脾脏肿大的原因多样，需要通过详细的诊断来确定具体原因。对于代偿性脾肿大，通常不需要切除，而是针对病因进行治疗。而如果是淋巴瘤或肉瘤，则需要根据具体情况决定是否切除肿大的脾脏部位。在肝硬化的情况下，由于门静脉高压，脾脏血液回流受阻，脾脏逐渐肿大，同时发生增生性肿大，脾脏肿大程度可达到正常大小的2～3倍。脾肿大到一定程度后通常不再增大，而上消化道大出血或手术后门静脉压下降，脾脏可能会缩小。肿大的脾脏质地较硬，无压痛，但也有少数患者在肝硬化门脉高压的情况下始终没有脾肿大的现象。
脾功能亢进是指肿大的脾脏对血细胞产生破坏和隔离作用，导致血中红细胞、白细胞和血小板数量减少。通常情况下，血小板在正常状态下是摸不到脾脏的，但如果仰卧或右侧卧位可能触摸到脾脏边缘，这即为脾大。近年来，B超在临床中的广泛应用，发现了一大批用手摸不到的“脾大”，在健康体检中B超显示脾大者约占15％左右，其中绝大部分是用手摸不到的，B超显示脾大是经过实际测量的，能较早地显示脾增大，当用手能触及脾脏时，脾脏已增大到一倍以上。
脾大的原因包括感染性脾大，如伤寒、副伤寒、黑热病、血吸虫病、疟疾、病毒性肝炎、败血症、晚期梅毒等；郁血性脾肿大，如斑替氏综合征、肝硬化、慢性心力衰竭致心原性肝硬化、慢性缩窄性心包炎、门静脉或脾静脉血栓形成等；增生性脾大，如某些血液病如白血病、溶血性贫血、恶性淋巴瘤等；以及其他原因，如脾脏恶性肿瘤较罕见、脾脏囊肿、播散性红斑狼疮、皮肌炎、结节性多动脉炎、高雪氏病等。
由于脾脏肿大的原因复杂，除了少数生理性脾肿大外，其余情况均需在医生指导下进行病因查找，并定期复查。脾功能亢进时，脾脏对血细胞的破坏和隔离作用会导致血小板减少最明显，这需要通过进一步检查和治疗来缓解。
