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1926年，辛普森获得耶鲁大学博士学位。从1927年开始，他在纽约市美国自然历史博物馆从事古生物学研究工作，持续了30年。在这前15年内，他发表了大约150篇科学论文，这些论文几乎全部是关于古哺乳动物的，只有少数讨论低等脊椎动物。他研究过蒙古和北美洲白垩纪的哺乳动物，北美洲古新世的动物群，并发表了关于蒙大拿州联合堡诸层古新世动物群的巨著。广泛研究哺乳动物的进化后，他编写了哺乳动物详细分类著作。30年代早期，他三次去南美洲巴塔哥尼亚进行发掘工作，采集新材料和重新研究已发表过的材料，使人们对南美洲第三纪的哺乳动物有了更深入的了解。30年代后期，他发表了数十篇有关论文和两卷专著。第二次世界大战期间，辛普森参加美军，主要在北非服役。退役后，他回美国自然历史博物馆任主任馆员，主管古生物学部工作，同时任哥伦比亚大学教授。他的研究兴趣广泛，探讨过把数学方法应用于古生物学，研究过进化论和动物分类，著有《动物分类学原理》、《进化的意义》、《进化的速率和方式》以及《进化的主要特征》等，并与人合作出版了有关数量动物学的著作。在世界古生物学界有广泛的影响。辛普森于1958年离开纽约城到哈佛大学比较动物学博物馆担任亚历山大·阿加西古生物学讲座。