一、单项选择题
(1)下面哪个药物的作用与受体无关 (B)
(A)氯沙坦 (B)奥美拉唑
(C)降钙素 (D)普仑司 (E)氯贝胆碱
(2)下列哪一项不属于药物的功能 (D)
(A)预防脑血栓 (B)避孕
(C)缓解胃痛 (D)去除脸上皱纹
(E)碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶。
(3)肾上腺素(如下图)的a碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为 (D)
(A)羟基>苯基>甲氨甲基>氢
(B)苯基>羟基>甲氨甲基>氢
(C)甲氨甲基>羟基>氢>苯基
(D)羟基>甲氨甲基>苯基>氢
(E)苯基>甲氨甲基>羟基>氢
(4)凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经有关部门批准的化合物，称为 (E)
(A)化学药物 (B)无机药物
(C)合成有机药物 (D)天然药物 (E)药物
(5)硝苯地平的作用靶点为 (C)
(A)受体 (B)酶 (C)离子通道
(D)核酸 (E)细胞壁
(6)下列哪一项不是药物化学的任务 (C)
(A)为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。
(B)研究药物的理化性质。
(C)确定药物的剂量和使用方法。
(D)为生产化学药物提供先进的工艺和方法。
(E)探索新药的途径和方法。
二、配比选择题
(1) (A)药品通用名 (B)INN名称 (C)化学名
(D)商品名 (E)俗名
1、对乙酰氨基酚 (A)
2、泰诺 (D)
3、Paracetamol (B)
4、N-(4-羟基苯基)乙酰胺 (C)
5．醋氨酚 (E)
三、比较选择题
(1) (A)商品名 (B)通用名
(C)两者都是 (D)两者都不是
1、药品说明书上采用的名称 (B)
2、可以申请知识产权保护的名称 (A)
3、根据名称，药师可知其作用类型 (B)
4、医生处方采用的名称 (A)
5、根据名称，就可以写出化学结构式。 (D)
四、多项选择题
(1)下列属于“药物化学”研究范畴的是(A,B,C,D)
(A)发现与发明新药 (B)合成化学药物
(C)阐明药物的化学性质
(D)研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间的相互作用
(E)剂型对生物利用度的影响
(2) 已发现的药物的作用靶点包括 (A,C,D,E)
(A)受体 (B)细胞核 (C)酶
(D)离子通道 (E)核酸
(3) 下列哪些药物以酶为作用靶点 (A,B,E)
(A)卡托普利 (B)溴新斯的明
(C)降钙素 (D)吗啡 (E)青霉素
(4) 药物之所以可以预防、治疗、诊断疾病是由于(A,C,D)
(A)药物可以补充体内的必需物质的不足
(B)药物可以产生新的生理作用
(C)药物对受体、酶、离子通道等有激动作用
(D)药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用
(E)药物没有毒副作用
(5) 下列哪些是天然药物 (B,C,E)
(A)基因工程药物 (B)植物药
(C)抗生素 (D)合成药物 (E)生化药物
(6) 按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括(A,C,E)
(A)通用名 (B)俗名 (C)化学名(中文和英文)
(D)常用名 (E)商品名
(7) 下列药物是受体拮抗剂的为 (B,C,D)
(A)可乐定 (B)普萘洛尔
(C)氟哌啶醇 (D)雷洛昔芬 (E)吗啡
(8) 全世界科学家用于肿瘤药物治疗研究可以说是开发规模最大，投资最多的项目，下列药物为抗肿瘤药的是…………(A,D)
(A)紫杉醇 (B)苯海拉明
(C)西咪替丁 (D)氮芥 (E)甲氧苄啶
(9) 下列哪些技术已被用于药物化学的研究 (A,B,D,E)
(A)计算机技术 (B)PCR技术 (C)超导技术
(D)基因芯片 (E)固相合成
(10)下列药物作用于肾上腺素的β受体有 (A,C,D)
(A)阿替洛尔 (B)可乐定
(C)沙丁胺醇 (D)普萘洛尔 (E)雷尼替丁
五、问答题
(1)为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？
(2)药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？
(3)为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？
(4)简述现代新药开发与研究的内容。
(5)简述药物的分类。
二章 中枢神经系统药物
一、单项选择题
1．异戊巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用，生成
A. 绿色络合物
B. 紫色络合物
C. 白色胶状沉淀
D. 氨气
E. 红色溶液
2．异戊巴比妥不具有下列哪些性质
A. 弱酸性
B. 溶于乙醚、乙醇
C. 水解后仍有活性
D. 钠盐溶液易水解
E. 加入过量的银试液，可生成银沉淀
3．盐酸吗啡加热的重排产物主要是：
A. 双吗啡
B. 可待因
C. 苯吗喃
D. 阿朴吗啡
E. N-氧化吗啡
4．结构上不含含氮杂环的镇痛药是：
A. 盐酸吗啡
B. 枸橼酸芬太尼
C.二氢埃托啡
D. 盐酸美沙酮
E. 盐酸普鲁卡因
5．咖啡因的结构如下图，其结构中 R1、R3、R7分别为
A. H、CH3、CH3
B. CH3、CH3、CH3
C. CH3、CH3、H
D. H、H、H
E. CH2OH、CH3、CH3
6．盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药
A. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂
B. 单胺氧化酶抑制剂
C. 阿片受体抑制剂
D. 5-羟色胺再摄取抑制剂
E. 5-羟色胺受体抑制剂
7．盐酸氯丙嗪不具备的性质是：
A. 溶于水、乙醇或氯仿
B. 含有易氧化的吩嗪嗪母环
C. 遇后显红色
D. 与三氧化铁试液作用，显兰紫色
E. 在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应
8．盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为
A. N-氧化
B. 硫原子氧化
C. 苯环羟基化
D. 脱氯原子
E. 侧链去N-甲基
9．造成氯氮平毒性反应的原因是：
A. 在代谢中产生的氮氧化合物
B. 在代谢中产生的硫醚代谢物
C. 在代谢中产生的酚类化合物
D. 抑制β受体
E. 氯氮平产生的光化毒反应
10．不属于苯并二氮卓的药物是：
A. 地西泮 B. 氯氮卓 C. 唑吡坦
D. E. 美沙
二、配比选择题
1．
A. 苯巴比妥 B. 氯丙嗪 C. 咖啡因 D. 丙咪嗪 E. 氟哌啶醇
1．N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[B， f ]氮杂卓-5丙胺
2．5-乙基-5苯基-2，4，6--（1H，3H，5H）嘧啶三酮
3．1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羟基-1哌啶基]-1-丁酮
4．2-氯-N，N-二甲基-10H -吩噻嗪-10-丙胺
5．3，7-二氢-1，3，7-三甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物
2．
A. 作用于阿片受体 B. 作用多巴胺体 C. 作用于苯二氮卓ω1受体
D. 作用于磷酸二酯酶 E. 作用于GABA受体
1.美沙酮 2. 氯丙嗪 3.普罗加比
4. 茶碱 5. 唑吡坦
3．
A.苯巴比妥 B.氯丙嗪 C.乙酰水杨酸
1. 5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮
2. 2-(乙酰氧基)-苯甲酸
3. 2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-丙胺
三、比较选择题
1．
A. 异戊巴比妥 B. 地西泮
C. A和B 都是 D. A 和B都不是
1. 镇静催眠药 2. 具有苯并氮杂卓结构
3. 可作成钠盐 4. 易水解
5. 水解产物之—为甘氨酸
2．
A. 吗啡 B. 哌替啶
C. A和 B都是 D. A和B都不是
1. 2. 镇痛药
3. 主要作用于μ受体 4. 选择性作用于κ受体
5. 肝代谢途径之一为去N-甲基
3．
A. 氟西汀 B. 氯氮平
C. A 和B都是 D. A和B都不是
1. 为三环类药物 2. 含丙胺结构
3. 临床用外消旋体 4. 属于5-羟色胺重摄取抑制剂
5. 非典型的抗精神病药物
四、多项选择题
1．影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是
A. pKa B. 脂溶性
C . 5位取代基的氧化性质 D. 5取代基碳的数目
E. 酰胺氮上是否含烃基取代
2．巴比妥类药物的性质有
A.具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体 B.与吡啶和硫酸酮试液作用显紫蓝色
C.具有抗过敏作用 D.作用持续时间与代谢速率有关
E.pKa值大，未解离百分率高
3．在进行吗啡的结构改造研究工作中，得到新的镇痛药的工作有
A. 羟基的酰化 B. N上的烷基化
C. 1位的脱氢 D. 羟基烷基化
E. 除去D环
4．下列哪些药物的作用于阿片受体
A. 哌替啶 B. 美沙酮
C. 氯氮平 D. 芬太尼
E. 丙咪嗪
5．中枢兴奋剂可用于
A. 解救呼吸、循环衰竭 B. 儿童遗尿症
C. 对抗抑郁症 D. 抗高血压
E. 老年性痴呆的治疗
6．属于5-羟色胺重摄取抑制剂的药物有
A. 氟斯必林 B. 氟伏沙明
C. 氟西汀 D. 纳洛酮
E. 舍曲林
7．氟哌啶醇的主要结构片段有
A. 对氯苯基 B. 对氟苯甲酰基
C. 对羟基哌啶 D. 丁酰苯
E. 哌嗪
8．具三环结构的抗精神失常药有
A. 氯丙嗪 B. 匹莫齐特
C. 洛沙平 D. 丙咪嗪
E. 地昔帕明
9．镇静催眠药的结构类型有
A. 巴比妥类 B. GABA衍生物
C. 苯并氮卓类 D. 咪唑并吡啶类
E. 酰胺类
10．属于黄嘌呤类的中枢兴奋剂有
A. 尼可刹米 B. 柯柯豆碱
C. 安钠咖 D. 二羟丙茶碱
E. 茴拉西坦
五、问答题
1．巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？
2．试说明异戊巴比妥的化学命名。
3．巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？
4．为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？
5．如何用化学方法区别吗啡和可待因？
6．合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？
7．根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因？
8．试说明地西泮的化学命名。
9．试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。
10．请叙述说普罗加比（Pragabide）作为前药的意义。
参
一、单项选择题
1) B 2) C 3) D 4) D 5) B 6) D
7) D 8) D 9) B 10) C
二、配比选择题
1) 1.D 2. A 3.E 4.B 5.C
2) 1.A 2. B 3.E 4.D 5.C
3) 1.A 2. C 3.B
三、比较选择题
1) 1.C 2. B 3.A 4.C 5.B
2) 1.D 2. C 3.C 4.D 5.C
3) 1.B 2. A 3.A 4.A 5.B
四、多项选择题
1) ABDE 2) ABDE 3) ABD 4) ABD 5) ABCE 6) BCE
7) ABCD 8) ACDE 9) ACDE 10) BCD
五、问答题
1．当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。
2．异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶作母体。按照命名规则，应把最能表明结构性质的官能团酮基放在母体上。为了表示酮基(＝O)的结构，在环上碳2，4，6均应有连接两个键的位置，故采用添加氢(Added Hydrogen)的表示方法。
所谓添加氢，实际上是在原母核上增加一对氢（即减少一个双键），表示方法是在结构特征位置的邻位用带括号的H表示。本例的结构特征为酮基，因有三个，即表示为2,4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮。2,4,6是三个酮基的位置，1,3,5是酮基的邻位。
该环的编号依杂环的编号，使杂原子最小，则第五位为两个取代基的位置，取代基从小排到大，故命名为5-乙基-5（3-甲基丁基）-2,4,6 (1H,3H,5H) 嘧啶三酮。
3．
1）呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构，故呈弱酸性。2）水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。3）与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。4）与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。
4．未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个基团，生成的5，5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。
5．利用两者还原性的差的差别可区别。区别方法是将样品分别溶于稀硫酸，加入碘化钾溶液，由于吗啡的还原性，析出游离碘呈棕色，再加氨水，则颜色转深，几乎呈黑色。可待因无此反应。
6．合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类、氨基酮类和苯吗喃类。它们虽然无吗啡的五环的结构，但都具吗啡镇痛药的基本结构，即：(1)分子中具有一平坦的芳环结构。(2)有一个碱性中心，能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面。(3)含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构型中，应突出在平面的前方。故合成类镇痛药能具有类似吗啡的作用。
7．从结构可以看出：吗啡分子中存在酚羟基，而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键。因为酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色，而醚在同样条件下却不反应。但醚在浓硫酸存在下，加热，醚键可断裂重新生成酚羟基，生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。
8．含稠环的化合物，在命名时应选具有最多累计双键的环系作母体，再把最能表明结构性质的官能团放在母体上。地西泮的母体为苯并二氮杂卓，计有5个双键，环上还有一个饱和位置。应用额外氢（Indicated Hydrogen 指示氢）表示饱和位置，以避免出现歧义。表示的方法为位置上加H，这样来区别可能的异构体。1H-苯并二氮杂卓 2H-苯并二氮杂卓 3H-苯并二氮杂卓 地西泮
此外地西泮的母环上只有4个双键，除用额外氢表示的一个外，还有两个饱和位置采用加氢碳原子来表示。根据命名原则，优先用额外氢表示结构特征的位置，在本例中为2位酮基的位置，其余两个饱和位置1、3位用氢(化)表示。
故地西泮的命名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮。其中杂环上1,4-代表氮原子的位置。
9．镇静催眠药在上个世纪60年代前，主要使用巴比妥类药物，因其有成瘾性、耐受性和蓄积中毒，在60年代苯并氮卓类药物问世后，使用开始减少。苯并氮革类药物比巴比妥类的选择性高、安全范围大，对呼吸抑制小，在60年代后逐渐占主导。唑吡坦的作用类似苯并氮卓，但可选择性的与苯并氮卓ω1型受体结合，具有强镇静作用，没有肌肉松弛和抗惊厥作用，不会引起反跳和戒断综合症，被滥用的可能性比苯并氮卓小，故问世后使用人群迅速增大。
10．普罗加比在体内转化成γ一氨基丁酰胺，成GABA(γ一氨基丁酸)受体的激动剂，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。由于γ一氨基丁酰胺的极性太大，直接作为药物使用，因不能透过血脑屏障进入中枢，即不能达到作用部位，起到药物的作用。为此作成希夫碱前药，使极性减小，可以进入血脑屏
障。
第三章 外周神经系统药物
一、单项选择题
1．下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符
A. 乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂
B. 乙酰胆碱的亚乙基桥上位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂
C. Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久
D. Bethanechol Chloride的S构型异构体的活性大大高于R构型异构体
E. 中枢M胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物
2．下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是
A. Neostigmine Bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化的酶结合物，水解释出原酶需要几分钟
B. Neostigmine Bromide结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较Physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定
C. 中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆
D. 经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分
E. 有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
3．下列叙述哪个不正确
A. Scopolamine分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强
B. 托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有左旋光性
C. Atropine水解产生托品和消旋托品酸
D. 莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性
E. 山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C1、C3、C5和C6，具有旋光性
4．下列合成M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨基的是
A. Glycopyrronium Bromide
B. Orphenadrine
C. Propantheline Bromide
D. Benactyzine
E. Pirenzepine
5．哪个是（1R,2S）（－）麻黄碱
A． B． C．
D． E．
6．下列与Adrenaline不符的叙述是
A. 可激动α和β受体
B. 饱和水溶液呈弱碱性
C. 含邻苯二酚结构，易氧化变质
D. β-碳以R构型为活性体，具右旋光性
E. 直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢
7．Diphenhydramine属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型
A. 乙二胺类
B. 哌嗪类
C. 丙胺类
D. 三环类
E. 氨基醚类
8．下列何者具有明显中枢镇静作用
A. Chlorphenamine
B. Clemastine
C. Acrivastine
D. Loratadine
E. Cetirizine
9．若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X为
A. －O－
B. －NH－
C. －S－
D. －CH2－
E. －NHNH－
10．Lidocaine比Procaine作用时间长的主要原因是
A. Procaine有芳香第一胺结构
B. Procaine有酯基
C. Lidocaine有酰胺结构
D. Lidocaine的中间部分较Procaine短
E. 酰胺键比酯键不易水解
二、配比选择题
１)A. 溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-呫吨-9-甲酰氧基）乙基]-2-丙铵
B. 溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵
C. (R)-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚
D. -（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐gN，N-二甲基-
E. 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐
1. Adrenaline
2. Chlorphenamine Maleate
3. Propantheline Bromide
4. Procaine Hydrochloride
5. Neostigmine Bromide
2)
A．4-[(2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-l，2-苯二酚盐酸盐
B．(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐
C．1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐
D．(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚
E．2-[(2，6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐
1．盐酸麻黄碱
2．盐酸普萘洛尔
3．盐酸异丙肾上腺素
4．盐酸可乐定
5．肾上腺素
3）
4)
A. 加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色
B. 用发烟加热处理，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失
C. 其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状物，放置后形成结晶。若不经放置继续加热则水解，酸化后析出固体
D. 被高锰酸钾、铁等氧化成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可使红石蕊试纸变蓝
E. 在稀硫酸中与高锰酸钾反应，使后者的红色消失
1. Ephedrine
2. Neostigmine Bromide
3. Chlorphenamine Maleate
4. Procaine Hydrochloride
5. Atropine
5)
A. 用于治疗重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留
B. 用于胃肠道、肾、胆绞痛，急性微循环障碍，有机磷中毒等，眼科用于散瞳
C. 麻醉辅助药，也可用于控制肌阵挛
D. 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可制止鼻粘膜和牙龈出血
E. 用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等
1. d-Tubocurarine Chloride
2. Neostigmine Bromide
3. Salbutamol
4. Adrenaline
5. Atropine Sulphate
三、比较选择题
1)
A. Pilocarpine ?B. Tacrine
C. 两者均是 ?D. 两者均不是
1. 乙酰胆碱酯酶抑制剂
2. M胆碱受体拮抗剂
3. 拟胆碱药物
4. 含内酯结构
5. 含三环结构
2)
A. Scopolamine B. Anisodamine
C. 两者均是 D. 两者均不是
1. 中枢镇静剂
2. 茄科生物碱类
3. 含三元氧环结构
4. 其莨菪烷6位有羟基
5. 拟胆碱药物
3)
A. Dobutamine B. Terbutaline
C. 两者均是 D. 两者均不是
1. 拟肾上腺素药物
2. 选择性β1受体激动剂
3. 选择性β2受体激动剂
4. 具有苯乙醇胺结构骨架
5. 含叔丁基结构
4)
A. Tripelennamine B. Ketotifen
C. 两者均是 D. 两者均不是
1. 乙二胺类组胺H1受体拮抗剂 2. 氨基醚类组胺H1受体拮抗剂
3. 三环类组胺H1受体拮抗剂 4. 镇静性抗组胺药
5. 非镇静性抗组胺药
5)
A. Dyclonine B. Tetracaine
C. 两者均是 D. 两者均不是
1. 酯类局麻药 2. 酰胺类局麻药
3. 氨基酮类局麻药 4. 氨基甲酸酯类局麻药
5. 脒类局麻药
四、多项选择题
1．下列叙述哪些与胆碱受体激动剂的构效关系相符
A. 季铵氮原子为活性必需
B. 乙酰基上氢原子被芳环或较大分子量的基团取代后，活性增强
C. 在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离（H-C-C-O-C-C-N）为佳，当主链长度增加时，活性迅速下降
D. 季铵氮原子上以甲基取代为最好
E. 亚乙基桥上烷基取代不影响活性
2．下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述哪些是正确的
A. Physostigmine分子中不具有季铵离子，脂溶性较大，易于穿过血脑屏障，有较强的中枢拟胆碱作用
B. Pyridostigmine Bromide比Neostigmine Bromide作用时间长
C. Neostigmine Bromide口服后以原型药物从尿液排出
D. Donepezil为中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，可用于抗老年痴呆
E. 可由间氨基苯酚为原料制备Neostigmine Bromide
3．对Atropine进行结构改造发展合成抗胆碱药，以下图为基本结构
A. R1和R2为相同的环状基团 B. R3多数为OH
C. X必须为酯键 D. 氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构
E. 环取代基到氨基氮原子之间的距离以2~4个碳原子为好
4．Pancuronium Bromide
A. 具有5-雄甾烷母核
B. 2位和16位有1-甲基哌啶基取代
C. 3位和17位有乙酰氧基取代
D. 属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂
E. 具有雄性激素活性
5．肾上腺素受体激动剂的化学不稳定性表现为
A. 饱和水溶液呈弱碱性
B. 易氧化变质
C. 受到MAO和COMT的代谢
D. 易水解
E. 易发生消旋化
6．肾上腺素受体激动剂的构效关系包括
A. 具有β-苯乙胺的结构骨架
B. β-碳上通常带有醇羟基，其绝对构型以S构型为活性体
C. α-碳上带有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长
D. N上取代基对α和β受体效应的相对强弱有显著影响
E. 苯环上可以带有不同取代基
7．非镇静性抗组胺药中枢副作用低的原因是
A. 对外周组胺H1受体选择性高，对中枢受体亲和力低
B. 未及进入中枢已被代谢
C. 难以进入中枢
D. 具有中枢镇静和兴奋的双重作用，两者相互抵消
E. 中枢神经系统没有组胺受体
8．下列关于Mizolastine的叙述，正确的有
A. 不仅对外周H1受体有强效选择性拮抗作用，还具有多种抗炎、抗过敏作用
B. 不经P450代谢，且代谢物无活性
C. 虽然特非那定和阿司咪唑都因心脏毒性先后被撤出，但Mizolastine在这方面有优势，尚未观察到明显的心脏毒性
D. 在体内易离子化，难以进入中枢，所以是非镇静性抗组胺药
E. 分子中虽有多个氮原子，但都处于叔胺、酰胺及芳香性环中，只有很弱的碱性
9．若以下图表示局部的通式，则
A. 苯环可被其它芳烃、芳杂环置换，作用强度不变
B. Z部分可用电子等排体置换，并对药物稳定性和作用强度产生不同影响
C. n等于2~3为好
D. Y为杂原子可增强活性
E. R1为吸电子取代基时活性下降
10．Procaine具有如下性质
A. 易氧化变质
B. 水溶液在弱酸性条件下相对稳定稳定，中性碱性条件下水解速度加快
C. 可发生重氮化－偶联反应
D. 氧化性
E. 弱酸性
五、问答题
1．合成M胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？
2．叙述从生物碱类肌松药的结构特点出发，寻找毒性较低的异喹啉类N胆碱受体拮抗剂的设计思路。
3．结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的毒副反应？若将氮上取代的甲基换成异丙基，又将如何？
4．苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的碳是手性碳原子，其R构型异构体的活性大大高于S构型体，试解释之。
5．经典H1受体拮抗剂有何突出不良反应？为什么？第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点？
6．经典H1受体拮抗剂的几种结构类型是相互联系的。试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。
7．从Procaine的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时注意事项及药典规定杂质检查的原因。
参
一、单项选择题
1) B 2) E 3) D 4) C 5) D 6)C7) E 8) A 9) C 10) E
二、配比选择题
1) 1.C 2. D 3.A 4.E 5.B
2) 1.B 2. C 3.A 4.E 5.D
3) 1.D 2. C 3.E 4.B 5.A
4) 1.D 2. A 3.E 4.C 5.B
5) 1.C 2. A 3.E 4.D 5.B
三、比较选择题
1) 1.B 2.D 3.C 4.A 5.B
2) 1.A 2.C 3.A 4.B 5.D
3) 1.C 2.A 3.B 4.C 5.B
4) 1.A 2.D 3.B 4.C 5.D
5) 1.B 2.D 3.A 4.D 5.D
四、多项选择题
1) ACD 2) ABDE 3) BDE 4) ABCD 5) BE 6) ACDE
7) AC 8) ABCE 9) BCE 10) ABC
五、问答题
1、 相同点：①合成M胆碱受体激动剂与大部分合成M胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分；②这两部分相隔2个碳的长度为最好。不同点：①在这个乙基桥上，激动剂可有甲基取代，拮抗剂通常无取代；②酯基的酰基部分，激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基，而拮抗剂则为较大的碳环、芳环或杂环；③氨基部分，激动剂为季铵离子，拮抗剂可为季铵离子或叔胺；④大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基a碳上带有羟基，激动剂没有；⑤一部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉，激动剂不行。总之，合成M胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。
2、 生物碱类肌松药具有非去极化型肌松药的结构特点，即双季铵结构，两个季铵氮原子相隔10~12个原子，季铵氮原子上有较大取代基团，另外多数还都含有苄基四氢异喹啉的结构。以此结构为基础，人们从加速药物代谢的角度，设计合成了苯磺阿曲库铵(Atracurium Besylate)为代表的一系列异喹啉类神经肌肉阻断剂。Atracurium Besilate具有分子内对称的双季铵结构，在其季铵氮原子的β位上有吸电子基团取代，使其在体内生理条件下可以发生非酶性Hofmann消除反应，以及非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应，迅速代谢为无活性的代谢物，避免了对肝、肾酶催化代谢的依赖性，解决了其他神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷——蓄积中毒问题。在体内生理条件下Hofmann消除反应可简示如下：
x=吸电子基团
3、氮上取代基的变化主要影响拟肾上腺素药物对a受体和β受体作用的选择性。当氮上甲基取代时，即肾上腺素，对a受体和β受体均有激动作用，作用广泛而复杂，当某种作用成为治疗作用时，其他作用就可能成为辅助作用或毒副作用。肾上腺素具有兴奋心脏，使心收缩力加强，心率加快，心输出量增加，收缩血管，升高血压，舒张支气管平滑肌等主要作用。临床主要用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。不良反应一般有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。将甲基换作异丙基即为异丙肾上腺素，为非选择性β受体激动剂，对a受体几无作用，对心脏的β1受体和血管、支气管、胃肠道等平滑肌的β2受体均有激动作用。临床用于支气管哮喘、房室传导阻滞、休克、心搏骤停。常见不良反应有心悸、头痛、
皮肤潮红等。
4、 苯乙醇胺类与肾上腺素受体相互结合时，通过其分子中的氨基、苯环及其上酚羟基、β-羟基三个部分与受体发生三点结合。这三个部分的空间相对位置能否与受体匹配，对药物作用强度影响很大。只有β碳是R构型的异构体可满足受体的空间要求，实现上述三点结合，而其S构型异构体因其β一羟基的位置发生改变，与受体只能有两点结合，即氨基、苯环及其上酚羟基，因而对受体的激动作用较弱。
5、 经典H1-受体拮抗剂最突出的毒副反应是中枢抑制作用，可引起明显的镇静、嗜睡。产生这种作用的机制尚不十分清楚，有人认为这些药物易通过血脑屏障，并与脑内H1受体有高度亲和力，由此拮抗脑内的内源性组胺引起的觉醒反应而致中枢抑制。第二代H1受体拮抗剂通过药物进入中枢和提高药物对外周H1受体的选择性来发展新型非镇静性抗组胺药。如AcriVastine和Cetirizine就是通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢，克服镇静作用的。而Mizolastine、C1emastine和Loratadine则是对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用。
6、 若以ArCH2(Ar’)NCH2CH2NRR’表示乙二胺类的基本结构，则其ArCH2(Ar’)N一部分用Ar(Ar’)CHO一代替就成为氨基醚类；用Ar(Ar’)CH一代替就成为丙胺类，或将氨基醚类中的－O－去掉，也成为丙胺类；将乙二胺类、氨基醚类、丙胺类各自结构中同原子上的两个芳环Ar(Ar’)的邻位通过一个硫原子或两个碳原子相互连接，即构成三环类；用Ar(Ar’)CHN一代替乙二胺类的ArCH2(Ar’)N一，并将两个氮原子组成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类。
7、Procaine的化学稳定性较低，原因有二。其一，结构中含有酯基，易被水解失活，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解，温度升高也加速水解。其二，结构中含有芳伯氨基，易被氧化变色，PH即温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。所以注射剂制备中要控制到稳定的PH范围3.5～5.0，低温灭菌（100℃，30min）通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。Procaine水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。
四章 循环系统药物
一、单项选择题
1．非选择性β-受体阻滞剂Propranolol的化学名是
A. 1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇
B. 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺
C. 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇
D. 1，2，3-丙三醇三酯
E. 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸
2．属于钙通道阻滞剂的药物是
A. B.
C. D.
E.
3．Warfarin Sodium在临床上主要用于：
A. 抗高血压 B. 降血脂
C. 心力衰竭 D. 抗凝血
E. 胃溃疡
4．下列哪个属于Vaughan Williams抗心律失常药分类法中第Ⅲ类的药物：
A. 盐酸胺碘酮 B. 盐酸美西律
C. 盐酸地尔硫卓 D. 硫酸奎尼丁
E. 洛伐他汀
5．属于AngⅡ受体拮抗剂是:
A. Clofibrate
B. Lovastatin
C. Digoxin
D. Nitroglycerin
E. Losartan
6．哪个药物的稀水溶液能产生蓝色荧光：
A. 硫酸奎尼丁 B. 盐酸美西律
C. 卡托普利 D. 华法林钠
E. 利血平
7．口服吸收慢，起效慢，半衰期长，易发生蓄积中毒的药物是：
A. 甲基多巴 B. 氯沙坦
C. 利多卡因 D. 盐酸胺碘酮
E. 硝苯地平
8．盐酸美西律属于（）类钠通道阻滞剂。
A. Ⅰa
B. Ⅰb
C. Ⅰc
D. Ⅰd
E. 上述答案都不对
9．属于非联苯四唑类的AngⅡ受体拮抗剂是：
A. 依普沙坦 B. 氯沙坦
C. 坎地沙坦 D. 厄贝沙坦
E. 缬沙坦
10．下列他汀类调血脂药中，哪一个不属于2-甲基丁酸萘酯衍生物？
A. 美伐他汀 B. 辛伐他汀
C. 洛伐他汀 D. 普伐他汀
E. 阿托伐他汀
二、配比选择题
1．
A. 利血平 B. 哌唑嗪
C. 甲基多巴 D. 利美尼定
E. 酚妥拉明
1. 专一性α1受体拮抗剂，用于充血性心衰
2. 兴奋中枢α2受体和咪唑啉受体，扩血管
3. 主要用于嗜铬细胞瘤的诊断治疗
4. 分子中含邻苯二酚结构，易氧化；兴奋中枢α2受体，扩血管
5. 作用于交感神经末梢，抗高血压
2．
A. 分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应
B. 分子中含联苯和四唑结构
C. 分子中有两个手性碳，顺式d-异构体对冠脉扩张作用强而持久
D. 结构中含单乙酯，为一前药
-羟基酸衍生物才具活性bE. 为一种前药，在体内，内酯环水解为
1. Lovastatin 2. Captopril
3. Diltiazem 4. Enalapril
5. Losartan
三、比较选择题
1．
A. 甘油 B.硝苯地平
C.两者均是 D. 两者均不是
1. 用于心力衰竭的治疗 2. 黄色无臭无味的结晶粉末
3. 浅黄色无臭带甜味的油状液体 4. 分子中含硝基
5. 具挥发性，吸收水分子成塑胶状
2．
A. Propranolol Hydrochloride B. Amiodarone Hydrochloride
C.两者均是 D. 两者均不是
1. 溶于水、乙醇，微溶于氯仿 2.易溶于氯仿、乙醇，几乎不溶于水
3. 吸收慢，起效极慢，半衰期长 4. 应避光保存
5. 为钙通道阻滞剂
四、多项选择题
1．二氢吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系是：
A. 1，4-二氢吡啶环为活性必需
B. 3，5-二甲酸酯基为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道
C. 3，5-取代酯基不同，4-位为手性碳，酯基大小对活性影响小，但不对称酯影响作用部位
D. 4-位取代基与活性关系（增加）：H<甲基<环烷基<苯基或取代苯基
E. 4-位取代苯基若邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳，对位取代活性下降
2．属于选择性β1受体阻滞剂有：
A. 阿替洛尔 B. 美托洛尔
C. 拉贝洛尔 D. 吲哚洛尔
E. 倍他洛尔
3．Quinidine的体内代谢途径包括：
A. 喹啉环2`-位发生羟基化 B. O-去甲基化
C. 奎核碱环8-位羟基化 D. 奎核碱环2-位羟基化
E. 奎核碱环3-位乙烯基还原
4．NO供体药物吗多明在临床上用于：
A. 扩血管 B. 缓解心绞痛
C. 抗血栓 D. 哮喘
E. 高血脂
5．影响血清中胆固醇和甘油三酯代谢的药物是：
A. B.
C. D.
E.
6．硝苯地平的合成原料有：
A. a-萘酚 B. 氨水
C. 苯并呋喃 D. 邻硝基苯甲醛
E. 乙酰乙酸甲酯
7．盐酸维拉帕米的体内主要代谢产物是
A. N–去烷基化合物 B. O-去甲基化合物
C. N–去乙基化合物 D. N–去甲基化合物
E. S-氧化
8．下列关于抗血栓药氯吡格雷的描述，正确的是
A. 属于噻吩并四氢吡啶衍生物 B. 分子中含一个手性碳
C. 不能被碱水解 D. 是一个抗凝血药
E. 属于ADP受体拮抗剂
9．作用于神经末梢的降压药有
A. 哌唑嗪 B. 利血平
C. 甲基多巴 D. 胍乙啶
E. 酚妥拉明
10．关于地高辛的说法，错误的是
A. 结构中含三个a-D-洋地黄毒糖 B. C17上连接一个六元内酯环
C. 属于半合成的天然甙类药物 D. 能抑制磷酸二酯酶活性
E. 能抑制Na+/K+-ATP酶活性
五、问答题
1．以Propranolol为例，分析芳氧丙醇类b-受体阻滞剂的结构特点及构效关系。
2．从盐酸胺碘酮的结构出发，简述其理化性质、代谢特点及临床用途。
3．写出以愈创木酚为原料合成盐酸维拉帕米的合成路线。
4．简述NO Donor Drug扩血管的作用机制。
5．Lovartatin为何被称为前药?说明其代谢物的结构特点。
6．以Captopril为例，简要说明ACEI类抗高血压药的作用机制及为克服Captopril的缺点，对其进行结构改造的方法。
7．简述钙通道阻滞剂的概念及其分类
参
一、单项选择题
1) C 2) C3) D 4) A 5)E 6)A7) D 8) B 9) A 10) E
二、配比选择题
1) 1.B 2. D 3.E 4.C 5.A
2) 1.E 2. A 3.C 4.D 5.B
三、比较选择题
1) 1.D 2.B 3.A 4.C 5.A
2) 1.A 2.B 3.B 4.C 5.D
四、多项选择题
1) ABCDE 2) ABE 3) ABD 4) ABC 5) BD 6) BDE
7) ABD 8) ABE 9) BD 10) ABCD
五、问答题
1．
Propranolol是在对异丙肾上腺素的构效关系研究中发现的非选择性β一受体阻滞剂，结构中含有一个氨基丙醇侧链，属于芳氧丙醇胺类化合物，1位是异丙氨基取代、3位是萘氧基取代，C2为手性碳，由此而产生的两个对映体活性不一样，左旋体活性大于右旋体，但药用其外消旋体。
为了克服Propranolol用于治疗心律失常和高血压时引起的心脏抑制、发生支气管痉挛、延缓低血糖的恢复等副作用，以Propranolol为先导化合物设计并合成了许多类似物，其中大多数为芳氧丙醇胺类化合物，少数为芳基乙醇胺类化合物，这两类药物的结构都是由三个部分组成：芳环、仲醇胺侧链和N一取代基，并具有相似的构效关系：1．芳环部分可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环，环上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基，2，4-或2，3，6-同时取代时活性最佳。2．氧原子用S、CH2或NCH3取代，作用降低。3．C2为S构型，活性强，R构型活性降低或消失。4．N一取代基部分以叔丁基和异丙基取代活性最高，烷基碳原子数少于3或N，N-双取代活性下降。
2．
盐酸胺碘酮是苯并呋喃类化合物，结构中的各取代基相对较稳定，但由于羰基与取代苯环及苯并呋喃环形成共轭体系，故固态的盐酸胺碘酮仍应避光保存；其盐酸盐与一般的盐不同，在有机溶剂中易溶(如氯仿、乙醇)，而在水中几乎不溶，且盐酸盐在有机溶剂中稳定性比在水中好；结构中含碘，加硫酸加热就分解、氧化产生紫色的碘蒸气；结构中含羰基，能与2，4-二硝基苯肼形成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀。
盐酸胺碘酮口服吸收慢，生物利用度不高，起效极慢，要一周左右才起作用，半衰期长达33～44天，分布广泛，可蓄积在多种组织和器官，代谢也慢，容易引起蓄积中毒。其主要代谢物N-去乙基衍生物仍有相似的活性。
盐酸胺碘酮虽是钾通道阻滞剂,但对钠、钙通道也有阻滞作用，对α、β受体也有非竞
争性阻滞作用，为广谱抗心律失常药，长期使用可产生角膜上皮褐色微粒沉积、甲状腺功能紊乱等副作用，临床用于其他药物治疗无效的严重心律失常。
3．
Verapamil Hydrochloride的合成是以愈创木酚为原料，经甲基化、氯甲基化、氰化得到3，4-二甲氧基苯乙腈，再与溴代异丙烷进行烃化反应，烃化位置在苄位，得a-异丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈，再次用溴氯丙烷进行烷基化反应，然后与3，4-二甲氧基苯乙胺缩合，用甲醛、甲酸甲基化，最后与盐酸生成Verapamil Hydrochloride。
4．
N0 Donor Drug的作用机制：NO donor drug首先和细胞中的巯基形成不稳定的S-亚硝基硫化合物，进而分解成不稳定的有一定脂溶性的NO分子。N0激活鸟苷酸环化酶，升高细胞中的环磷酸鸟苷cGCMP的水平，cGMP可激活cGMP依赖型蛋白激酶。这些激酶活化后，即能改变许多种蛋白的磷酸化状态，包括对心肌凝蛋白轻链(the 1ight chain of myosin)的去磷酸化作用，改变状态后的肌凝蛋白不能在平滑肌收缩过程中起到正常的收缩作用，导致了血管平滑肌的松弛，血管的扩张。
5．
Lovastatin为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，在体外无活性，需在体内将结构中内酯环水解为开环的β－羟基酸衍生物才具有活性，故Lovastatin为一前药。此开环的β-羟基酸的结构正好与羟甲戊二酰辅酶A还原酶的底物羟甲戊二酰辅酶A的戊二酰结构相似，由于酶的识别错误，与其结合而失去催化活性，使内源性胆固醇合成受阻，结果能有效地降低血浆中内源性胆固醇水平，临床可用于治疗原发性高胆固醇血症和冠心病。
Lovastatin的代谢主要发生在内酯环和萘环的3位上，内酯环水解成开环的β-羟基酸衍生物，而萘环3位则可发生羟化或3位甲基氧化、脱氢成亚甲基、羟甲基、羧基等，3-羟基衍生物、3-亚甲基衍生物、3-羟基甲基衍生物的活性均比Lovastatin略低，3-羟基衍生物进一步重排为6-羟基衍生物，则失去了活性。
6．
血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类抗高血压药主要是通过抑制血管紧张素转化酶(ACE)的活性、，使血管紧张素I(AngI)不能转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，导致血浆中AngⅡ数量下降，无法发挥其收缩血管的作用及促进醛固酮分泌作用，ACEI还能抑制缓激肽的降解，上述这些作用结果均使血压下降。
卡托普利(Captopril)是根据ACE的结构设计出来的第一个上市的ACEI，为脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上连一个有甲基和巯基取代的丙酰基侧链，使Captopril具有良好的抗高血压作用，但用药后易产生皮疹、干咳、嗜酸性粒细胞增高、味觉丧失和蛋白尿的副作用．，味觉丧失可能与结构中的巯基有关，考虑到脯氨酸的吡咯环及环上的羧基阴离子对结合酶部位起到重要的作用，故在尽可能保留该部分结构特点的同时，用α一羧基苯丙胺代替巯基如依那普利(Enalapril)，或用含次膦酸基的苯丁基代替巯基福辛普利(Fosinpril)，再将羧基或次膦酸基成酯，则可得到一类长效的ACEI，上述不良反应也减少。将脯氨酸的吡咯环变成带有L－型氨基酸结构特征的杂环或双环等，再酯化侧链的羧基如雷米普利(Ramipril)，也可得到一类长效的ACEI。
7．
钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞Ca2＋经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca2＋浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物。根据WTO对钙通道阻滞剂的划分，钙通道阻滞剂可分为两大类：一、选择性钙通道阻滞剂，包括：1．苯烷胺类，如Verapamil。2．二氢吡啶类，如Nifedipine。3．苯并硫氮卓类，如Diltiazem。二、非选择性钙通道阻滞剂，包括：4．氟桂利嗪类，如Cinnarizine。5．普尼拉明类，如Prenylamine。
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
一、单项选择题：
1．下列药物中那个药物不溶于NaHCO3溶液中
A. 布洛芬 B. 阿司匹林
C. 双氯酚酸 D. 萘普生
E. 萘普酮
2．下列环氧酶抑制剂，哪个对胃肠道的副作用较小
A. 布洛芬 B. 双氯酚酸
C. 塞利西布 D. 萘普生
E. 酮洛芬
3．下列非甾体抗炎药物中，那个药物的代谢物用做抗炎药物
A. 布洛芬 B. 双氯酚酸
C. 塞利西布 D. 萘普生
E. 保泰松
4．下列非甾体抗炎药物中那个在体外无活性
A. 萘普酮 B. 双氯酚酸
C. 塞利西布 D. 萘普生
E. 阿司匹林
5．临床上使用的布洛芬为何种异构体
A. 左旋体 B. 右旋体
C. 内消旋体 D. 外消旋体
E. 30%的左旋体和70%右旋体混合物。
6．设计吲哚美辛的化学结构是依于
A. 组胺 B. 5-羟色胺
C. 慢反应物质 D. 赖氨酸
E. 组胺酸
7．芳基丙酸类药物最主要的临床作用是
A. 中枢兴奋 B. 抗癫痫
C. 降血脂 D. 抗病毒
E. 消炎镇痛
8．下列哪种性质与布洛芬符合
A. 在酸性或碱性条件下均易水解 B. 具有旋光性
C. 可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液中 D. 易溶于水，味微苦
E. 在空气中放置可被氧化，颜色逐渐变黄至深棕色
9．对乙酰氨基酚的哪一个代谢产物可导致肝坏死？
A. 葡萄糖醛酸结合物 B. 硫酸酯结合物
C. 氮氧化物 D. N-乙酰基亚胺醌
E. 谷胱甘肽结合物
10．下列哪一个说法是正确的
A. 阿司匹林的胃肠道反应主要是酸性基团造成的
B. 制成阿司匹林的酯类前药能基本解决胃肠道的副反应
C. 阿司匹林主要抑制COX-1
D. COX-2抑制剂能避免胃肠道副反应
E. COX-2在炎症细胞的活性很低
二、配比选择题
1．
A. B.
C. D.
E.
1. 阿司匹林 2. 吡罗昔康
3. 甲芬那酸 4. 对乙酰氨基酚
5. 羟布宗
2．
A. 4-Butyl-1- （4-hydroxyphenyl）-2-phenyl-3,5-pyrazolidinedione
B. 2-[（2,3-Dimethylphenyl）amino] benzoic acid
C. 1-（4- Chlorobenzoyl）-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetic acid
D. 4-Hydroxy-2-methyl-N-2-pyridinyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1- dioxide
E. 4-[5-（4-[5-（4-Methylphenyl）-3-（trifluoromethyl）-1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide
1. 甲芬那酸的化学名 2. 羟布宗的化学名
3. 吡罗昔康的化学名 4. 吲哚美辛的化学名
5. 塞利西布的化学名
3．
A. B.
C. D.
E.
1. Ibuprofen 2. Naproxen
3. Diclofenac Sodium 3. Piroxicam
5. Celebrex
三、比较选择题
1．
A. Celebrex B. Aspirin
C. 两者均是 D. 两者均不是
1. 非甾体抗炎作用 2. COX酶抑制剂
3. COX-2酶选择性抑制剂 4. 电解质代谢作用
5. 可增加胃酸的分泌
2．
A. Ibuprofen B. Naproxen
C. 两者均是 D. 两者均不是
1. COX酶抑制剂 2. COX-2酶选择性抑制剂
3. 具有手性碳原子 4. 两种异构体的抗炎作用相同
5. 临床用外消旋体
四、多项选择题
1．下列药物中属于COX-2酶选择性抑制剂的药物有
A.双氯芬酸钠 B. 布洛芬
C.甲芬那酸 D.塞利昔布
E.吡咯昔康
2．在下列水杨酸衍生物中那些是水溶性的？
A.水杨酸胆碱 B. 乙水杨酸
C.水杨酸镁 D.双水杨酯
E. 水杨酰胺
五、问答题
1．根据环氧酶的结构特点，如何能更好的设计出理想的非甾体抗炎药物？
2．为什么将含苯胺类的非那西汀淘汰而保留了对乙酰氨基酚？
3．为什么临床上使用的布洛芬为消旋体？
4．从现代科学的角度分析将阿司匹林制成钙盐，是否能降低胃肠道的副作用？
5．从双氯酚酸钠合成工艺的研究结果分析药物合成工艺的进展应向哪个方向发展？
6．从保泰松的代谢过程的研究中，体验从药物代谢过程发现新药？
参
一、单项选择题
1) E 2) C 3) E 4) A 5)D 6)D
7) E 8) C 9) D 10) D
二、配比选择题
1) 1.A 2. E 3.D 4.C 5.B
2) 1.B 2. A 3.D 4.C 5.A
3) 1.C 2. E 3.D 4.B 5.A
三、比较选择题
1) 1.C 2.C 3.A 4.D 5.B
2) 1.C 2.D 3.C 4.A 5.A
四、多项选择题
1) DE 2) AC
五、问答题
1．
依据COX-1和COX-2的结构，选择具有与塞利西布类似的分子结构，即其分子由三部分组成，五元环以及由五元环所连接的两个芳核。分子中的两个苯核较为重要，特别是在苯核的4位以磺酰胺基或甲磺酰基取代活性最强，若其他取代基时，其活性较低。在另一个苯核的对位应有取代基如甲基、甲氧基、氯、溴、氟。但以氟取代物活性最强。在分子中易变部位为其五元环。五元环可以为噻吩、噻唑、吡咯、噁唑、咪唑、噁唑酮、环戊烯等，当在五元环上存在与其共平面的取代基时，活性较强，尤其是三氟甲基。
2．
为苯胺类药物代谢规律所决定，非那西汀的代谢物具有毒性，不易被排除而产生毒性，对乙酰氨基酚的代谢物较非那西汀易于排出体外。
3．
布洛芬S(+)为活性体，但R(-)在体内可代谢转化为S(+)构型，所以布洛芬使用外消旋体。
4．
阿司匹林的作用靶点为环氧酶，其钙盐不改变其作用靶点，只能改变其溶解度，副作用产生的本质是抑制胃壁的前列腺素合成。
5．
双氯酚酸钠的合成有多种路线，但本书的方法为最简洁，具有较高的使用价值。从双氯酚酸钠的合成路线改进看，取得合成工艺的突破在于合成路线的巧妙设计和新试剂、新反应的使用及对反应机制的深刻理解。
6．
在保泰松代谢过程的许多产物具有抗炎活性和抗痛风活性，从药物代谢产物发现新药是新药开发的常见方法。因此依据药物的代谢规律，观察代谢的生物活性变化，将有苗头的代谢物进行研究，即有可能发现新药。
七章 抗肿瘤药
一、单项选择题
1.烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括（E）
A. 氮芥类 B. 乙撑亚胺类
C. 亚硝基脲类 D. 磺酸酯类
E. 硝基咪唑类
2.环磷酰胺的毒性较小的原因是（D）
A. 在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物
B. 烷化作用强，使用剂量小
C. 在体内的代谢速度很快
D. 在肿瘤组织中的代谢速度快
E. 抗瘤谱广
3.阿霉素的主要临床用途为（B）
A. 抗菌 B. 抗肿瘤
C. 抗真菌 D. 抗病毒
E. 抗结核
4.抗肿瘤药物卡莫司汀属于（A）
A. 亚硝基脲类烷化剂 B. 氮芥类烷化剂
C. 嘧啶类抗代谢物 D. 嘌呤类抗代谢物
E. 叶酸类抗代谢物
6.环磷酰胺体外没有活性,在体内经代谢而活化。在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物是（E）
A. 4-羟基环磷酰胺 B. 4-酮基环磷酰胺
C. 羧基磷酰胺 D. 醛基磷酰胺
E. 磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥
7. 氮甲的理化性质为（B）
A 与茚三酮试剂作用产生紫色
B 在稀盐酸中加茚三酮试剂加热后显红色
C 可溶于水,不溶于乙醇
D 分子中含手性碳原子,溶液显右旋光性
E 在空气及日光下稳定
8.下列药物中,哪个药物为天然的抗肿瘤药物（C）
A. 紫杉特尔 B. 伊立替康
C. 多柔比星 D. 长春瑞滨
E. 米托蒽醌
9.氢氯噻嗪的性质为（D）
A 与苦味酸形成沉淀
B 与盐酸羟胺作用生成羟肟酸,再加三氯化铁呈紫堇色
C 为淡黄色结晶性粉末,微臭
D 在碱性溶液中可释放出甲醛
E 乙醇溶液中加对二甲氨基苯甲醛试液显红色
10.下列哪个药物不是抗代谢药物（D）
A. 盐酸阿糖胞苷 B. 甲氨喋呤
C. 氟尿嘧啶 D. 卡莫司汀
E. 巯嘌呤
11.下列哪个药物是通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚而产生抗肿瘤活性的（B）
A. 盐酸多柔比星 B. 紫杉醇
C. 伊立替康 D. 鬼臼毒素
E. 长春瑞滨
12. 下列叙述中哪条不符合环磷酰胺（E）
A 属烷化剂类抗肿瘤药
B 是根据前药原理设计的药
C 可溶于水，但在水中不稳定，可形成不溶于水的物质
D 含一分子结晶水为固体，无水物为油状液体
E 在体外无活性，进入体内经代谢而发挥作用，因此本身是前体药物
13. 白消安（马利兰）与下列叙述中的哪条不符（A）
A 化学名为1,4-二甲基磺酸戊二酯
B 为白色结晶性粉末微溶于水和乙醇
C 与钾及氢氧化钾熔融后,在酸性条件下于氯化钡试液生成白色沉淀
D 加氢氧化钠加热产生似乙醚样特臭
E 水解产物在强碱性条件下使高锰酸钾溶液由紫变蓝,最后为翠绿色
14. 下列叙述中哪条与氟尿嘧啶无关（D）
A 化学名为5-氟-2,4-二羟基嘧啶
B 属抗代谢类抗肿瘤药
C 是尿嘧啶的生物电子等排体
D 与溴试液作用生成淡黄沉淀
E 与重铬酸钾的硫酸溶液,微热后,玻璃试管的表面可被腐蚀
15. 下列叙述中哪条与疏嘌呤不符（A）
A 黄色结晶性粉末，易溶于水及乙醇
B 乙酸溶液遇醋酸铅生成黄色沉淀
C 被氧化后与氢氧化钠作用生成黄棕色沉淀
D 可溶于氨，遇银生成白色絮状沉淀不溶于热
E 属于抗代谢抗肿瘤药，也常用作免疫抑制剂
二、配比选择题
A. 伊立替康 B. 卡莫司汀
C. 环磷酰胺 D. 塞替哌
E. 鬼臼噻吩甙
1. 为乙撑亚胺类烷化剂 （D）
2. 为氮芥类烷化剂 （C）
3. 为亚硝基脲类烷化剂 （B）
A. 结构中含有1，4-苯二酚 ?B. 结构中含有吲哚环
C. 结构中含有亚硝基 ?D. 结构中含有喋啶环
E. 结构中含有磺酸酯基
1. 甲氨喋呤 （D）
2. 硫酸长春碱 （B）
3. 米托蒽醌 （A）
4. 卡莫司汀 （C）
5. 白消安 （E）
三、比较选择题
A. 盐酸阿糖胞苷 B. 甲氨喋呤
C. 两者均是 D. 两者均不是
1. 通过抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA而发挥抗肿瘤作用 （A）
2. 为二氢叶酸还原酶抑制剂，大量使用会引起中毒，可用亚叶酸钙解救 （B）
3. 主要用于治疗急性白血病 （A）
4. 抗瘤谱广，是治疗实体肿瘤的首选药 （D）
5. 体内代谢迅速被脱氨失活，需静脉连续滴注给药 （A）
A. 喜树碱 B. 长春碱
C. 两者均是 D. 两者均不是
1. 能促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚 （D）
2. 能与微管蛋白结合阻止微管蛋白双微体聚合成为微管 （B）
3. 为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 （A）
4. 为天然的抗肿瘤生物碱 （C）
5. 结构中含有吲哚环 （B）
四、多项选择题
1.以下哪些性质与环磷酰胺相符（ACD）
A. 结构中含有双β-氯乙基氨基 B. 可溶于水，水溶液较稳定，受热不分解
C. 水溶液不稳定，遇热更易水解 D. 体外无活性，进入体内经肝脏代谢活化
E. 易通过血脑屏障进入脑脊液中
2.以下哪些性质与顺铂相符（ABDE）
A. 化学名为（Z）-二氨二氯铂
B. 室温条件下对光和空气稳定
C. 为白色结晶性粉末
D. 水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为无活性的反式异构体
E. 临床用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌等，对肾脏的毒性大
3. 直接作用于DNA的抗肿瘤药为（ABCD）
A 环磷酰胺
B 氮甲
C 顺铂
D 噻替哌
E 疏嘌呤
4.下列药物中，哪些药物为前体药物：（BCD）
A. 紫杉醇 B. 卡莫氟
C. 环磷酰胺 D. 异环磷酰胺
E. 甲氨喋呤
5. 甲氨喋呤具有哪些性质（ABC）
A. 为橙黄色结晶性粉末 B. 为二氢叶酸还原酶抑制剂
C. 大剂量时引起中毒，可用亚叶酸钙解救 D. 为烷化剂类抗肿瘤药物
E. 体外没有活性，进入体内后经代谢而活化
6.环磷酰胺体外没有活性，在体内代谢活化。在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物有（BCE）
A. 4-羟基环磷酰胺 B. 丙烯醛
C. 去甲氮芥 D. 醛基磷酰胺
E. 磷酰氮芥
7.巯嘌呤具有以下哪些性质（BCD）
A. 为二氢叶酸还原酶抑制剂 B. 临床可用于治疗急性白血病
C. 为前体药物 D. 为抗代谢抗肿瘤药
E. 为烷化剂抗肿瘤药
8.下列药物中哪些是半合成的抗肿瘤药物（ABC）
A. 拓扑替康 B. 紫杉特尔
C. 长春瑞滨 D. 多柔比星
E. 米托蒽醌
9.下列哪些说法是正确的（BCD）
A. 抗代谢药物是最早用于临床的抗肿瘤药物
B. 芳香氮芥比脂肪氮芥的毒性小
C. 氮甲属于烷化剂类抗肿瘤药物
D. 顺铂的水溶液不稳定，会发生水解和聚合
E. 喜树碱类药物是唯一一类作用于DNA拓扑异构酶Ⅰ的抗肿瘤药物
10.电子等排原理的含义包括（ACE）
A 外电子数相同的原子、基团或部分结构
B 分子组成相差CH2或其整数倍的化合物
C 电子等排在分子大小、分子形状、电子分布、脂溶性、pKa、化学反应、
氢键形成能力等方面全部或部分具有相似性
D 电子等排体置换后可降低药物的毒性
E 电子等排体置换后可导致生物活性的相似或拮抗
11.药物（ADE）
?
A 能治疗急性非淋巴细胞白血病
B 为抗疟药
C 用于治疗恶性疟
D 能抑制DNA和RNA的合成
E 属于抗癌药
五、问答题
1.为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？
? 答：肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞，利用前体药物起到靶向作用。磷酰基吸电子作用，降低N 上电子云密度，从而降低烷基化能力。在肝内活化（不是肿瘤组织）被细胞色素P450酶氧化成4-OH环磷酰胺，最终生成丙稀醛、磷酰氮芥、去甲氮芥，都是较强的烷化剂。
2.抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的？试举一例药物说明。
答：利用生物电子等排原理设计，用具有相似的物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的相同价键的基团，取代生物机体的本源代谢物。
如腺嘌呤和鸟嘌呤是ＤＮＡ的组成部分，次黄嘌呤是二者生物合成的重要中间体，巯嘌呤就是将次黄嘌呤的羟基改变为巯基得到的衍生物，干扰DNA的正常代谢。
3.为什么氟尿嘧啶是一个有效的抗肿瘤药物？
答：尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其他嘧啶快，利用生物电子等排原理，以氟原子取代氢原子合成氟尿嘧啶，因为氟原子的半径和氢原子半径行进，氟化物的体积与原化合物几乎相等，加之C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解，分子水平代替正常代谢物，从而抑制DNA的合成，最后肿瘤死亡。
4.试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用。
答：顺铂水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为反式，进一步水解成为无抗肿瘤活性且有剧毒的低聚物，低聚物在0.9%的氯化钠溶液中不稳定，可迅速完全转化为顺铂，因此临床上不会导致中毒危险。
5.氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？其结构是由哪两部分组成的？并简述各部分的主要作用。
答：氮芥的发现源于芥子气，第一次世界大战使用芥子气作为毒气，后来发现芥子气对淋巴癌有治疗作用，由于对人的毒性太大，不可能作为药用而在此基础上发展出氮芥类抗肿瘤药。
氮芥类化合物分子由两部分组成：
烷基化部分是抗肿瘤的功能基
载体部分的改变可改善药物在体内的药代动力学性质
第八章 抗生素
一、单项选择题
1) 化学结构如下的药物是（ ）
A. 头孢氨苄 B. 头孢克洛
C. 头孢哌酮 D. 头孢噻肟
E. 头孢噻吩
2) 青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化（ ）
A. 分解为青霉醛和青霉胺 B. 6-氨基上的酰基侧链发生水解
C. β-内酰胺环水解开环生成青霉酸 D. 发生分子内重排生成青霉二酸
E. 发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸
3) β-内酰胺类抗生素的作用机制是（ ）
A. 干扰核酸的复制和转录 B. 影响细胞膜的渗透性
C. 抑制粘肽转肽酶的活性，阻止细胞壁的合成
D. 为二氢叶酸还原酶抑制剂
E. 干扰细菌蛋白质的合成
4) 氯霉素的化学结构为（ ）
5) 克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素（ ）
A. 大环内酯类 B. 氨基糖苷类
C. β-内酰胺类 D. 四环素类
E. 氯霉素类
6) 下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂（ ）
A. 氨苄西林 B. 氨曲南
C. 克拉维酸钾 D. 阿齐霉素
E. 阿莫西林
7) 对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的药物是（ ）
A. 大环内酯类抗生素 B. 四环素类抗生素
C. 氨基糖苷类抗生素 D. β-内酰胺类抗生素
E. 氯霉素类抗生素
8) 阿莫西林的化学结构式为（ ）
9) 能引起骨髓造血系统的损伤，产生再生障碍性贫血的药物是（ ）
A. 氨苄西林 B. 氯霉素
C. 泰利霉素 D. 阿齐霉素
E. 阿米卡星
10) 下列哪个药物属于单环β-内酰胺类抗生素（ ）
A. 舒巴坦 B. 氨曲南
C. 克拉维酸 D. 甲砜霉素
E. 亚胺培南
二、配比选择题
1)
1. 头孢氨苄的化学结构为 2. 氨苄西林的化学结构为
3. 阿莫西林的化学结构为 4. 头孢克洛的化学结构为
5. 头孢拉定的化学结构为
2)A. 泰利霉素 B. 氨曲南
C. 甲砜霉素 D. 阿米卡星
E. 土霉素
1. 为氨基糖苷类抗生素 2. 为四环素类抗生素
3. 为大环内酯类抗生素 4. 为b-内酰胺抗生素
5. 为氯霉素类抗生素
3) A. 氯霉素 B. 头孢噻肟钠
C. 阿莫西林 D. 四环素
E. 克拉维酸
1. 可发生聚合反应
2. 在pH2～6条件下易发生差向异构化
3. 在光照条件下，顺式异构体向反式异构体转化
4. 以1R，2R（-）体供药用
5. 为第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂
三、比较选择题
1) A. 阿莫西林 B. 头孢噻肟钠
C. 两者均是 D. 两者均不是
1. 易溶于水
2. 结构中含有氨基
3. 水溶液室温放置24小时可生成无抗菌活性的聚合物
4. 对革兰氏阴性菌的作用很强
5. 顺式异构体的抗菌活性是反式异构体的40～100倍
2) A. 罗红霉素 B. 柔红霉素
C. 两者均是 D. 两者均不是
1. 为蒽醌类抗生素 2. 为大环内酯类抗生素
3. 为半合成四环素类抗生素 4. 分子中含有糖的结构
5. 具有心脏毒性
四、多选题
1) 下列药物中，哪些药物是半合成红霉素衍生物（ ）
A. 阿齐霉素 B. 克拉霉素
C. 甲砜霉素 D. 泰利霉素
E. 柔红霉素
2) 下列药物中，哪些可以口服给药（ ）
A. 琥乙红霉素 B. 阿米卡星
C. 阿莫西林 D. 头孢噻肟
E. 头孢克洛
3) 氯霉素具有下列哪些性质（ ）
A. 化学结构中含有两个手性碳原子，临床用1R，2S(+)型异构体
B. 对热稳定，在强酸、强碱条件下可发生水解
C. 结构中含有甲磺酰基
D. 主要用于伤寒，斑疹伤寒，副伤寒等
E. 长期多次应用可引起骨髓造血系统损伤，产生再生障碍性贫血
4) 下列哪些说法不正确（? ）
A. 哌拉西林和头孢哌酮的侧链结构相同
B. 四环素类抗生素在酸性和碱性条件下都不稳定
C. 氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都含有游离的氨基，都会发生类似的聚合反应
D. 克拉维酸钾为β-内酰胺酶抑制剂，仅有较弱的抗菌活性
E. 阿米卡星仅对卡拉霉素敏感菌有效，而对卡拉霉素耐药菌的作用较差
5) 红霉素符合下列哪些性质（? ）
A. 为大环内酯类抗生素 B. 为两性化合物
C. 结构中有五个羟基 D. 在水中的溶解度较大
E. 对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效
6) 下列哪些药物是通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌活性的（? ）
A. 青霉素钠 B. 氯霉素
C. 头孢羟氨苄 D. 泰利霉素
E. 氨曲南
7) 头孢噻肟钠的结构特点包括（ ）
A. 其母核是由β-内酰胺环和氢化噻嗪环并合而成
B. 含有氧哌嗪的结构
C. 含有四氮唑的结构
D. 含有2-氨基噻唑的结构
E. 含有噻吩结构
8) 青霉素钠具有下列哪些性质（ ）
A. 遇碱β-内酰胺环破裂 B. 有严重的过敏反应
C. 在酸性介质中稳定 D. 6位上具有α-氨基苄基侧链
E. 对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有效
9) 下述性质中哪些符合阿莫西林（ ）
A. 为广谱的半合成抗生素 B. 口服吸收良好
C. 对β-内酰胺酶稳定 D. 易溶于水，临床用其注射剂
E. 水溶液室温放置会发生分子间的聚合反应
10) 克拉维酸可以对下列哪些抗菌药物起增效作用（ ）
A. 阿莫西林 B. 头孢羟氨苄
C. 克拉霉素 D. 阿米卡星
E. 土霉素
五、问答题
1) 天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。
2) 以反应式表示红霉素对酸的不稳定性，简述半合成红霉素的结构改造方法。
3) 奥格门汀是由哪两种药物组成？说明两者合用起增效作用的原理。
4) 为什么青霉素G不能口服？其钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？
5) 氯霉素的结构中有两个手性碳原子，临床使用的是哪一种光学异构体？在全合成过程中如何得到该光学异构体？
6) 试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点，并举例。
7) 为什么四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用？
第八章 抗生素
一、单项选择题
1) A 2) D 3) C 4) B 5)A 6)D7) C 8)C 9) B 10) B
二、配比选择题
1) 1.B 2. C 3.A 4.D 5.E
2) 1.D 2. E 3.B 4.A 5.C
3) 1.C 2. D 3.B 4.A 5.A
三、比较选择题
1) 1.B 2.C 3.A 4.C 5.B
2) 1.B 2.A 3.D 4.C 5.B
四、多项选择题
1) ABD 2) ACE 3) BDE 4) AE 5) ACE 6) ACE 7) AD 8) AB 9) ABE 10) AB
五、问答题
1) 天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，仅对革兰阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向β一内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。
在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由
于空间阻碍酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。
在青霉素的侧链上引入亲水性的基团(如氨基，羧基或磺酸基等)，扩大了抗菌谱，不
仅对革兰阳性菌有效，对多数革兰阴性菌也有效。
2) 由于红霉素分子中多个羟基及9位上羰基的存在，因此在酸性条件下不稳定，先发生C-9羰基和C-6羟基脱水环合，进一步反应生成红霉胺和克拉定糖而失活。
近年来在研究红霉素半合成衍生物时，均考虑将C-6羟基和C-9羰基进行保护，开发出一系列药物。(1)将9位的羰基做成甲氧乙氧甲氧肟后，得到罗红霉素；(2)将C -9上的肟还原后，再和2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛进行反应，形成噁嗪环，得到地红霉素；(3)将红霉素肟经贝克曼重排后得到扩环产物，再经还原、N一甲基化等反应，将氮原子引入到大环内酯骨架中制得第一个环内含氮的15元环的阿奇霉素；(4)在9位羰基的a位即8位引入电负性较强的氟原子，即得氟红霉素；(5)将C-6位羟基甲基化，得到克拉霉素。
3）奥格门汀是由克拉维酸和阿莫西林所组成的复方制剂。阿莫西林为半合成的广谱青霉素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，但会被细菌所产生的β-内酰胺酶水解而失活。克拉维酸是有效的β-内酰胺酶抑制剂，可与多数β-内酰胺酶牢固结合，可使阿莫西林免受β-内酰胺酶的钝化，用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。
4）由于青霉素在酸性条件下不稳定，易发生重排而失活，因此不能口服。通常将其做成钠盐或钾盐注射使用。但其钠盐或钾盐水溶液的碱性较强，β-内酰胺环会开环，生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂，使用前新鲜配制。
5) 氯霉素的结构中含有两个手性碳原子，有四个旋光异构体。其中仅1R，2R(-)即D(-)苏阿糖型有抗菌活性，为临床使用的氯霉素。
在氯霉素的全合成过程中，还原一步选择立体选择性还原剂异丙醇铝得到(±)苏阿糖型-1-对-硝基苯基-2-氨基丙二醇(氨基物)，再采用诱导结晶法进行拆分，得到D(-)-苏阿糖型氨基物，最后得到的氯霉素的构型为lR，2R(-)即D(-)苏阿糖型。
6) 耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团，如非奈西林、阿度西林等；耐酶青霉素的侧链上都有较大体积的基团取代，如苯唑西林、甲氧西林等；广谱青霉素的侧链中都具有亲水性的基团(如氨基，羧基或磺酸基等)，如阿莫西林、羧苄西林等。
7) 四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物，如与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物；与铝离子形成黄色络合物等。因此，四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用。
第九章 化学治疗药
一、单项选择题：
1) 环丙沙星的化学结构为（ ）
A. B.
C. D.
E.
2) 在下列喹诺酮类抗菌药物中具有抗结核作用的药物是（ ）
A. 巴罗沙星 B. 妥美沙星
C. 斯帕沙星 D. 培氟沙星
E. 左氟沙星
3) 下列有关喹诺酮类抗菌药构效关系的那些描述是不正确的（ ）
A. N-1位若为脂肪烃基取代时，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。B. 2位上引入取代基后活性增加
C. 3位羧基和4位酮基时此类药物与DNA回旋酶结合产生药效必不可缺少的部分
D. 在5位取代基中，以氨基取代最佳。其它基团活性均减少
E. 在7位上引入各种取代基均使活性增加，特别是哌嗪基可使喹诺酮类抗菌谱扩大。
4) 喹诺酮类抗菌药的光毒性主要来源于几位取代基（ ）
A. 5位 B. 6位
C. 7位 D. 8位
E. 2位
5) 喹诺酮类抗菌药的中枢毒性主要来源于几位取代基（ ）
A. 5位 B. 6位
C. 7位 D. 8位
E. 2位
6) 下列有关利福霉素构效关系的那些描述是不正确的（ ）
A. 在利福平的6，5，17和19位应存在自由羟基
B. 利福平的C-17和C-19乙酰物活性增加
C. 在大环上的双键被还原后，其活性降低
D.将大环打开也将失去其抗菌活性。
E. 在C-3上引进不同取代基往往使抗菌活性增加
7) 抗结核药物异烟肼是采用何种方式发现的（ ）
A. 随机筛选 B. 组合化学
C. 药物合成中间体 D. 对天然产物的结构改造
E. 基于生物化学过程
8) 最早发现的磺胺类抗菌药为（ ）
A. 百浪多息 B. 可溶性百浪多息
C. 对乙酰氨基苯磺酰胺 D. 对氨基苯磺酰胺
E. 苯磺酰胺
9) 能进入脑脊液的磺胺类药物是（ ）
A. 磺胺醋酰 B. 磺胺嘧啶
D. 磺胺甲噁唑 D. 磺胺噻唑嘧啶
E. 对氨基苯磺酰胺
10) 甲氧苄氨嘧啶的化学名为（ ）
A. 5-[[3,4,5- trimethoxyphenyl]methyl]-2,6-pyrimidine diamine
B. 5-[[3,4,5- trimethoxyphenyl]methyl]-4,6-pyrimidine diamine
C. 5-[[3,4,5- trimethoxyphenyl]methyl]-2,4-pyrimidine diamine
D. 5-[[3,4,5- trimethoxyphenyl] ethyl]-2,4-pyrimidine diamine
E. 5-[[3,4,5- trimethyphenyl]methyl]-2.4-pyrimidine diamine
11) 下列有关磺胺类抗菌药的结构与活性的关系的描述哪个是不正确的（ ）
A. 氨基与磺酰氨基在苯环上必须互为对位，邻位及间位异构体均无抑菌作用。
B. 苯环被其他环替代或在苯环上引入其它基团时，将都使抑菌作用降低或完全失去抗菌活性。
C. 以其他与磺酰氨基类似的电子等排体替代磺酰氨基时，抗菌作用被加强。
D. 磺酰氨基N1-单取代物都使抗菌活性增强，特别是杂环取代使抑菌作用有明显的增加，但N1，N1-双取代物基本丧失活性。
E. N4-氨基若被在体内可转变为游离氨基的取代基替代时，可保留抗菌活性。
12) 下列抗真菌药物中含有三氮唑结构的药物是（ ）
A. 伊曲康唑 B. 布康唑
C. 益康唑 D. 硫康唑
E. 噻康唑
13) 多烯类抗真菌抗生素的作用机制为（ ）
A. 干扰细菌细胞壁合成 B. 损伤细菌细胞膜
C. 抑制细菌蛋白质合成 D. 抑制细菌核酸合成
E. 增强吞噬细胞的功能
14) 在下列开环的核苷类抗病毒药物中，那个为前体药物（ ）
A. B.
C. D.
E.
15) 属于二氢叶酸还原酶抑制剂的抗疟药为（ ）
A. 乙胺嘧啶 B. 氯喹
C. 伯氨喹 D. 奎宁
E. 甲氟喹
二、配比选择题
1) A. B.
C. D.
E.
1. Sparfloxacin 2. Ciprofloxacin
3. Levofloxacin 4. Norfloxacin
5. Pipemidic Acid
2) A. 抑制二氢叶酸还原酶 B. 抑制二氢叶酸合成酶
C. 抑制DNA回旋酶 D. 抑制蛋白质合成
E. 抑制依赖DNA的RNA聚合酶
1. 磺胺甲噁唑 2. 甲氧苄啶
3. 利福平 4. 链霉素
5. 环丙沙星
3) A. Chloroquine B. Ciprofloxacin C. Rifampin D. Zidovudine
E. Econazole nitrate
1. 抗病毒药物 2. 抗菌药物
3. 抗真菌药物 4. 抗疟药物
5. 抗结核药物
三、比较选择题
1) A. 磺胺嘧啶 B. 甲氧苄啶
C. 两者均是 D. 两者均不是
1. 抗菌药物 2. 抗病毒药物
3. 抑制二氢叶酸还原酶 4. 抑制二氢叶酸合成酶
5. 能进入血脑屏障
2) A. 利福平 B. 罗红霉素
C. 两者均是 D. 两者均不是
1. 半合成抗生素 2. 天然抗生素
3. 抗结核作用 4. 被称为大环内酯类抗生素
5. 被称为大环内酰胺类抗生素
3) A. 环丙沙星 B. 左氟沙星
C. 两者均是 D. 两者均不是
1. 喹诺酮类抗菌药 2. 具有旋光性
3. 不具有旋光性 4. 作用于DNA回旋酶
5. 作用于RNA聚合酶
四、多项选择题
1) 从化学结构分类，喹诺酮类药物可以分为（ ）
A. 萘啶酸类 B. 噌啉羧酸类
C. 吡啶并嘧啶羧酸 D. 喹啉羧酸类
E. 苯并咪唑类
2) 喹诺酮抗菌药物的作用机理为其抑制细菌DNA的（ ）
A. 旋转酶 B. 拓扑异构酶IV
C. P-450 D. 二氢叶酸合成酶
E. 二氢叶酸还原酶
3) 关于喹诺酮类药物的构效关系叙述正确的是（ ）
A. N-1位若为脂肪烃基取代时，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基、羟乙基中， 以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好
B. N-1位若为脂环烃取代时，在环丙基、环丁基、环戊基、环己基、1（或2）-甲基环丙基中，其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物
C. 8位上的取代基可以为H、Cl、NO2、NH2、F，其中以氟为最佳，若为甲基、乙基、甲氧基和乙氧基时，其对活性贡献的顺序为甲基＞H＞甲氧基＞乙基＞乙氧基
D. 在1位和8位间成环状化合物时，产生光学异构体，以（S）异构体作用最强
E. 3位的羧基可以被酰胺、酯、磺酸等取代
4) 喹诺酮类药物通常的毒性为（ ）
A. 与金属离子（Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+）络合
B. 光毒性
C. 药物相互反应（与P450）
D. 有少数药物还有中枢毒性（与GABA受体结合）、胃肠道反应和心脏毒性
E. 过敏反应
5) 通过对天然Rifamycins及其衍生物结构和活性关系的研究，得出如下规律（ ）
A. 在Rifampin的6，5，17和19位应存在自由羟基
B. Rifampin的C-17和C-19乙酰物无活性
C. 在大环上的双键被还原后，其活性增强
D. 将大环打开也将失去其抗菌活性
E. 将大环打开保持抗菌活性
6) 下列抗疟药物中，哪些是天然产物（ ）
A. Quinine B. Artemisinin
C. Chloroquine D. Arteether
E. Dihydroartemisinin
7) 下列抗病毒药物哪些属于前体抗病毒药物（ ）
A. B.
C. D. ?
E.
五、问答题：
1) 喹诺酮类药物是否可以干扰骨骼的生长？
2) 怎样才能解决喹诺酮类药物对中枢的毒副作用？
3) 查找诺氟沙星的合成路线与环丙沙星比较，能得出那些有意义思考？
4) 磺胺类抗菌药物的作用机理的研究为药物化学的发展起到何种贡献
5) 试以抗疟药物的研究概况，阐述从天然药物进行结构改造得到新药途径与方法
6) 为何在化学治疗药物中，对细菌及真菌的药物研究领先于对病毒药物的研究，如何
进一步提高抗病毒药物研究的速度
7) 从抗代谢角度叙述磺胺类药物的结构与活性的关系？
第九章 化学治疗药
一、单项选择题
1) A 2) C 3) B 4) D 5)C 6)B
7) C 8)A 9) B 10) C 11)C 12)A
13)B 14)D 15)A
二、配比选择题
1) 1.E 2. C 3.D 4.B 5.A
2) 1.B 2. A 3.E 4.D 5.C
3) 1.D 2. B 3.E 4.A 5.C
三、比较选择题
1) 1.C 2.D 3.B 4.A 5.A
2) 1.C 2.D 3.A 4.B 5.A
3) 1.C 2.B 3.A 4.C 5.D
四、多项选择题
1) ABCD 2) AB 3) ABCD 4) ABCD 5) ABCD 6) AB
7) CE
五、问答题
1) 喹诺酮3位的羧基和4位的羰基可与金属离子形成络合物，影响钙离子的吸收，因而造成对骨骼生长的影响。所以此类药物的说明书注明，16岁以下儿童不宜服用喹诺酮类抗菌药物。
2) 喹诺酮类抗菌药物的中枢毒性主要是由哌嗪基团与GABA受体结合所致，因此应对此部分结构进行修饰，使极性增大，药物不能进入血脑屏障。
3) 诺氟沙星与环丙沙星在结构上区别仅是1位上的取代基不同，但却完全是采用不同的合成路线，其原因硫酸二乙酯可提供乙基正离子，但却难以得到环丙基正离子，所以采用不同的合成路线。若以溴代环丙烷作为亲电试剂，则由于在SN2亲核反应中形成的过渡状态不稳定导致环丙烷开环。
4) 磺胺类抗菌药物的作用机制的研究，建立抗代谢学说，为化学治疗药物的发展奠定坚实的基础，创建药物化学的基础理论，其代谢学说至今仍是药物设计的重要理论之一。
5) 抗疟药物源于天然产物奎宁，通过对其研究改造得到一系列抗疟药物，特别是从其发现起易代谢部位，对此部位进行封闭得到更好的抗疟药物。此外，简化天然产物结构也得到较好抗疟药物，如青蒿素。
6) 抗菌药物和抗真菌药物的作用靶点都选择细菌与人体细胞代谢的不同之处，因此对人体的毒性相对较小。而病毒是利用人体的宿主细胞，自身没有其代谢复制途径。因而发展速度较慢。抗病毒药物的发展依赖于找到病毒与人体细胞的差异。
7) 磺胺类药物作为抗代谢物替代对氨基苯甲酸参与细菌的四氢叶酸的合成，磺胺类药物在结构和电性与对氨基苯甲酸相似。如果改变其相似性则抗菌活性降低，反之保持其相似性则保持抗菌活性。
第十章 利尿药及合成降血糖药物
一、单项选择题
1.β-葡萄糖苷酶抑制剂降低血糖的作用机制是（E）
A. 增加胰岛素分泌 B. 减少胰岛素清除
C. 增加胰岛素敏感性 D. 抑制-葡萄糖苷酶，加快葡萄糖生成速度
E. 抑制-葡萄糖苷酶，减慢葡萄糖生成速度
2.下列有关甲苯磺丁脲的叙述不正确的是（C）
A. 结构中含磺酰脲，具酸性，可溶于氢氧化钠溶液，因此可采用酸碱滴定法进行含量测定
B. 结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解
C. 可抑制-葡萄糖苷酶
D. 可刺激胰岛素分泌
E. 可减少肝脏对胰岛素的清除
3.下列口服降糖药中，属于新一代磺酰脲类（又称为第三代）的是（B）
A. Tolbutamide B. Glimepiride
C. Glibenclamide D. Glipizide
E. Chlorpropamide
4.下列有关磺酰脲类口服降糖药的叙述，不正确的是（D）
A. 可水解生成磺酰胺类
B. 结构中的磺酰脲具有酸性
C. 第二代较第一代降糖作用更好、副作用更少，因而用量较少
D. 第一代与第二代的体内代谢方式相同
E. 第二代苯环上磺酰基对位引入了较大结构的侧链
5.下列与Metformin Hydrochloride不符的叙述是（C）
A. 具有高于一般脂肪胺的强碱性 B. 水溶液显氯化物的鉴别反应
C. 可促进胰岛素分泌 D. 增加葡萄糖的无氧酵解和利用
E. 肝脏代谢少，主要以原形由尿排出
6.坎利酮是下列哪种利尿药的活性代谢物? （B）
A. 氨苯蝶啶 B. 螺内酯
C. 速尿 D. 氢氯噻嗪
E. 乙酰唑胺
7.N-[5-(氨磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺的英文通用名：（A）
A. Acetazolamide B. Spironolactone
C. Tolbutamide D. Glibenclamide
E. Metformin Hydrochloride
9.下述哪一种疾病不是利尿药的适应症（C）
A. 高血压 B. 青光眼
C. 尿路感染 D. 脑水肿
E. 心力衰竭性水肿
10.螺内酯和异烟肼在甲酸溶液中反应生成可溶性黄色产物，这是因为螺内酯含有结构（B）
A. 10位甲基 B. 3位氧代
C. 7位乙酰巯基 D. 17位螺原子
E. 21羧酸
11. 氢氯噻嗪的化学结构为（B）
A
B
C
D
E?
12. 氢氯噻嗪与下列哪条叙述不符（D）
A 白色结晶粉末，在水中不溶
B 在碱性溶液中水解生成甲醛
C 碱性溶液中的水解物具有重氮化反应，重氮化后可与变色酸偶生成红色沉淀
D 乙醇溶液加对-二甲氨基苯甲醛试液显红色
E 为中效利尿剂，具有降压作用二、配比选择题
二、配伍选择题
A. N-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺
B. 4-氯-N-[（丙氨基）羰基]苯磺酰胺
C. 4-甲基-N-[（丁氨基）羰基]苯磺酰胺
D. N-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-5-甲基-2-吡嗪甲酰胺
E. 1，1-二甲基双胍盐酸盐
1. Tolbutamide(C) 2. Glibenclamide (A)
3. Metformin Hydrochloride(E) 4. Chlorpropamide (B)
5. Glipizide(D)
A. 水溶液加10%亚硝基铁溶液-铁试液-10%氢氧化钠溶液，3分钟内溶液呈红色
B. 在硫酸溶液中加热回流，水解析出沉淀。滤液用氢氧化钠溶液加热中和，即产生正丁胺的臭味
C. 钠盐水溶液加硫酸铜试液生成绿色沉淀。其醇溶液加对二甲氨基苯甲醛后显红色
D. 水溶液水解后生成二磺酰胺基苯胺衍生物
E. 加入一定量的浓硫酸，可呈现红色，并有硫化氢特臭气体产生
1. Tolbutamide （B） 2. Furosemide （C）
3. Spironolactone （E） 4. Hydrochlorothiazide （D）
5. Metformin Hydrochloride （A）
三、比较选择题：
1)
A. 呋塞米 B. 依他尼酸
C. 氢氯噻嗪 D. 螺内酯
E. 乙酰唑胺
1. 其化学结构如下图的是 （C）
2. 为略黄白色结晶粉末,有少许硫醇气味,难溶于水 （B）
3. 在甲酸中，和盐酸羟胺、三氯化铁反应产生红色络合物 （D）
4. 结构中的亚甲基与碳酸酐酶的巯基结合 （E）
5. 合成的原料是2,4-二氯苯甲酸 （A）
2)
A. Tolbutamide B. Glibenclamide
C. 两者均是 D. 两者均不是
1. -葡萄糖苷酶抑制剂 （D）
2. 第一代磺酰脲类口服降糖药 （A）
3. 第二代磺酰脲类口服降糖药 （B）
4. 主要代谢方式是苯环上磺酰基对位的氧化 （A）
5. 主要代谢方式是脂环上的氧化羟基化 （B）
A. Glipizide B. Miglitol
C. 两者均是 D. 两者均不是
1. -葡萄糖苷酶抑制剂 （B） 2. 第一代磺酰脲类口服降糖药 （D）
3. 第二代磺酰脲类口服降糖药 （A） 4. 化学结构为糖衍生物 （B）
5. 双胍类口服降糖药 （D）
A. 氢氯噻嗪 B. 螺内酯
C. 两者均是 D. 两者均不是
1. 为口服利尿药 （C）
2. 分子中有硫酯结构 （B）
3. 具有排钾的副作用,久用应补充KCl （D）
4. 醛固酮拮抗剂,作用在远曲小管和集尿管 （B）
四、多项选择题
1.符合Tolbutamide的描述是（ACDE）
A. 含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。因此可采用酸碱滴定法进行含量测定
B. 是临床上使用的第一个口服降糖药
C. 结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解。此性质可被用于Tolbutamide的鉴定
D. 分子中对位甲基，易氧化失活，属短效磺酰脲类降糖药
E. 属第一代磺酰脲类口服降糖药
2.符合Glibenclamide的描述是（ABC）
A. 含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液
B. 结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解
C. 属第二代磺酰脲类口服降糖药
D. 为长效磺酰脲类口服降糖药
E. 在体内不经代谢，以原形排泄
3.符合Metformin Hydrochloride的描述是（BCD）
A. 其游离碱呈弱碱性，盐酸盐水溶液呈近中性
B. 水溶液加10%亚硝基铁溶液-铁试液-10%氢氧化钠溶液，3分钟内溶液呈红色
C. 是肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病人的首选药
D. 很少在肝脏代谢，几乎全部以原形由尿排出
E. 易发生乳酸的酸中毒
4.在碱性溶液中的分解产物可发生重氮偶合反应的药物有：（ADE）
A. Hydrochlorothiazide B. Acetazolamide
C. Spironolatone D. Furosemide
E. Azosemide
5.属于高效利尿药的药物有：（ACD）
A. 依他尼酸 B. 乙酰唑胺
C. 布美他尼 D. 呋塞米
E. 甲苯磺丁脲
6.久用后需补充KCl的利尿药是：（C）
A. 氨苯蝶啶 B. 氢氯噻嗪
C. 依他尼酸 D. 格列本脲
E. 螺内酯
7. 氢氯噻嗪与下列哪些叙述相符（ACDE）
A 在碱性溶液中可水解
B 可溶与水不溶于乙醇
C 为中效利尿剂
D 局有降压作用
E 用于各种类型的水解
8. 呋塞米与下列哪些叙述相符（ACD）
A 结构中含有苯甲酸的结构部分
B 结构中含有邻二氯苯的结构部分
C 结构中含有磺酰氨基
D 乙醇溶液加对-二甲氨基苯甲醛试液显红色
E 为常效利尿剂
五、问答题
1.比较第一代和第二代磺酰脲类口服降糖药的体内代谢过程
答：第一代在肝脏内降解氧化为羟基或羧基衍生物而失活，主要从肾脏排出。
第二代不同于第一代，主要是脂环的氧化羟基化而失活，一半由胆汁经肠道排泄，一半由肾脏排泄。
2.从Spironolactone的结构出发,简述其理化性质、体内代谢特点和副作用
答：性质：难溶于水，与硫酸呈现红色，并有硫化氢臭味，与异烟肼在甲酸溶液中生成可溶性黄色产物，在甲酸中和羟胺盐酸盐，三氯化铁反应产生红色络合物
代谢：口服后70%立即吸收，在肝很容易被代谢，生成坎利酮和坎利酮酸。
缺点：主要副作用高血钾，抗雄性激素作用
3.写出以间氯苯胺为原料合成氢氯噻嗪的合成路线
第十一章 激素
一、单项选择题
1) 雌甾烷与雄甾烷在化学结构上的区别是
A. 雌甾烷具18甲基，雄甾烷不具 B. 雄甾烷具18甲基，雌甾烷不具
C. 雌甾烷具19甲基，雄甾烷不具 D. 雄甾烷具19甲基，雌甾烷不具
E. 雌甾烷具20、21乙基，雄甾烷不具
2) 甾体的基本骨架
A. 环已烷并菲 B. 环戊烷并菲
C. 环戊烷并多氢菲 D. 环已烷并多氢菲、
E. 苯并蒽
3) 可以口服的雌激素类药物是
A. 雌三醇 B. 炔雌醇
C. 雌酚酮 D. 雌二醇
E. 炔诺酮
4) 未经结构改造直接药用的甾类药物是
A. 黄体酮 B. 甲基睾丸素
C. 炔诺酮 D. 炔雌醇、
E. 氢化泼尼松
5) 下面关于甲羟孕酮的哪一项叙述是错误的
A. 化学名为6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮
B. 本品在乙醇中微溶，水中不溶
C. 失活途径主要是通过7位羟化
D. 与羰基试剂的盐酸羟胺反应生成二肟，与异烟肼反应生成黄色的异烟腙化合物
E. 本品用于口服避孕药
6) 雄性激素结构改造可得到蛋白同化激素，主要原因是
A. 甾体激素合成工业化以后，结构改造工作难度下降
B. 雄性激素结构专属性性高，结构稍加改变，雄性活性降低，蛋白同化活性增加
C. 雄性激素已可满足临床需要，不需再发明新的雄性激素
D. 同化激素比雄性激素稳定，不易代谢
E. 同化激素的副作用小
7) 对枸橼酸他莫昔芬的叙述哪项是正确的
A. 顺式几何异构体活性大 B. 反式几何异构体活性大
C. 对光稳定
D. 对乳腺细胞表现出雌激素样作用，因而用于治疗乳腺癌
E. 常用做口服避孕药的成分
8) 以下的化合物中，哪一个不是抗雌激素类化合物：
A. 雷洛昔芬 B. 氯米芬
C. 米非司酮 D. 他莫昔芬
E. 4-羟基他莫昔芬
9) 和米非司酮合用，用于抗早孕的前列腺素类药物是哪一个
A．米索前列醇 B．卡前列素
C．前列环素 D．前列地尔
E．地诺前列醇
10) 胰岛素主要用于治疗
A. 高血钙症 B. 骨质疏松症
C. 糖尿病 D. 高血压
E. 不孕症
二、配比选择题
1) A. 17β-羟基-17α-甲基雄甾-4-烯-3-酮
B. 11β，17α，21-三羟基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯
C. 雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
D. 17α-羟基-6-甲基孕甾-4，6-二烯-3，20-二酮醋酸酯
E. 孕甾-4-烯-3，20-二酮
1. 雌二醇化学名 2. 甲睾酮的化学名
3. 黄体酮的化学名 4. 醋酸泼尼松龙的化学名
5. 醋酸甲地孕酮的化学名
2) A. 泼尼松 B. 炔雌醇
C. 苯丙酸诺龙 D. 甲羟孕酮
E. 甲睾酮
1. 雄激素类药物 2. 同化激素
3. 雌激素类药物 4. 孕激素类药物
5. 皮质激素类药物
3) A. 甲睾酮 B. 苯丙酸诺龙
C. 甲地孕酮 D. 雌二醇
E. 黄体酮
1. 3-位有羟基的甾体激素
2. 临床上注射用的孕激素
3. 临床上用于治疗男性缺乏雄激素病的甾体激素
4. 用于恶性肿瘤手术前后，骨折后愈合
5. 与雌激素配伍用作避孕药的孕激素
三、比较选择题
1) A. 雌二醇 B. 炔雌醇
C. A和B都是 D. A和B都不是
1. 天然存在 2. 可以口服
3. 应检查其杂质α体 4. 具孕激素作用
5. 硫酸中显荧光
2) A. 炔雌醇 B. 炔诺酮
C. A和B都是 D. A和B都不是
1. 具孕激素作用 2. 具雄激素结构
3. A环为芳环 4. 遇银成白色沉淀
5. 与盐酸羟胺及醋酸钠共热生成肟
3) A. 炔雌醇 B. 已烯雌酚
C. 两者都是 D. 两者都不是
1. 具有甾体结构 2. 与孕激素类药物配伍可作避孕药
3. 遇银产生白色沉淀 4. 是天然存在的激素
5. 在硫酸中呈红色
四、多项选择题
1) 在甾体药物的合成中，常采用微生物法的反应有
A. 雌酚酮合成中A环的芳化及脱氢 B. 炔诺酮合成中的炔基化
C. 甲基睾丸素合成时17位上甲基 D. 黄体酮合成中D环的氢化
E. 醋酸泼尼松龙合成中11位氧化
2) 可在硫酸中显荧光的药物有
A. 醋酸泼尼松龙 B. 黄体酮
C. 甲睾酮 D. 炔雌醇
E. 雌二醇
3) 从双烯到黄体酮的合成路线中，采用了哪些单元反应
A. 氧化 B. 还原
C. 酰化 D. 水解
E. 成盐
4) 属于肾上腺皮质激素的药物有
A. 醋酸甲地孕酮 B. 醋酸可的松
C. 醋酸地塞米松 D. 已烯雌酚
E. 醋酸泼尼松龙
5) 雌甾烷的化学结构特征是
A. 10位角甲基 B. 13位角甲基
C. A环芳构化 D. 17α-OH
E. 11β-OH
6) 雌激素拮抗剂有
A. 阻抗型雌激素 B. 非甾体雌激素
C. 三苯乙烯抗雌激素 D. 芳构酶抑制剂
E. 缓释雌激素
7) 下面哪些药物属于孕甾烷类
A. 甲睾酮 B. 可的松
C. 睾酮 D. 雌二醇
E. 黄体酮
8) 甾体药物按其结构特点可分为哪几类
A. 肾上腺皮质激素类 B. 孕甾烷类
C. 雌甾烷类 D. 雄甾烷类
E. 性激素类
9) 现有PGs类药物具有以下药理作用
A. 抗血小板凝集 B. 作用于子宫平滑肌，抗早孕，扩宫颈
C. 抑制胃酸分泌 D. 治疗高血钙症及骨质疏松症
E. 作用于神经系统
五、问答题
1) 可的松和氢化可的松有哪些副作用?改进情况如何?
2) 从构效关系来说明肾上腺皮质激素在糖代谢和电解质代谢中所起的作用？
3) 科学工作者如何发现强力口服孕激素?
4) 在雄甾烷母核中不同的部位，引入不同的基可以增强或减弱雄激素的活性，请举例
5) 明结构对性质的影响？
6) 利用改造结构的办法，如何得到效果最好的抗雄激素药物？
7) 雌激素与孕激素合并用药为什么可以避孕?
8) 雌激素活性结构要求什么基团?
9) 甾类药物如何命名？
第十一章 激素
一、单项选择题
1) D 2) C 3) B 4) A 5)C 6)B7) A 8)C 9) A 10) C
二、配比选择题
1) 1.C 2. A 3.E 4.B 5.A
2) 1.E 2. C 3.B 4.D 5.A
3) 1.D 2. E 3.A 4.B 5.C
三、比较选择题
1) 1.A 2.B 3.A 4.D 5.C
2) 1.B 2.B 3.A 4.C 5.B
3) 1.A 2.C 3.A 4.A 5.A
四、多项选择题
1) AE 2) CDE 3) ABD 4) BCE 5) BC 6) ACD
7) BE 8)BCD 9) ABC
五、问答题
1) 二者都有抗炎作用，都能产生钠潴留排钾的副作用，引起浮肿，这是蛋白质分解作用而导致的体内氮成分减少和肾上腺萎缩。这些严重的副作用就影响了临床的应用。因此希望通过结构改造除去或减轻副作用，并增强抗炎作用。科学工作者进行了大量的研究，在可的松和氢化可的松分子的C1或C2位引入双键，分别得到泼尼松和氢化泼尼松。二者的抗炎作用较母体相应提高了3～4倍，副作用减少。以后相继发现在C6α引人甲基或卤索，C9α引入卤素、C16α引入羟基或甲基均可增强抗炎作用和去除盐潴留作用。例如6。甲基氢化泼尼松，抗炎和增强肝糖元的作用较氢化泼尼松增加三倍；6α氟氢化泼尼松的作用增加3～4倍，且没有钠潴留作用，适宜长期服用。氟羟氢化泼尼松对风湿性关节炎及过敏症的疗效均优于氢化可的松，亦无钠潴留作用。其缩丙酮醋酸酯称为醋酸去炎松，抗炎作用较氢化可的松强20～40倍，几乎无钠潴留作用。适用于类风湿性关节炎，急性扭伤等症。总之通过结构改造提高抗炎作用，消除副作用的工作仍在研究中。
2) 肾上腺皮质激素的生理作用有较高的结构专属性，骨架全反式对活性是必需的。结构特点一般17-位均有一个羟甲基酮基，并在环A上具有△4-3-酮基。电解质代谢皮质激素一般在11-位上没有氧原子基或虽有氧，但包括在酯环内(如甲醛皮质酮)。而糖代谢皮质激素则在17-位有α-羟基和11-位有含氧原子的基团(酮基或β-羟基)。二类作用并非绝对的，由于对受体结合有最适和次适之分，因此在代谢调节上常具有广泛的生理功能，可通过某些基团的影响，加强或减弱。因而通过构效关系的研究可设计出选择性高的新药，以减少副作用。如将C9和C16位分别以氟和甲基取代成地塞米松和倍他米松，不仅数十倍增加糖代谢皮质激素作用，而且几乎完全消除了所不需要的盐皮质激素类副作用。引入双键，只有△1增强活性，减低副作用。如泼尼松及氢化泼尼松的活性为氢化可的松的3～5倍。可能由于△1双键使A环几何形状发生变化所致。据报道在血液中含△1的化合物比氢化可的松具有更长的半衰期，因其A环部分代谢的比较慢。通过以上分析可知在肾上腺皮质激素的骨架中引入不同的基团，对它的活性有影响，因而影响对某些代谢的调节作用。
3) 由于天然黄体酮在胃肠道中易破坏而失效，口服无效，临床上只能进行肌内注射。目前世界范围内科学工作者都对避孕药的研究高度重视；为了获得长效孕激素而对黄体酮作了大量构效关系的研究。在黄体酮17α-位引入羟基活性降低，但是将羟基酯化则作用强而持久。继而在6-位上引入双键，卤素或甲基均可增强作用。如6α-甲基-17α-羟基黄体酮皮下注射效力为黄体酮的50~60倍，且可口服，又如甲羟孕酮，氯地孕酮，甲地孕酮和己酸孕酮都是强力口服孕激素。临床上常和雌激素配合使用作为口服避孕药。
4) 在雄甾烷母核中引入3-酮基或3α-羟基均增强雄激素活性。在雄甾烷的17α位引入羟基则无雄激素活性或同化作用，17β羟基是已知取代基中效果最强的。17β-羟基化合物的长效酯类在体内水解成为游离醇而生药效。认为17β-氧原子对与受体部位的连接是很重要的。17α-烃基可以阻止在这个部位的代谢变化，并且因此而使所得的化合物具有口服的活性。在17α-位引入乙炔基则显示孕激素的活性，如妊娠酮。在16位引入大的基团，则产生拮抗作用，如TSAA-291是一个抗雄激素新药。当雄甾烷环扩大或缩小时，一般都使雄激素活性及同化作用减弱或破坏。在A环上引入一个SP2杂化碳原子，使环在一个平面上，从而可以得到更强的同化作用，如司坦唑醇与羟甲烯龙。通过以上例子也说明，物质的性质决定于它的结构。
5) 根据雄激素样作用的药物在结构上要求有17-羟基的特点，设想在分子的适当位置上接上一个大的基团，则产生空间位阻，能影响雄激素样作用。根据这样的设计思想，成功地合成了一类新的副作用少的抗雄激素药物。如TSAA-291就是其中抗雄激素作用最好的一个。可用于治疗前列腺肥大，多毛症和痤疮等。
6) 正常妇女垂体前叶分泌促卵泡成熟激素(FSH)刺激卵巢泡生长发育，并促进卵泡膜细胞雌激素。当卵泡成熟，体内雌激素增加到一定水平时，雌激素则转而反馈地抑制FSH的分泌，并促使垂体前叶释放黄体生成激素(LH)，来干扰雌激素的作用。这样在LH和FSH的共同作用下，成熟卵泡发生排卵和形成黄体并分泌黄体酮。黄体酮具有对LH分泌的反馈性抑制作用。因此如果外源性给妇女用黄体酮，则使排卵期血浆中LH高峰消失；如果用雌激素则能抑制FSH分泌，使卵泡的生长成熟过程受抑制，因而没有成熟卵泡可提供排卵。因此，雌激素与孕激素(黄体酮)，合并用药可以避孕。
7) 经研究发现雌激素和受体的结合，需要诱导物分子C3和C17两端均有-OH基。曾设想当分子中可以形成氢键的基团如酮、酚羟基及醇羟基等，氢键的基团之间距离为0.855 nm时，具有最适宜的雌激素活性结构要求。
8) 甾类药物可根据其母核进行命名，主要的母核有5α-雄甾烷，5β-雄甾烷，5-α雌甾烷，
5β-雌甾烷，5α-孕甾烷；5β-孕甾烷等。命名时首先据药物结构选择一个适当母体，然后
在母体名称的前后分别加上取代基的位次，构型，并表明结构中与母体之差别。
附上很好的东西
写出下列药物的主要用途
1. 盐酸 全身； 2 盐酸普鲁卡因 局部； 3苯巴比妥 镇静催眠药；4地西泮 镇静催眠药； 5 苯妥英钠 抗癫痫药； 6卡马西平 抗癫痫药； 7盐酸氯丙嗪 抗精神病药； 8盐酸吗啡 镇痛药； 9盐酸哌替啶 镇痛药； 10枸橼酸芬太尼 镇痛药； 11 喷妥维林 镇咳药； 12 阿司匹林 解热镇痛药； 13对乙酰氨基酚 解热镇痛药； 14安乃近 解热镇痛药； 15吲哚美辛 非甾体抗炎药； 16 双氯芬酸钠 非甾体抗炎药； 17布洛芬 非甾体抗炎药； 18萘普生 非甾体抗炎药； 19盐酸多巴胺 临床用于各种类型休克； 20氯贝丁酯 降血脂药； 21异山梨酯 抗心绞痛药； 22硝苯地平为钙拮抗剂，临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，也用于治疗高血压；23维拉帕米 临床上主要用于治疗阵发性室上性心动过速、急慢性冠状动脉不全、心绞痛，也可用于轻或中度高血压的治疗； 24盐酸普鲁卡因胺 抗心律失常药；25盐酸美西律 抗心律失常药；26盐酸胺碘酮 抗心律失常药； 27 地高辛 强心药； 28利血平 抗高血压药； 29卡托普利 抗高血压药； 30氯沙坦 抗高血压药； 31毛果云香碱 临床主要用于缓解或消除青光眼的各种症状； 32硫酸阿托品 临床用于治疗各种内脏绞痛合散瞳，还可用于有机磷农药中毒的解救； 33盐酸苯海拉明 抗过敏药；34马来酸氯苯那敏 抗过敏药； 35西咪替丁 抗潰疡药； 36奥美拉唑 抗潰疡药； 37哌嗪 驱肠虫药物；38盐酸左旋咪唑 驱肠虫药物；39阿苯达唑 驱肠虫药物； 40吡喹酮 抗血吸虫病药； 41 青蒿素 抗疟药物； 42诺氟沙星 喹诺酮类抗菌药； 43盐酸环丙沙星 喹诺酮类抗菌药； 44甲氧苄啶 抗菌增效剂； 45两性霉素B 抗真菌药； 46克霉唑 抗真菌药；47 咪康唑 抗真菌药；48酮康唑 抗真菌药； 49利巴韦林 抗病毒药； 50 齐多夫定 抗病毒药； 51阿昔洛韦 抗病毒药； 52 阿莫西林 抗菌药；53四环素 抗菌药； 54链霉素 抗菌药；55红霉素 抗菌药； 56氯霉素 抗菌药；57环磷酰胺 抗肿瘤药；58白消安 抗肿瘤药；59卡莫司汀 抗肿瘤药；60氟尿嘧啶 抗肿瘤药；61盐酸阿糖胞苷 抗肿瘤药； 62顺铂 抗肿瘤药；63喜树碱 抗肿瘤药； 长春碱 抗肿瘤药；65紫杉醇 抗肿瘤药；
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