遗传因素在马蹄内翻足的形成中占有重要地位。患者中存在家族史的情况并不罕见，遗传因素确有影响。Wynne-Pavis的研究显示，有家族史的患者比例达到2.9%。此外，单卵孪生子患病率远高于双卵孪生子，比例高达33∶3。尽管遗传因素显著，但具体是显性、隐性还是伴性基因遗传，尚无定论。
胚胎发育期间的异常也是导致马蹄内翻足的一个重要因素。Bohm提出，足部畸形状态在胚胎3个月时较为明显，包括下垂、内收和旋后（内翻）。从第4个月起，足部开始调整至中和旋转位，跖骨轻度内收，足部逐渐接近正常位置。若发育过程中出现任何障碍，足部将保持在早期的畸形状态。
宫内因素同样不可忽视。胎儿在子宫内的体位不佳，足部长时间受压，处于内收、后跟内翻、踝部下垂位，会导致小腿后侧和内侧肌肉缩短，内侧关节囊增厚，进一步加重足部畸形。
环境因素同样对马蹄内翻足的发生有一定影响。研究表明，某些环境因素，如Duraswami在鸡胚内注射胰岛素，可导致马蹄内翻足畸形。在肢体发育的关键时刻，缺氧也可能引起该病。Stewart指出，在日本患者中，由于存在蹬坐于内翻足上的习惯，发病率特别高。
综上所述，马蹄内翻足的发生是由遗传、胚胎、宫内和环境等多种因素共同作用的结果，这些因素相互影响，导致足部发育异常。
