有机合成在创新药物研发中的应用与进展

2016年9月

有机合成在创新药物研发中的应用与进展

张仁（浙江海翔川南药业有限公司，浙江台州317016）

摘要：在现代人生活中，药物已经成为调节机体生理功能，预防治疗疾病的重要手段，而随着有机合成技术的发展，其在创新药物中的应用也越来越广泛，本文从创新药物的研究出发，分析有机合成在创新药物研发中的应用及进展。

关键词：有机合成；创新药物；应用；进展

现有药物是维持现有医疗水平的基础，但是随着人类社会的发展，一些难以治愈的疑难杂症和一些新的疾病呼唤创新药物的研发，除此之外企业为提高患者对药物疗效的认可度，也需要不断研发新药，而在现代药物研发中，有机合成是药物的主要来源之一，随着该技术的成熟，其在创新药物研发中的应用也越来越广泛。

1有机合成药物研究现状

近年来，随着有机合成技术的发展，有机合药物在药品市场中的占有率逐渐升高，世界市场每年都会有上百种的有机合成药物上市，而各国为推进本国医疗卫生水平，每年都会投入大量的人力、物力、财力进行合成新药的研发，而针对目前人类所面临的疾病情况，抗感染药物、心血管药物、中枢神经系统用药，抗癌药物在合成新药市场中占据主导地位。

目前有机合成技术在创新药物研究中的发展动态呈以下几个趋势：一、利用组合化学方法发现新药，技术人员通过对不同化合物的组合反应生成大量的分子化合物，然后利用高通量筛选，找出具有活性的化合物或化合物群，进而测定其分子构成结构再批量合成，最后评价其药理活性，该方法改变了过去从动植物或微生物中提纯药物先导结构的方式，大大提高分子合成的数量，实现了合成药物的快捷研发与生产；二、从动植物或微生物中提取已经确认化学机构的新化合物，并利用先进的合成技术，如：声化学合成、微波化学合成、电化学合成、固相化反应、纳米技术、冲击波化学合成等，实现药物合成技术的改造。

2有机合成在创新药物研发中的应用与进展

2.1在老药改造上的应用

任何新药的研发都不是凭空出现的，而是建立在一定的知识背景和技术应用的基础上，通常情况下一种新药出现后，研究人员都会对其化学结构进行深入的挖掘，并利用新的组合手段和合成技术，实现药物效果的进一步提升，例如尼鲁米特是较早的用于治疗前列腺疾病的合成药物，后来经过将尼鲁米特中的硝基替换为腈基，制成了一种新的药物比卡鲁胺，而新研发的治疗前列腺癌的创新药物恩杂鲁胺，就是在这两个老药的基础上进行了新的结构改造，从而实现了药物的合成。2.2抗癌药物的研发

癌症是目前威胁人类健康的主要杀手，人们对于该类疾病的研究从来没有停止过，而有机合成技术通过选择性地靶向抑制癌细胞的扩散，使抗癌药物的研发实现了重大突破，例如舒

尼替尼是利用有机合成实现靶向抑制肿瘤细胞生长的创新药

物，它独特的化学结构既可以有效阻断肿瘤生长所需的血液和营养物质，也可以杀死肿瘤细胞的活性，实现病症的缓解，除此之外有机合成技术的市场化运行也使得该药物能够实现大批量生产，从而为新的抗癌药物的研发奠定了基础。

2.3降糖类新药的研发

降糖药物的研发是人们渴望治疗糖尿病、高血糖等疾病的客观要求，而近年来有机合成技术在降糖类药物研发中的应用，使药物研究逐渐突破传统抑制剂的化学结构，实现了新发展，例如二肽基肽酶4抑制剂是一类基于肠促胰岛素的新型口服降糖类药物，它通过增加内源性胰高血糖素样肽-1以及葡萄糖依赖性促胰岛素肽的水平，改善胰腺内造成血糖升高的细胞的功能，同时通过调节胰岛素的敏感性，防止治疗中出现血糖过低的情形，进而实现安全降糖。2.4抗病毒类药物的研发

目前导致人类患病的病毒有上百种之多，小到令人难以捉摸的流感病毒，大到令人生畏的“非典”病毒和“埃博拉”病毒，而有机合成技术在传统的抗病毒药物研发中主要针对病毒特有的酶类物质，直接作用于病毒本身，而随着有计划和技术的发展，创新抗病毒药物通过对宿主的免疫系统的影响，遏制病毒的复制，进而阻断病毒的侵袭。2.5抗菌类药物的研发

合成抗菌类药物能够通过消灭病原性微生物，治疗细菌感染类疾病，例如利奈唑胺作为一种创新抗菌药物，其作用机制是与细菌亚基上的核糖体相结合，并组织形成复合物，从而抑制细菌蛋白质的合成，该药物对于耐药葡萄球菌、万古霉素敏感、耐药肠球菌、青霉素敏感、耐药肺炎链球菌等可以起到很好的抗菌作用。

3结语

总之，要想提高我国医疗卫生水平，为百姓提供更加有效的合成药物，制药企业应该利用有机合成技术实现不对称反应、高效率反应、绿色反应等创新反应模式，利用自动化手段实现制药材料的分离和纯化，同时利用最短的步骤、最直接的路线、最经济的成本创新合成策略，从而实现有机合成在创新药物研发中的有效应用。

参考文献:

[1]张霁,聂飚,张英俊.有机合成在创新药物研发中的应用与

进展[J].有机化学,2015,02:337-361.

[2]周宇,张磊,栗增,柳红.高效合成技术在药物研发中的应用[J].药学学报,2013,07:1014-1030.

[3]赵侃,高永清,王晨宏.药物发现中的化学合成新策略[J].国际药学研究杂志,2009,03:227-229.

181