美洲狮与其他猫科动物的杂交在自然界中几乎不可能发生，因为它们通常生活在不同的地理区域，且存在生理上的隔离。然而，在人工干预下，一些杂交实验已经被尝试。
1. 狮子与老虎的杂交产生了狮虎兽（Liger），它们拥有黄褐色、金黄色和白色的条纹。
2. 老虎与狮子的杂交产生了虎狮兽（Tigon），同样具有黄褐色、金黄色和白色的条纹。
3. 狮子与狮虎兽的杂交产生了狮-狮虎兽（Li-liger），外观更接近狮子。
4. 狮子与虎狮兽的杂交产生了狮-虎狮兽（Li-tigon），同样外观更接近狮子。
5. 老虎与狮虎兽的杂交产生了虎-虎狮兽（Ti-liger或Tig-liger），外观更接近老虎。
6. 老虎与虎狮兽的杂交产生了虎-狮虎兽（Ti-tigon），同样外观更接近老虎。
除此之外，还有其他一些杂交案例：
7. 美洲豹与花豹的杂交产生了Jagulep，在美国芝加哥培育过，兼具两种豹属动物的斑点。
8. 花豹与美洲豹的杂交产生了Leguar，在美国和德国都有培育，外表和Jagulep相似。
9. 美洲豹与狮子的杂交产生了美洲豹狮（Jaglion），英国有美洲狮豹但没有美洲豹狮。
10. 狮子与花豹的杂交产生了狮-美洲豹（Lijagulep或Lijagleop），在美国芝加哥有培育，在罗思柴尔德动物学博物馆有标本展出。
11. 豹与狮子空烂的杂交产生了豹狮兽（Leopon），在日本有培育。
12. 狮子与豹的杂交产生了狮豹兽（Liard），在意销亏缺大利和澳大利亚有培育。
13. 老虎与豹的杂交产生了虎豹兽（亏辩Tigard或Dogla），小孩没有活下来，流产了，也可能生下来就是死胎。
14. 狞猫与薮猫的杂交产生了狞薮猫（Caraval），作为宠物培育。
15. 薮猫与狞猫的杂交产生了薮狞猫（Servical），在洛杉矶，美国是意外的产物，作为宠物出售。
16. 长尾虎猫与南美虎猫的杂交产生了Marlot，只在美国出现过一次。
17. 小斑虎猫与长尾虎猫，以及小斑虎猫与长尾虎猫的杂交尝试在20世纪50年代至60年代由繁殖宠物猫科动物的人Falken-Rohlre进行，但没有具体的命名或成功记录。详情
