在《辐射4》游戏中，对付狂尸鬼时，最重要的是要找到它的致命弱点：打断它的腿。一旦狂尸鬼的腿被打断，它的攻击就会立刻失效。狂尸鬼的攻击力非常强大，能够快速破坏动力装甲的外壳，并且还会释放辐射伤害，但只要腿被打断，它们就无法继续发动攻击。
对于发光种的狂尸鬼来说，打断它们的腿后有一定的概率会释放辐射，导致复活附近的其他狂尸鬼，因此这是一个需要注意的细节。要打断狂尸鬼的腿，可以使用破片手榴弹、破片地雷或者自动武器以低姿势扫射其腿部。在使用VATS瞄准系统时，只需瞄准一条腿即可。
如果遇到大批量的狂尸鬼，建议寻找狭窄的地形，让它们只能从一个通道通过，并扩大地面以便于防御。如果没有足够的AP（行动点），可以使用障碍物如大石头、桌子等进行绕圈，从而恢复AP后再进行攻击。如果狂尸鬼较为弱小，且武器装备良好，可以尝试直接攻击它们，尽量节约AP。
此外，有玩家提到狂尸鬼没有视力，只要不动就不会发现你。不过，这并不意味着你可以长时间与它们对峙。如果你的AP不足，可以通过这种方法恢复一点再继续战斗。如果实在不擅长打狂尸鬼，可以选择狂尸鬼体质，这样到了三级后还能与它们化敌为友，避免被狂尸鬼掐肉。
