其中晶D型为无定型状态。利托那韦存在晶型转变问题，导致产品市场问题，重新开发工艺及制剂后得以重新上市。

总结，药物多晶性在药物研发中起着关键作用，合理运用化学修饰、溶剂化、水合物与多晶型手段，实现药物质量可控、生物利用度和药效提升，是医药研发的重要课题。