一场突如其来的车祸夺去了Elena和Jeremy的双亲生命，正当他们准备重新开始生活时，吸血鬼Stefan和Damon出现了。一系列神秘事件接踵而至，好友Vickie的离世，女魔头Katherine的踪迹，Bonnie的女巫身份，Elena生母的现身，以及Tyler狼人的秘密，让小镇往日的宁静生活荡然无存。
上一季末尾，Katherine以Elena的身份潜入家中，接下来的故事又将如何展开？第一集，Elena回家后发现叔叔John躺在血泊中，而Jeremy昏迷不醒。医院里，刚刚遭遇车祸的Caroline正接受救治，Matt、Bonnie和Damon陪伴着焦急的Forbes警长。Elena与Damon谈到了当晚的怪事，包括他们之间的一吻。当Elena否认此事后，Damon意识到Katherine已归来。Katherine的回归让Stefan和Damon十分担忧，他们开始调查她的行踪。
与此同时，Tyler正沉浸在父亲去世的悲痛中。叔叔Mason Lockwood的突然出现给了他希望。Mason打算回家料理哥哥的后事，并帮助Tyler度过难关。Mason已掌握控制“狼人”怒气的方法，希望传授给Tyler，但Tyler可能难以接受自己是“狼人”的事实。另一方面，Mason与Damon相处不愉快，即便Mason是个好人，他一旦被逼急也会做出惊人之举。
第二集，Caroline因吸血鬼Damon的血而获救，但随即又被Katherine杀死，变成了吸血鬼。她向Damon兄弟透露“游戏开始了！”Caroline逐渐回忆起被Damon迷惑的事，找到Damon并警告他。Damon决定杀死Caroline，但受到弟弟、Elena和Bonnie的阻止，拒绝了这个念头。
两兄弟怀疑外来闯入者是狼人，并试图验证。深夜，Elena与Stefan坐在摩天轮上等待解开谜团，面对新的危机。第三集，Elena请Ric帮忙解决洛克伍德家族的问题，怀疑Mason是狼人。三人前往杜克大学查找伊泽贝尔的研究资料，希望揭开谜底，Stefan留在家中照顾Caroline。Stefan给了Caroline一枚戒指，告诉她不要再伤害任何人，并教她去抓小动物吸血。
Ric查到狼人的故事：“日月的诅咒”被诅咒的狼人在满月之夜会变为狼，攻击吸血鬼，狼人的咬伤对吸血鬼致命。Elena告诉Stefan后，Stefan急忙去找Caroline。Caroline忍不住吸了Matt的血，幸亏Stefan及时阻止。Stefan告诉Caroline快跑，中途变为狼人的Mason攻击了Caroline，Tyler阻止了狼人。
Katherine告诉Caroline：“我们会相处得很愉快！”第四集，Katherine找Stefan，Stefan趁机将木桩插向Katherine。Damon受邀请到Jenna家烧烤并测试Mason是否狼人。Katherine找Caroline要挟她阻止Elena去找Stefan。Caroline阻止失败后，Katherine再次恐吓她监视Stefan和Elena并向她汇报。Stefan和Elena知道Katherine的阴谋，特意在酒吧吵架让Caroline和Damon误以为他们闹翻了。
第五集，Forbes警长得知Damon和Stefan的真实身份。受威胁的Mason为了保命，决定提前除掉两人。他告诉Forbes警长Damon和Stefan都是吸血鬼。Damon喝下含有马鞭草的柠檬汽水后表现出极度的恶心，证实了他真实身份。Forbes立即叫来为“反吸血鬼委员会”服务的两名警官，合力将Damon和Stefan制服。
