丸剂工艺规程

    责任：总工办负责组织制定；生产部遵照执行；质量管理部负责监督。

范围：适用于丸剂的生产。

1．产品名称及剂型

2．产品概述

3．处方和依据

4．工艺流程图及质量控制点

5．制剂操作过程及工艺条件

6．原辅料规格（等级）、质量标准和检验方法

7．中间产品的质量标准和检验方法

8．成品的质量标准和检验方法

9．包装材料、包装规格和质量标准

10．说明书、产品包装文字说明和标志

11．工艺卫生要求

12．设备一览表及主要设备生产能力

13．技术安全和劳动保护

14．劳动组织和岗位定员

15．物料平衡的计算方法  

16．原辅料、包装材料消耗定额

17．动力消耗定额

18．综合利用和环境保护

19．丸剂生产过程控制管理制度

20．产品留样观测 

21．附页

1．品名及剂型

1．1．品名：丸剂      

汉语拼音：

1．2．剂型：丸剂

2．产品概述

批准文号

2．2．产品特点：

2．3．性状：。

2．4．功能主治

2．5．用法用量：

2．6．规格：

 3．处方和依据

3．1．处方

3．2．处方依据：

4．工艺流程图及质量控制点

质量监控点1：检查领用的原辅料是否与生产指令相符，是否有检验合格证。

质量监控点2：检查粉碎后药粉细度是否达到80目要求。

质量监控点3：检查所有药粉是否混合均匀。

质量监控点4：检查干燥、选丸后，药丸外观、水分、重差、溶散时限是否符合要求。 

质量监控点5：检查铝塑包装的装量差异，热封是否紧密。

质量监控点6：检查外包装的外观质量，生产残损或剩余印有批号的说明书和小盒、大箱是否计数销毁；入库成品是否有产品合格证或寄库证。  

5．制剂操作过程及工艺条件

5．1．配料工序：

5．1．1．配料前，操作人员首先检查是否有上批清场合格证（合格证必须在有效期内），核对原辅料品名、规格、批号、重量是否准确无误， 称量器具调零。

5．1．2．配料：将领来的饮片按生产指令规定数量分别进行称重，配料。

将配好的药材装入洁净无纺布中，扎紧袋口，拴挂标签；注明生产日期、批号、品名、规格、重量及操作人和复核人签字；由质监员检查合格后，转入下一工序。

5．1．3．清场：生产结束后对车间生产环境、配料盘及各种工具进行清扫冲洗，按照《配料岗位清场标准操作程序》进行；由质监员检查清场情况，确认合格后，签发清场合格证。

5．2．粉碎、混合工序：

5．2．1．生产前，由岗位负责人及质监员对该岗位进行全面检查，是否有上批清场合格证（合格证必须在有效期内），工器具是否齐全并已清洗、干燥；设备是否清洗，确认无其它异物，开始生产。

所需设备、工具：粉碎机、混合机、不锈钢桶、不锈钢铲、磅秤、洁净薄膜袋。

5．2．2．粉碎：由岗位负责人检查粉碎机及辅助设备的运转情况。传动部位的润滑情况，空车试机，一切正常后，按工艺要求的目数，选择筛网并装于筛框上紧固，然后将整个筛子固定好，用手轻轻转动活动齿，应与周围不摩擦，闭合膛门，拧紧紧固螺丝。

检查收集布袋和风袋是否清洁，有无漏洞，然后用布带扎紧出料口。

操作人员按生产指令领料（经配料拌匀的熟地黄、山茱萸（制）等12味），领料时，操作人员应看包装是否严密、完好、无污染，并核对品名、批号、重量，并复称。

按照《ZKF-3X型粉碎机标准操作程序》进行生产操作，将所有饮片粉碎成细粉，过80目筛。

5．2．3．总混：由岗位负责人检查混合机及辅助设备的运转情况。传动部位的润滑情况，空车试机，一切正常后，开始生产。

将粉碎好的药粉进行混合，按照《HD-1000A型多向运动混合机标准操作程序》进行生产操作。

5．2．4．称重：将混合好的药粉分成四等份，装入衬有双层洁净薄膜袋的无纺布袋中，扎紧袋口，拴挂标签；注明日期、品名、批号、岗位、毛重、净重、皮重、编号及操作人和复核人签字；由质监员检查合格后，放入暂存间，填写请验单，送质监室，取样做微生物限度检查。合格后转入制剂车间备料间。

5．2．5．清场：生产结束后按《粉碎岗位清场标准操作程序》及《混合岗位清场标准操作程序》对车间生产环境、设备及各种工具进行清洁；由质监员检查清场情况，确认合格后，签发清场合格证。

5．3．制剂车间 

5.3.1  炼蜜工序：

生产前，由岗位负责人及质监员对该岗位进行全面检查，是否有上批清场合格证（合格证必须在有效期内），工器具是否齐全并已清洗、干燥；设备是否清洁，确认无其它异物，开始生产。

所需设备、工具：夹层锅、不锈钢桶、磅秤。

炼蜜：按生产指令从仓库领取蜂蜜，送入制剂车间炼蜜间，进行炼蜜（按照《夹层蒸药锅标准操作程序》操作），炼蜜温度在115℃，密度1.34。

称重：将炼好的蜂蜜装入不锈钢桶内，称重；拴挂标签，注明日期、品名、批号、岗位、毛重、净重、皮重及操作人和复核人的签字，转入制丸工序。

清场：生产结束后按《炼蜜岗位清场标准操作程序》对车间环境、设备及各种工具进行清洁；由质监员检查清场情况，确认合格后，签发清场合格证及合格标记。

5．3．2．制丸工序：

生产前，由岗位负责人及质监员对该岗位进行全面检查，是否有上批清场合格证（合格证必须在有效期内），工器具是否齐全并已清洗、干燥；设备是否清洁，确认无其它异物，开始生产。

所需设备、工具：夹层锅、槽型混合机、炼药机、制丸机、四级分离机、包衣机、不锈钢桶、不锈钢盘、磅秤。

制软材：按生产指令从制剂车间备料间分次领取药粉，核对好品名、批号、重量；按每公斤药粉加炼蜜425g，加纯化水90g；在槽型混合机中混合15分钟（按照《槽型混合机标准操作程序》操作），制成软材；再在炼药机上炼制20分钟（按照《GLH-30炼药机标准操作程序》操作）。

 制丸：将制好的软材用制丸机制丸（按照《YUJ－17B制丸机标准操作程序》进行生产操作）。

筛分：将制好的药丸用四级分离机进行筛分（按照《XF－10四级分离机标准操作程序》操作）。

整丸：将制好的药丸用不锈钢糖衣机进行拉圆（按照《BQ－1000A不锈钢糖衣机标准操作程序》操作）。

干燥：将拉圆好的药丸用微波干燥机进行干燥，（按照《TWM－30A微波干燥机标准操作程序》操作）；干燥时控制干燥温度在80℃。

选丸：将干燥后的药丸用选丸机进行选丸（按照《选丸机标准操作程序》操作）。

称重：将干燥、选好的药丸装入不锈钢桶内，称重；拴挂标签，注明日期、品名、批号、岗位、毛重、净重、皮重及操作人和复核人的签字，箱上覆盖一层塑料薄膜。由质监员检查合格后，转入中间站；由中间站管理员填写请验单，送质监室，取样做微生物限度检查。

清场：生产结束后按《丸剂制丸岗位清场标准操作程序》对车间环境、设备及各种工具进行清洁；由质监员检查清场情况，确认合格后，签发清场合格证及合格标记。

5．3．2．内包装工序：

铝塑包装:包装规格：6g/袋

生产部下达批包装指令，由质量管理部审批，铝塑包装岗位接到批包装指令后开始包装。

向中间站领取药丸和包装铝箔，核对好品名、批号、数量后交接；检查所领取的铝箔外包装是否完好、符合标准。

生产前，检查有无上批清场合格证（合格证必须在有效期内），铝塑颗粒包装机各部分是否已清洁、干燥，机械各部件运转灵活，无异常声响。

按《铝塑包装机标准操作程序》进行操作；生产过程中由车间化验室按规定抽样检查装量差异、外观及密封性，并做好记录；

包装好的铝箔袋装入塑料中转箱，称重，拴挂标签。注明日期、品名、批号、岗位、数量及操作人和复核人的签字；由质监员检查合格后，转入中间站。

清场：生产结束后按《丸剂内包装岗位清场标准操作程序》对车间环境、设备及各种容器具进行清洁；由质监员检查清场情况，确认合格后，签发清场合格证。

5．3．3．外包装工序:包装规格：10袋×100盒/件

生产前准备，检查有无上批清场合格证（合格证必须在有效期内），各种外包装设备是否已清洁、干燥，机械各部件运转灵活，无异常声响。

根据批包装指令，由工段班长向外包材库限量领取包装材料，领取时，仔细核对品名、注册商标、批准文号、文字内容、印刷质量是否符合厂定标准要求，无误后计数发放。

岗位负责人按批包装指令向制剂车间中间站领取内包装好的药丸，外包岗位开始包装；在包装过程中，有轧边、轧漏等残次铝箔袋出现时，应及时挑出，装入双层薄膜袋中，按尾料处理。（见《丸剂尾料管理制度》）

装小盒必须整齐、美观，将包装好的小盒放在喷码机传送带上，打印生产日期、有效期、产品批号。然后用POF膜热收缩，5盒/组，按《热收缩机标准操作程序》进行操作，热封后，装入大箱，放入产品合格证，打包、入库，办理寄库手续。

整批包装完毕，请验，合格后办理正式入库手续。控制温度18—26℃，相对湿度45—65%。

清场：按《外包装岗位清场标准操作程序》对车间生产环境、设备及各种工具进行清洁；由质监员检查清场情况，确认合格后，签发清场合格证。

6．原辅料规格（等级）、质量标准和检验方法

6．1．原料：执行《中华人民共和国药典》（二○○○）年版及《北京市中药炮制规范》（八六）版。

6．2．原料的质量标准和检验方法：

见21.附页: 1.《明目地黄丸原料质量标准》及《明目地黄丸原料检验标准操作程序》； 

6．3．辅料:执行《中华人民共和国药典》（二○○○）年版。

6．4．辅料的质量标准和检验方法：

见21.附页: 2.《蜂蜜质量标准》及《蜂蜜检验标准操作程序》； 

《纯化水质量标准》及《纯化水检验标准操作程序》； 

7．中间产品的质量标准和检验方法

7．1．中间产品的质量标准和检验方法：

见21.附页: 3.《明目地黄丸中间产品质量标准》及《明目地黄丸中间产品检验标准操作程序》；

8．成品的质量标准和检验方法

8．1．成品的质量标准和检验方法：

见21.附页: 4.《明目地黄丸成品内控质量标准》、《明目地黄丸成品质量标准》及《明目地黄丸成品检验标准操作程序》；

9．包装材料、包装规格、质量标准

9．1．包装材料质量标准：

见21.附页: 5.《明目地黄丸包装材料质量标准》及《明目地黄丸包装材料检验标准操作程序》；

9．2．包装规格：

9．2．1．包装规格：每袋6g，10袋/盒，100盒/箱 

9．2．2．规格项填写：6g×10袋×100盒

10．说明书、产品包装、文字说明和标志

10．1．说明书内容：

见21.附页: 8. 明目地黄丸说明书附件；

10．2．产品小盒、大箱文字说明及标志： 

见21.附页: 9. 明目地黄丸小盒、大箱图片附件；

11．工艺卫生要求

11．1．生产厂房内应保持清洁、整齐；洁净生产车间为30万级，温度控制在18-26℃、相对湿度控制在45-65%、照明度为300勒克斯、洁净室与室外大气的静压应大于10帕。

11．2．设备应保持清洁，每班或者换批时都要进行彻底清洗。

11．3．与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品；设备所有的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。

11．4．车间各班组在生产过程中，要保持工作室清洁，物品摆放整齐；生产操作时，保持地面清洁，无杂物。

11．5．生产过程中出现的废弃物应及时用塑料袋装号，送入清洁工具存放室，严禁在工作室内堆放绳头、牛皮纸等与生产无关的杂物，不允许有与正在生产的品种无关的物品同时堆放在同一工作台上。

11．6．任何与生产无关的私人用品不得带入工作室。

11．7．洁净区仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。

11．8．设备、桌椅表面不允许有灰尘、杂物。门窗、水池应经常擦洗，不允许留有污渍、水渍，地面不允许有积水。

11．9．每一品种生产完毕后，都应进行一次全面、彻底的清场，严格执行清场制度，检查合格后，方可投入下一品种的生产。

11．10．下班后，应将工作室打扫干净，工具摆放整齐，擦净设备表面，物品放在规定的位置。

11．11．凡有各种传染病、皮肤病患者和体表有伤口者，不得从事药品生产。

12．设备一览表及主要设备生产能力

13．1．技术安全：

13．1．1．各工序操作时必须严格执行岗位操作程序及设备操作程序，应注意生产安全。

13．1．2．生产设备、动力设备不得超负荷运转，设备必须实行计划检修，专人维护保养，保证设备处于完好状态，车间设备应由专人负责，使用人员应了解设备的性能，做到会使用、会保养。

13．1．3．混合机运行时，操作人员应远离，门上挂危险标志；全自动胶囊填充机开机或点动时一定要提醒操作者注意安全；铝塑包装机运行时，严禁用手触摸压辊以免烫伤或压伤。

13．1．4．生产中应严格执行水、电、汽管理制度。

13．2．劳动保护：进入洁净区的操作人员必须按规定穿戴好工作服、帽、手套、口罩，防止药物粉尘接触皮肤。

14．劳动组织和岗位定员

15．1．物料平衡：

         　　　      实际值

物料平衡=　　　　　　    ×100%

理论值

15．2．理论值：按照所用的原料（包装材料）量，在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。

15．3．实际值：为生产过程中实际产出量。

包括：合格产品

不合格产品

抽检样品量（检品）

收集的废弃物料（如捕尘系统、地面、设备表面收集物）

15．4．生产中各受控工序的物料平衡的受控范围

15．4．1．粉碎工序物料平衡的受控范围：98—100%

15．4．2．总混工序物料平衡的受控范围：99-100%

15．4．3．制丸工序物料平衡的受控范围：99-100%

15．4．4．包装工序物料平衡的受控范围：100%

16．原辅料、包装材料消耗定额

16．1．粉碎岗位消耗定额：≥92%

    粉碎岗位消耗定额=（该工序制成品量/该工序投入量）×100%

16．2．总混岗位消耗定额：≥1%    

总混岗位消耗定额=（该工序制成品量/该工序投入量）×100%

16．2．制丸岗位消耗定额：≥1%

    制丸岗位消耗定额=（该工序制成品量/该工序投入量）×100%

16．3．包装材料消耗定额：

    大    箱：0.5%

小    盒：1%

铝 箔 袋：7%

说 明 书：1%

    POF   膜：5%

16．3．1．包装材料消耗率计算公式：

                 领用包材总数量—合格成品使用量 

领用包材总数量                 

17.动力消耗定额

17. 1．用水消耗定额：控制在每万盒合格产品消耗水  吨以下。

用水消耗定额=（生产用水+动力用水+卫生用水）/单位合格产品数量

17．2．用电消耗定额：控制在每万盒合格产品消耗电  度。

用电消耗定额=（动力电+照明电）/单位合格产品数量

17．3．燃煤消耗定额：控制在每万盒合格产品消耗燃煤  吨。

燃煤消耗定额=标准燃煤用量/单位合格产品数量

18．环境保护

18．1．厂区环境:

18．1．1．生产区周围的厂区环境整洁、整齐，排水通畅，无杂草，无积水，无蚊蝇孳生地；整个厂区无露土面积。

18．1．2．生产区、生活区、辅助区分开，并且有明显、清晰的标志；空气清新，符合国家规定的大气标准，无酸性烟雾及粉尘。

18．2．厂区道路:

18．2．1．厂区道路采用地砖或水泥路面，路面保持清洁、畅通、平整、湿润不起尘。

18．2．2．人物流分开，运输不得对药物及原辅料产生污染。

18．3．厂区绿化:

18．3．1．厂区绿化可以有效地滞尘，吸收有害气体，减少大气中的微生物，美化环境。本公司厂区绿化系数达20%以上。

厂区绿化系数=           绿化面积    

              厂区面积（包括建筑占地面积）

18．3．2．绿化以种植草皮及绿色灌木为主，不选用观赏花木及高大乔木，不得选用产生花絮、绒毛、花粉等对大气产生污染的植物。

18．4．厂区物品的存放:

18．4．1．厂区内车辆及其它物品必须放在规定的区域，定置、定量，按要求码放，不得在其它地方任意堆放；定置区域内有明显的标记。

18．5．废弃物及垃圾处理:

18．5．1．厂区内不准随地扔果皮、纸屑，不准随地吐痰，严禁吸烟；不得随意堆放废弃物及垃圾；生活垃圾和工业垃圾必须采取有效的隔离措施，放在密闭器内或袋中，及时扔到厂区规定的垃圾站，不得对厂区环境产生污染。

18．5．2．厂区邻近的废弃物、垃圾堆放站必须与厂区直接采取有效的隔离措施和消毒措施，位置要远离生产区，并由办公室指定专人定时（晚间）消除，随时将盛装容易处理干净、消毒。

18．6．卫生设施:

18．6．1．卫生设施要清洁、通畅，无阻塞物及排泄物，厂区清洁员清扫、管理，不得对周围环境造成污染。

18．6．2．卫生间洗手设施、干手设施齐全；干手设施不得交叉污染。

18．6．3．卫生间消毒设施齐全，由厂区清洁员负责消毒。

18．7．厂区内施工:

18．7．1．厂区内施工必须采取有效措施将施工现场与厂区周围环境隔离，有明显的施工标志，不得对厂区环境、原辅料运输及药品的生产过程产生污染；由主管施工的部门负责安全工作。

19．明目地黄丸生产过程控制管理制度

19．1．生产过程控制管理制度：

见21.附页: 6.《明目地黄丸生产过程控制管理制度》；

20．产品留样观察

20．1．产品留样观察：

见21.附页: 7.《产品留样观察管理制度》；

21.附页

1．《明目地黄丸原料质量标准》及《明目地黄丸原料检验标准操作程序》；1．1．《明目地黄丸原料质量标准》：

《熟地黄质量标准》、《山茱萸（制）质量标准》、《牡丹皮质量标准》、《山药质量标准》、《茯苓质量标准》、《泽泻质量标准》、《枸杞子质量标准》、《菊花质量标准》、《当归质量标准》、《白芍质量标准》、《蒺藜质量标准》、《石决明（煅）质量标准》；

1．2．《明目地黄丸原料检验标准操作程序》；

《熟地黄检验标准操作程序》、《山茱萸（制）检验标准操作程序》、《牡丹皮检验标准操作程序》、《山药检验标准操作程序》、《茯苓检验标准操作程序》、《泽泻检验标准操作程序》、《枸杞子检验标准操作程序》、《菊花检验标准操作程序》、《当归检验标准操作程序》、《白芍检验标准操作程序》、《蒺藜检验标准操作程序》、《石决明（煅）检验标准操作程序》；

2．《蜂蜜胶囊质量标准》及《蜂蜜检验标准操作程序》；《纯化水质量标准》及《纯化水检验标准操作程序》；

3．《明目地黄丸中间产品质量标准》及《明目地黄丸中间产品检验标准操作程序》；

4．《明目地黄丸成品内控质量标准》、《明目地黄丸成品质量标准》及《明目地黄丸成品检验标准操作程序》；

5．《明目地黄丸包装材料质量标准》及《明目地黄丸包装材料检验标准操作程序》；

6．《明目地黄丸生产过程控制管理制度》；

7．《产品留样观察管理制度》；

8. 明目地黄丸说明书附件；

9. 明目地黄丸小盒、大箱图片附件；