斑秃是一种常见的非瘢痕性T细胞介导的脱发疾病，其影响着近2%的人群，以头皮组织和血液中免疫失调为特征。由于目前缺乏长期有效的治疗方法，寻找新的诊断和治疗策略成为研究重点。一篇发表在《Allergy》杂志上的研究揭示了通过头皮和血清生物标志物的综合分析，为斑秃的靶向治疗提供了新的思路。
研究人员采用了一种系统性的方法，分析了18名斑秃患者病变与非病变头皮穿刺组织、血清，以及8名健康对照头皮组织、血清。检测平台包括Olink Target 96（炎症、心血管II、心血管III、神经）、mRNA-seq，以揭示斑秃发病机制的全貌。
mRNA-seq结果显示，斑秃病变头皮中Th1和Th2细胞相关产物表达增加，头发相关角蛋白表达被抑制，且与临床疾病严重程度显著相关。此外，头皮mRNA-seq分析发现，与健康头皮和非病变头皮相比，斑秃患者病变头皮中T细胞相关细胞因子表达显著升高，尤其是与JAK-STAT信号通路相关的JAK3基因。头发相关角蛋白基因表达显著下调。免疫组化验证进一步证实了Tryptase（肥大细胞释放的促炎因子）和NKG2D（JAK3驱动）在斑秃患者病变与非病变头皮中的表达显著升高。
Olink平台揭示了斑秃患者血清炎症和心血管蛋白组特征，与头皮组织炎症基因标志物表达相关。在病变头皮中，Th2（CCL17）和心血管/动脉粥样硬化相关标志物（CCL2、MMP9、PDGFA、AGER、IL1RL1/ST2/IL33R）的表达与血清表达显着相关。在非病变头皮中，炎症/心血管相关标志物CD40、AXL和TNFSF14的表达与血清表达显着相关。CD40在斑秃鼠抗原呈递细胞的单样本基因集富集分析中显著升高，可能与斑秃发病机制有关。
研究进一步发现，斑秃头皮组织与血液相比表现出更大的免疫失调，病变/非病变斑秃患者与健康头皮之间的差异更大且更显着。与血液相比，在病变头皮与正常头皮中表达增加的标志物主要与免疫相关，特别是与Th1、Th2、先天性（IL-6）和全身炎症（MMP12）途径相关。
研究人员建立了一种综合评估模型，结合血清标志物（R=0.98，p<0.01）与斑秃严重程度（SALT评分）的相关性，以及组织和血清中综合标志物模型与SALT结果的最高相关性（R=0.99，p<0.01），这表明中度至重度斑秃患者可能需要全身治疗以逆转广泛的头皮和身体脱发，以消除与疾病相关的全身异常症状。
总之，通过头皮和血液生物标志物的综合分析，研究揭示了斑秃发病机制的系统性，为斑秃的靶向治疗提供了新的思路。这一方法可能为未来研究确定哪些标志物可用于跟踪或预测治疗反应提供指导，使患者能够选择更温和或更针对性的治疗方式，以预防严重的全身性疾病。
