典型的阴茎癌病人，通过临床检查，诊断并不困难。但如果患者有包茎或未及时就医，容易延误诊断。如果在阴茎头或包皮存在溃疡或肿块，经过10天至14天的抗生素治疗无效，应怀疑阴茎癌。对于一些阴茎头的肿块或溃痛不能明确诊断的情况，建议进行活体组织检查。阴茎癌可出现腹股沟淋巴结转移，摸到表浅淋巴结肿大时需通过活体组织检查或淋巴造影术才能确定。转移癌淋巴结通常坚硬、固定，无压痛。若淋巴结位于大隐静脉进入股静脉上内侧，多数是阴茎癌转移，应引起重视。
阴茎癌的早期症状包括阴茎头或包皮上出现硬结，继而增大，溃烂呈菜花状肿物，继发感染后有恶臭。确诊需进行活体组织检查。
手术切除病变是主要治疗方法。如病变局限于包皮，可进行包皮环切术，但有统计显示复发率可达半数左右。若肿瘤侵犯阴茎头，可作阴茎部分切除术，一般距肿瘤2厘米处切除。由于阴茎癌扩散常为栓子转移，而非淋巴管潜入周围组织，因此绝大多数距肿瘤2厘米局部切除后无局部复发。若无腹股沟淋巴结转移，术后70％～80％生存5年。若肿瘤较大，阴茎残余部分极短，可能无法站立排尿，则需行阴茎全切术并进行尿道阴部造口术。近年来，Nd：RAG激光治疗阴茎癌效果较好。
关于腹股沟淋巴结清除术的适应症存在争议。虽然阴茎癌临床上未触及腹股沟肿大者，发生淋巴结微病灶转移者占2％～5％，但也有报告指出假阴性可达38％。阴茎癌转移者占20％～50％，因此不建议常规进行腹股沟淋巴结清除术，因为大多数病人可能不存在转移病灶，而清除手术可能导致皮肤坏死、感染、肺栓塞及后期的下肢淋巴水肿。如有可疑转移灶，可取活检，必要时行连续切片检查，有转移者行淋巴清除术。一般不主张常规两侧同时进行淋巴结清除术。位于大隐静脉和股静脉连接处内侧的淋巴结称为“前哨结”，若转移应行腹股沟深、浅淋巴结清除术，切除髂、腹股沟淋巴结。
对于放射治疗，有争议存在。虽然有主张仅行放射治疗的，但由于大量照射可引起尿道狭窄、尿瘘、阴茎坏死和水肿等并发症，其应用受到。早期阴茎癌可在博来霉素配合下进行X线照射，效果良好。阴茎癌感染、坏死也可降低放疗效果。目前应用于阴茎癌的抗癌药物有氟脲嘧啶、环磷酰胺等，但效果并不显著，博莱霉素的应用取得较好效果，总剂量可达300mg。化学疗法也可配合手术和放射治疗。
