双氢青蒿素片剂的研制及溶出度研究

长春师范大学学报

Journal o f Changchun Normal University

2018年4月

A pr.2018

双氢青蒿素片剂的研制及溶出度研究

黄静

(安徽医学髙等专科学校，安徽合肥230061)

[摘要]本文对双氢青蒿素片剂设计处方和工艺进行处方筛选;用紫外分光光度法测定其溶出度。

溶出介质选用0.15%氢氧化钠-乙醇(4 :1)250 m L,测定波长为241 rnn,确定了最佳处方，且溶出

度均大于标示量的70%。通过紫外分光光度法测定其溶出度，结果表明，所研制的双氢青蒿素片溶

出度符合要求。

[关键词]双氢青蒿素片;制备;紫外分光光度法;溶出度

[中图分类号]R92[文献标志码]A[文章编号]2095 -7602(2018)04-0060 -05

青蒿素是从中药黄花蒿中经提取分离出来的一种抗疟药，疗效高、毒性小。双氢青蒿素（Dihydroartemisi-nine)是将青蒿素用硼氢化钠还原而得到的一个衍生物，疗效迅速，毒副作用小。双氢青蒿素为过氧化物，具 有独特的过氧桥结构，其抗虐作用与铁介导的药物分子内过氧桥裂解产生的自由基有关[1]。双氢青蒿素具 有强大的抗疟原虫作用，其抗虐作用是青蒿素的4 ~8倍，且对耐氯喹株疟原虫感染亦有效。口服吸收良好, 起效迅速。双氢青蒿素片剂口服吸收完全，生物利用度高，其生物利用度约为青蒿素的10 ~60倍，适用于各 种类型疟疾的症状控制，尤其是对抗氯喹恶性及凶险型疟疾有较好疗效[2]。本实验研制了其片剂，并考察其 溶出度。

1仪器与试药

1.1仪器

片剂四用测定仪78X-2(上海黄海药检仪器厂）；紫外可见分光光度计UV-2450(日本岛津公司）；药物 溶出度仪RCZ-6B(上海黄海药检仪器厂）；电热鼓风干燥箱JB101(南通沪南科学仪器有限公司）；电子天平 FA1104(上海民桥天平仪器厂）；旋转式压片机ZP-33(上海天祥健台药机厂）；标准分样筛(24,20,200，100, 80目）（合肥通达筛网有限公司）。

1.2试药

双氢青蒿素原料药(浙江新和成药业股份有限公司）；微晶纤维素（淮南山河药用辅料有限公司）；羧甲基 淀粉钠（淮南山河药用辅料有限公司）；聚乙烯吡咯烷酮K3D(中国医药（集团）上海化学试剂公司）；乳糖（广 东西陇化工厂）；硬脂酸镁(淮南山河药用辅料有限公司）。

2方法与结果

2.1处方设计

2.1.1剂量依据

依据中国药典2015版二部收载的双氢青蒿素片，其规格为20 m g/片，制定本品规格为20 m g/片。

2.1.2崩解剂选择

本品为难溶性药物,为使药物能够快速溶出起效，片剂中需加入适量的崩解剂。常用的崩解剂有淀粉、微晶 纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等,我们选用微晶纤维素、羧甲基淀粉钠为崩解剂进行处方筛选。

[收稿日期]2018-01-23

[作者简介]黄静（1985 -),女，助理实验师，硕士，从事药学、制药、药剂研究。

• 60 •2.1.3填充剂的选择

药物的体积太小不易压片，本品的剂量较小(规格为20 mg)，须加人适量的填充剂，以增加片剂的体积。常用的填充剂有糖粉、乳糖、淀粉等，其中乳糖无吸湿性，释放药物快，对药物含量测定影响小，我们选用乳糖、淀粉为填充剂进行处方筛选。

2.1.4润湿剂及粘合剂的选择

本品拟采用湿法制粒，需加人水、醇或其它粘合剂以产生粘性制成颗粒，对于疏水性药物，用PVP水溶液 作粘合剂，不但易于均匀湿润，并能使疏水性药物颗粒表面变为亲水性，有利于药物的崩解和溶出。结合主药 和所选用辅料的性质，我们选用水、5%PVP溶液及PVP为润湿剂或粘合剂进行处方筛选。

2.1.5润滑剂的选择

为增加颗粒的流动性，压片时需加人适当适量润滑剂。硬脂酸镁、滑石粉及微粉硅胶等为常用的润滑剂。根据本品的性质，我们选用硬脂酸镁、微粉硅胶为润滑剂进行处方筛选。

2.1.6处方

根据本品的剂型特点及原辅料的性质和用量等，我们设计了以下6个处方(表1)，进行实验。

表1处方摸索

处方编号

处方组成

123456双氢青蒿素(m g)202020202020

微晶纤维素(m g)404040303030乳糖（m g)———151515羧甲基淀粉钠(m g)—2015101010淀粉(m g)20—————聚乙婦卩比略焼酮1%) (m g)——10555微粉桂胶(m g)0.50.50.50.50.5—

硬脂酸镁(m g)—————0.5

润湿剂(粘合剂）水水水水水

2.2制备工艺

将原料药、辅料在60丈干燥2小时，原料药过200目筛，辅料过100目筛，备用。按每处方30片量分别称 取上述各组分，按等量递增原则混匀，再过80目筛混匀。加入润湿剂或粘合剂制软材，过24目筛制粒，所得 湿颗粒在60丈恒温烘箱中通风干燥2小时，其干颗粒过20目筛整粒，加入润滑剂混匀。调节装量和压力，压 片，即得。

2.3溶出度的测定

2.3.1溶出介质的选择

本品难溶于水，在乙醇中略溶，参考2010年版药典，选用0•15%氢氧化钠-乙醇(4 :1)[4]为溶出介质。

2.3.2测定波长的选择

精密称取双氢青蒿素原料药40 mg,置100 mL量瓶中，加乙醇适量，振摇使双氢青蒿素溶解并稀释至刻 度，摇匀，静置2小时以上，精密量取静置后溶液2 mL,置10 mL量瓶中，加0.15%氢氧化钠溶液稀释至刻度, 在37丈条件下保温30分钟，再精密量取2 mL,置10 mL量瓶中，加2%氢氧化钠溶液稀释至刻度，置60^恒 温水浴中反应30分钟，取出冷却至室温，以(0.15%氢氧化钠溶液-乙醇(4 :1)) -2%氢氧化钠溶液（1 :4) 为空白，于200 ~ 400 nm波长间扫描。

由紫外扫描可知，双氢青蒿素在2%氢氧化钠-乙醇溶液(4:1)中于241 rnn波长处有最大吸收。另取 处方量的空白辅料。将上述溶液置60丈恒温水浴中，反应30分钟，冷至室温，按照分光光度法，在241 nm的

• 61 •波长处测定吸收度。结果表明:辅料在此波长下无吸收，不干扰本法的测定。故选定241rnn为溶出度测定波长。

2.3.3标准曲线的制备

精密称得双氢青蒿素对照品40m g,置250m L量瓶中，加溶出介质(0.15%氢氧化钠-乙醇(4 :1))溶解并稀释至刻度，摇匀，置37丈保温30分钟，作为对照品贮备液。精密量取贮备液 2.0、3. 0、4. 0、5.0、6.0、7. 0、8.0m L，分别置10m L量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，另精密量取溶出介质2m L，置10m L量瓶中，加2%氢氧化钠溶液稀释至刻度，作为空白溶液。以浓度（pg/m L)为纵坐标，吸收度为横坐标进行线性回归结果见图1和表2。

表2溶出度测定线性

A g/m L)吸收度相关系数

序号浓度（

1 6.540.138

29.820.213

313.090.2

416.360.3590.9998

519.630.427

622.900.496

726.180.565

=0.9998,n=7)。表明双氢青蒿素在6.54 ~得回归方程为:A =4. 335x K T3x C -6. 0x

26. 18p g/m L的浓度范围内呈良好的线性关系。

2.3.4精密度

精密称取双氢青蒿素对照品10m g、16m g、20m g,分别置250m L量瓶中，加溶出介质充分溶解并稀释至刻度，摇匀，置37T保温30分钟。精密量取上述各浓度溶液各2m L，共5份，分别置10m L量瓶中，加2%氢氧化钠溶液稀释至刻度。将上述溶液置60丈恒温水浴中，反应30分钟，冷至室温，照分光光度法，在241rnn 的波长处测定吸收度，以吸收度计算相对标准偏差（R S D)，结果相对标准偏差（R S D)分别为1. 38% (低）、

1. 24% (中）、0. 87% (高），本法的精密度良好。

2.3. 5回收率考察

取双氢青蒿素对照品10m g、16m g、20m g,各3份，分别置250m L量瓶中，加人处方比例的空白辅料约60m g，共9份，分别置上述量瓶中，加溶出介质充分溶解并稀释至刻度，在37丈条件下保温30分钟，再精密量取2m L，置10m L量瓶中，加2%氢氧化钠溶液稀释至刻度，作为供试品溶液。另取双氢青蒿素对照品适量，加乙醇溶解并定量稀释成每l m L中含0.4m g的溶液，放置2小时以上，精密量取2m L,置10m L量瓶中，加0.15%氢氧化钠溶液稀释至刻度，置37丈保温30分钟，再精密量取2m L,置10m L量瓶中，加2%氢氧化钠溶液稀释至刻度，作为对照品溶液。将供试品溶液及对照品溶液置60T恒温水浴中，反应30分钟，同时取出，冷至室温，照分光光度法，在241n m的波长处测定吸收度，计算结果见表3。

结果表明，本法测定双氢青蒿素片溶出度方法的回收率良好。

2.3.6制剂处方溶出度的测定

取各处方的样品，照溶出度测定法，以〇. 15%氢氧化钠-乙醇(4:1)250m L为溶剂，依法操作，经30分钟时,取溶液5m L(同时补充溶液5m L),滤过，精密量取续滤液2m L，置10m L量瓶中，加2%氢氧化钠溶液稀释至刻度，作为供试品溶液。另取双氢青蒿素对照品适量,加乙醇溶解并定量稀释成每 1 m L中含0.4mg 的溶液，精密量取2m L，置10m L量瓶中，加0.15%氢氧化钠溶液稀释至刻度，再精密量取2m L，置10m L量瓶中，加2%氢氧化钠溶液稀释至刻度，作为对照品溶液。将供试品溶液及对照品溶液置60T恒温水浴中，反应30分钟，问时取出，冷至室温，结果见表4。

• 62 •表3溶出度测定回收率试验

序号加入量(g)测得量(g)回收率(％)平均回收率(％)

10.01080.0106598.61

20.01020.0099997.94

30.01070.0103796.92

40.01670.0163297.72

50.01610.01598.7098.33

60.010.0160597.87

70.02060.0204299.13

80.02100.0206998.52

90.02040.0203199.56

表4各处方溶出度测定结果

lO m in平均溶出量(％)30m i n平均溶出量（％ )

处方编号

115.04.87

232.0766.98

346.1978.49

465.2098.20

546.6992.71

662.8498.57

处方1、2制得的样品溶出度不符合要求;处方3、4溶出度均符合要求，但处方3溶出稍慢;处方5、6压出

的片子外观性状、溶出度均符合要求,但处方5溶出偏慢。综合考虑，处方4、6为最佳处方，按照处方4、6制

备的片剂其外观性状、溶出度均较为理想。但处方4中的微粉硅胶较硬脂酸镁价格高，从成本考虑，选择处方

6作为最佳处方。

2.3.7样品溶出曲线考察

取处方6的片子，照溶出度测定法，以0.15%氢氧化钠-乙醇(4 :1)250m L为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经5、10、15、30、45、60分钟时,取溶液5 1^(并同时补液5 1111〇,滤过，精密量取续滤液2 11^，置10m L量瓶中，加2%氢氧化钠溶液稀释至刻度，作为供试品溶液。照上述方法操作，在241rnn的波长处测定吸收度，绘制出溶出曲线，结果见表5和图2。

表

5样品溶出曲线数据

m in lO m in15 m in30m in45m in60m in

序号5

129.88.9988.01101.4199.5798.46

226.6262.75.8100.2698.6697.8

330.1663.3687.97.57.5696.69

424.7260.5484.5699.5398.7399.79

528.5358.4486.2297.9695.75.41

629.3461.7187.1299.42100.5299.71

X28.2161.9787.29.3698.4797.98

SD 2.13 2.29 1.78 1.43 1.65 1.72

• 63 •3结果和讨论

(1)剂量小的药物通过湿法制粒可达到含量准确、分散良好，同时获得良好的流动性，减少细粉飞扬。故采用湿法制粒。（2)本品为难溶性药物，必须有足够的细度以保证混合均匀及溶出度要求。（3)本品药物量

少，与辅料量相差悬殊，要采用等体积递增混合法混匀。（4)制软材时要控制润湿剂或粘合剂的用量，使软材

达到“握之成团，触之即散”，并以握后掌上不粘粉为度。

[参考文献]

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[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典二部[M].北京:中国医药科技出版社,2010.

Development and Dissolution of Dihydroartemisinin Tablets

H U A N G Jing

(Anhui Medical College, Hefei Anhui 230061,China)

Abstract ：In this p aper, the design of prescriptions and procedures for the selection of prescriptions,U V spectrophotoraetric method for

the determination of dissolution. T h e solution m e d i u m is 0.15%sodium hydroxide -ethanol (4 ：1) 250 m L, the determination of wav e­length is 241 n m,the best prescription is determined, and the dissolution is greater than 70%of the labeled amount. T h e dissolution of

the double hydrogen artemisinin tablets prepared by ultraviolet spectrophotometry is suitable for detemiination of dissolution degree.

Key words ：hydrogenation of artemisinin tablets; preparation ；U V spectrophotometry; dissolution *1

(上接第59页）

[参考文献]

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A Study on Cloud Security Issues of Virtual Interior Design Exhibition Platform

W A N G Lei

(A nhui Vocational & Technical College of Industry & Trade, Huainan Anhui 232007, China)

Abstract ：T h e display platform of virtual interior design should be based on cloud computing technology in its process of operation,and

the system has cloud security risks. Therefore,i t is necessary to use the cloud security strategies for reducing security threats in system operation. T h e paper is to set up the V D C framework which o w n e d by the display platform, for example, the development of exclusive se­

curity network structure for V D C framework, the design of cloud client security system, the role m a n a gement of using the dynamic access

control m o d e l, the r e e i l-time computing of trusted access role value. Through setting powerful cloud computing, system security, w e can

set u p user permissions,keep the system secure and provide a reference for further research.

Key words ：virtual platform ；display platform ； cloud security

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