甲氨蝶呤（MTX）的副作用多种多样，其中胃肠道反应是常见问题之一，包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血等，甚至可能出现伪膜性或出血性肠炎。大部分患者可通过调整剂量或改变给药方法来控制这些症状，无需停药。然而，长期服用MTX还可能引起肝功能损害，表现为黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和γ－谷氨酰转肽酶等指标的升高。严重时，MTX可能导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变。
在大剂量应用MTX时，药物及其代谢产物在肾小管沉积可导致高尿酸血症肾病，患者可能会出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症。此外，MTX还可能引起药物性间质性肺炎，这种改变与MTX的剂量及治疗时间无关，可能是一种特异性超敏反应，需停用MTX或加用激素治疗。补充叶酸可以减轻或预防MTX引起的黏膜损害、胃肠道反应和全血细胞减少。小剂量MTX治疗，严重的副作用少见。
骨髓抑制是甲氨蝶呤的另一个副作用，主要表现为白细胞和血小板减少，长期口服小剂量MTX可能导致明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血。脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹也是常见的副作用。白细胞低下时，患者可能并发感染。
因此，在应用甲氨蝶呤时，需要定期检查肝肾功能、血尿常规及胸片等，以确保治疗的安全性和有效性。
