中国医科大学2018年7月考试《药物化学》考查课试题

A: 安乃近

B: 阿司匹林

C: 布洛芬

D: 萘普生

E: 对乙酰氨基酚

(单选题) 2: 可以促进钙磷的吸收,临床上用于防治佝偻病和骨质软化病的药物是

A: 维生素E

B: 维生素K

C: 维生素D

D: 维生素C

E: 维生素B6

(单选题) 3: 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经有关部门批准的化合物,称为

A: 化学药物

B: 无机药物

C: 合成有机药物

D: 天然药物

E: 药物

(单选题) 4: 引起青霉素过敏的主要原因是

A: 青霉素本身为过敏原

B: 合成、生产过程中引入的杂质青霉噻唑等高聚物

C: 青霉素与蛋白质反应物

D: 青霉素的水解物

E: 青霉素的侧链部分结构所致

(单选题) 5: 青霉素性质不稳定,遇酸遇碱容易失效,pH4.0时,它的分解产物是

A: 6-氨基青酶烷酸

B: 青霉素

C: 青霉烯酸

D: 青霉醛和青霉胺

E: 青霉二酸

(单选题) 6: 克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素

A: 大环内酯类

B: 氨基糖苷类

C: β-内酰胺类

D: 四环素类

E: 氯霉素类

(单选题) 7: 不符合喹诺酮类药物构效关系的是

A: 1位取代基为环丙基时抗菌活性增强

B: 5位有烷基取代时活性增强

C: 6位有F取代时可增强对细胞通透性

D: 7位哌啶取代可增强抗菌活性

E: 3位羧基和4位羰基是必须的药效基团

(单选题) 8: 下列抗真菌药物中含有咪唑结构的药物是

A: 特比萘芬

B: 氟康唑

C: 伊曲康唑

D: 酮康唑

E: 氟胞嘧啶

(单选题) 9: 结构中含有吡咯烷结构的药物是

A: 舒必利

B: 盐酸帕罗西汀

C: 氟哌啶醇

D: 文拉法辛

E: 吗氯贝胺

(单选题) 10: 为γ-氨基丁酸的环状衍生物,可促进乙酰胆碱合成的改善脑功能的药物是

A: 盐酸多奈哌齐

B: 利斯的明

C: 吡拉西坦

D: 石杉碱甲

E: 氢溴酸加兰他敏

(单选题) 11: 下列与肾上腺素不符的叙述是

A: 可激动α和β受体

B: β碳以R构型为活性体，具右旋光性

C: 含邻苯二酚结构，易氧化变质

D: 饱和水溶液呈弱碱性

E: 直接受到COMT和MAO的代谢

(单选题) 12: 酒石酸美托洛尔是

A: 选择性的β1受体阻断药

B: α1受体阻断药

C: α2受体阻断药

D: β1受体阻断药

E: β2受体阻断药

(单选题) 13: 下列药物中,具有光学活性的是

A: 西咪替丁

B: 多潘立酮

C: 双环醇

D: 昂丹司琼

E: 联苯双酯

(单选题) 14: 甲氧氯普胺分子中含有

A: 芳伯氨基

B: 醛基

C: 羧基

D: 羟基

E: 羟基

(单选题) 15: 下面哪个药物仅具有解热、镇痛作用,不具有消炎抗风湿作用

A: 安乃近

B: 阿司匹林

C: 对乙酰氨基酚

D: 萘普生

E: 布洛芬

(单选题) 16: 富马酸酮替芬属于

A: 乙二胺类Hl受体拮抗剂

B: 哌嗪类Hl受体拮抗剂

C: 三环类Hl受体拮抗剂

D: 哌啶类Hl受体拮抗剂

E: 丙胺类Hl受体拮抗剂

(单选题) 17: 下列为三环类无嗜睡作用的抗组胺药物的是

A: 氯雷他定

B: 苯海拉明

C: 氯苯那敏

D: 特非那定

E: 西替利嗪

(单选题) 18: 睾丸素在17α位增加一个甲基,其设计的主要考虑是

A: 可以口服

B: 雄激素作用增强

C: 雄激素作用降低

D: 蛋白同化作用增强

E: 蛋白同化作用降低

(单选题) 19: 甾体激素药物共同的基本结构为

A: 环戊烷并多氢菲

B: 丙二酰脲

C: 对氨基苯磺酰胺

D: 苯并噻嗪

E: 苯甲酰胺

(单选题) 20: 下列药物不属于全身中的静脉的是:

A: 硫喷妥钠

B: 硫戊妥钠

C: 海索比妥钠

D: 美索比妥钠

E: 

(名词解释) 1: 药动团

是药物中参与体内吸收、分布、代谢和排泄过程的基团，本身不具有显著的生物活性，只决定药物的药动学性质。

(名词解释) 2: 前药

是一类经结构修饰将原药分子中的活性基团封闭起来而本身没有活性的药物，在体内作用部位经酶或非酶作用转化为原药而发挥作用。

(名词解释) 3: 先导物

是指通过天然产物、药物合成中间体、随机发现以及分子生物学等多种途经得到的具有一定生物活性但又存在活性不高、毒性较大、化学结构不稳定的化合物。

(名词解释) 4: 代谢拮抗物

是指与生物体内基本代谢物结构有一定或某种程度相似的化合物，该化合物能与基本代谢物竞争性或非竞争性地作用于体内的特定酶，抑制酶的催化作用，或干扰基本代谢物的利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致“致死合成（lethal synthesis）”，从而影响细胞的正常代谢。

(名词解释) 5: 药效团

药效团是指与受体结合产生药效作用的药物分子中在空间分布的最基本结构特征。一般而言，药物作用的特异性越高，药效团越复杂。

(问答题) 1: 怎样才能解决喹诺酮类药物对中枢的毒副作用?

喹诺酮类抗菌药物的中枢毒性主要是由哌嗪基团与GABA 受体结合所致， 因此应对此部分结构进行修饰，使极性增大，使药物不进入血-脑脊液屏障。

(问答题) 2: 药物与受体的哪些作用可以对药效产生影响?

药物对受体（或其他靶点）的选择性，非常重要。选择性的高度决定了药物副作用的大小（不是绝对的，总有例外），受体分为很多亚型，同一类受体不同亚型介导的药理作用可能有天壤之别，比如肾上腺素受体，α受体和β受体介导的药理效应完全不同。

(问答题) 3: 举例说明前药原理在药物设计中的应用。

1.提高生物利用度 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，康得沙坦分子中含有两个酸性基团-羧基和四氮唑基，胃肠道吸收性差。将羧基制成碳酸-羧酸酯前药后，提高了生物利用度，为长效降压药。

2.增加水溶性 磺胺嘧啶那，将水溶性差的磺胺嘧啶制成钠盐，可增大水溶性，供注射用。

3.延长药物作用时间 双新戊酸阿朴吗啡，阿朴吗啡是多巴胺受体激动剂，用于治疗帕金森氏病，口服作用时间短，生物有效性也差，但经修饰成双新戊酸阿朴吗啡，在体内可缓慢分解出原药，延长了作用时间。

4.降低药物毒副作用 一氟尿苷的前药3’-去氧-5-氟尿苷(2-180),即利用骨髓细胞所缺少的、而在肿瘤细胞中却大量存在的核苷磷酸酶的作用，释出母体药物，因而降低了药物对正常细胞的毒害。

5.克服首过效应 纳曲酮由于酚羟基的存在容易经首过效应而代谢氧化，口服生物利用度仅为1%，经酯化成前药后，其水杨酸酯和邻氨基苯甲酸酯的生物利用度明显提高，但苯甲酸酯却未改善，原因是其极易被酯酶水解，而基领位取代后却增加了对酶促水解的稳定性。

6.消除药物不良臭味 不少碱性药物的苦味可成盐而 消除或减弱，N-环己氨基磺酸盐类常带甜味,并有愉快感。如氯苯那敏马来酸盐味苦,而其N-环己氨基磺酸盐则几无苦味。

7.改善药物在特定靶器官释放 奥沙拉秦,5-氨基水杨酸也可以制成偶氮水杨酸,该前药同样具有能在特定靶器官(结肠)释放出原药的特色。经偶氮还原酶分解，释出两分子主药，没有其它不良作用的碎片生成。

(问答题) 4: 抗病毒药的分类及代表药物?

抗病毒感染的途径很多，如直接抑制或杀灭病毒、干扰病毒吸附、阻止病毒穿入细胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力等。抗病毒药物的作用主要是通过影响病毒复制周期的某个环节而实现的。代表药物：金刚烷胺

(问答题) 5: 简述吩噻嗪类药物的构效关系。

以氯丙嗪为先导化合物，对吩噻嗪类进行结构改造。三方面：

1.吩噻嗪环上的取代基：吩噻嗪环只有2位引入吸电子集团时可增强活性。作用强度与吸电子性能成正比，CF3＞Cl＞COCH3＞H＞OH。2位乙酰基可降低药物的毒性和副作用。

2.10位N上的取代基：母核上的10位N原子与侧链碱性氨基之间相隔3个直链碳原子时作用最强，是吩噻嗪类抗精神病药的基本结构。侧链末端的碱性基因常为叔胺，也可为氮杂环，以哌嗪取代作用最强。

3.三环的生物电子等排体。

(问答题) 6: 简述吗啡结构改变对镇痛作用的影响。

阿片类药物的镇痛机制尚不完全清楚，实验证明采用离子导入吗啡于脊髓胶质区，可抑制伤害性刺激引起的背角神经元放电，但不影响其他感觉神经传递。按阿片受体激动后产生的不同效应分型,吗啡可激动μ、κ及δ型受体,故产生镇痛、呼吸抑制、欣快成瘾。阿片类药物可使神经末梢对乙酰胆碱、去甲肾上腺、多巴胺及P物质等神经递质的释放减少,并可抑制腺苷酸环化酶.使神经细胞内的cAMP浓度减少,提示阿片类药物的作用与cAMP有一定关系。

(问答题) 7: 简述二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系。

A.1,4-二氢吡啶环为活性必需;B.3,5-二甲酸酯基为活性必需,若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通;C.3,5-取代酯基不同,4-位为手性碳,酯基大小对活性影响不大,但不对称酯影响作用部位;D.4-位取代基与活性关系(增加):H甲基环烷基苯基或取代苯基；E.4-位取代苯基若邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳,对位取代活性下降。

(问答题) 8: 雌二醇为什么不能口服给?如何从雌二醇结构研制出具有口服活性的雌激素?

 雌二醇不能口服。这是因为雌二醇经肝脏氧化代谢为活性较弱的雌酮和雌三醇,并与葡萄糖醛形成结合物后灭活。根据前药原理,将雌二醇的17β羟基酯化,使其在体内缓慢水解释放雌二醇而发挥作用。另外,也可在17β位引入乙炔基,阻止16α位的羟基化,从而制得具有口服活性的药物。