smp-qa-003-3变更控制管理规程2020

范围：适用于所有可能影响公司产品质量的安全性、均一性、有效性的变更。

职责：QA主管、QC主管、质量部经理、质量副经理、生产部经理、生产部副经理、仓储部经理、设备部经理、综合办经理、技术部经理、生产负责人、质量受权人对本规程负责。

依据：《药品生产质量管理规范》（2010年版）、《药品管理办法》（2019年版）、《药品注册管理办法》（2020年版）、《药品生产监督管理办法》（2020年版）。

1变更定义

对即将准备上市或已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品的安全性、有效性和质量可控性。包括药品生产、质量控制、产品使用整个药品生命周期内任何与原来不同的规定和做法。

2 变更分类

根据变更对药品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程度，将变更分为三类：重大变更、中等变更、微小变更。

2.1重大变更

指对药品的安全性、有效性或质量可控性具有重大潜在不利影响的变更，属于审批类变更。

2.2中等变更

指对药品安全性、有效性或质量可控性具有中度潜在不利影响的变更，属于备案类变更。

2.3微小变更

指对药品的安全性、有效性或质量可控性具有微小潜在不利影响的变更，属于报告类变更。

3 变更控制小组及职责

3.1 小组成员

由质量受权人任组长，生产负责人任副组长，组员包括生产部经理、生产部副经理、技术部经理、仓储部经理、设备部经理、质量部经理、质量部副经理、QC主管、QA主管、QA（负责变更）。

3.2 小组职责

3.2.1 组员负责识别本部门发生的变更，及时提出变更申请并填写记录。

3.2.2 QA主管负责监督各部门变更控制工作，包括复核变更控制分类、变更控制涉及风险评估、提出或总结控制措施。

3.2.3 QA（负责变更）负责变更控制编号，监督变更控制措施是否落实到位，整理、核实变更控制措施相关附件，登记《变更控制台账》、管理变更档案。

3.2.4副组长（生产负责人）负责变更控制效果评估。

3.2.5组长（质量受权人）负责批准变更控制措施及关闭变更。

4变更控制情形

4.1药学变更法理依据为《药品注册管理办法》，涵盖情形：

4.1.1制剂处方中的辅料

4.1.2制剂生产工艺

4.1.3制剂生产场地；

4.1.4制剂所用原料药的供应商；

4.1.5生产批量；

4.1.6注册标准；

4.1.7包装材料和容器；

4.1.8有效期和贮藏条件

4.1.9增加药品规格

4.2非药学变更法理依据为《药品生产监督管理办法》，至少涵盖：

4.2.1生产范围；

4.2.2制剂生产场地（含原址或者异地新建、改建、扩建车间或者生产线）；

4.2.3企业名称、住所（注册地址、生产地址行政区划变更）；

4.2.4关键人员，至少包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人；

4.2.5生产设备；

4.2.6计算机化系统。

4.3变更其他情形

4.3.1文件变更执行《文件管理规程》。4.1和4.2变更情形实施时，应确保与变更相关的文件得到及时修订；

4.3.2原料药生产工艺、生产场地、批量、质量标准变更执行《原料药变更控制操作规程》。

5关联变更

5.1一项变更伴随或引发的其他变更称之为关联变更。药品某一项变更往往不是发生的。例如，生产场地变更、批量变更往往同时伴随生产设备及生产工艺的变更，处方变更可能伴随或引发药品质量标准变更，增加规格可能会调整处方等。

5.2涉及关联变更一并填写记录，即一并提请、一并控制及批准，一并实施及关闭。

6涉及中等及以上变更，QA主管须及时组织变更小组成员开会，重点讨论控制措施。

7变更档案及管理

7.1变更档案包括

7.1.1变更前相关资料复印件；

7.1.2变更后相关资料复印件；

7.1.3控制措施涉及相关资料复印件；

7.1.4药监主管部门要求提供的其他材料及审批、备案回复函件；

7.1.5变更控制相关记录。

7.2变更档案永久保存，由QA（负责变更）管理。

7.3变更档案涉及资料复印件可以是关键页内容。

8变更控制台账

8.1《变更控制台账》涵盖启动日期、变更编号、变更提请人、变更概述、变更类型、关闭日期；

8.2涉及药学变更、非药学变更、原料药相关变更及时登记《变更控制台账》；

9变更回顾

9.1产品年度质量回顾报告中将涉及的变更进行回顾分析；

9.2企业年度报告根据《变更控制台账》对三类变更进行综述。

10变更流程

10.1拟变更情形识别

10.1.1药学变更识别见《药学变更识别操作规程》，并根据《药品注册管理办法》及相关法规更新情况和实施情况及时修订；

10.1.2非药学变更识别见《非药学变更识别操作规程》，并根据《药品生产监督管理办法》及相关法规更新情况和实施情况及时修订；

10.2拟变更情形识别后，由提请人（变更小组成员）填写以下内容

10.2.1说明变更事项内容；

10.2.2阐述变更原因；

10.2.3确定药学变更或非药学变更，并分辨是否涉及关联变更；

10.2.4根据《药学变更识别操作规程》或《非药学变更识别操作规程》填写变更内容、变更情形、变更类型。

10.2.5发生关联变更时，提请人可以是多位变更小组成员。

10.3变更控制及批准

10.3.1 QA主管确认对变更内容及变更分类进行确认，若不正确则指导提请人重新拟定；

10.3.2 并根据变更分类决定是否组织变更小组开会讨论（中等及以上变更组织）；

10.3.3 QA主管根据提请人拟定的变更内容进行风险评估，或QA主管记录变更小组风险评估结果；

10.3.4 QA主管根据风险评估制定适当控制措施，或QA主管记录变更小组讨论的控制措施；

10.3.5质量受权人对风险评估及控制措施结果进行确认并批准。若风险太大可直接不批准变更。如风险可控，措施不够可以要求补充再批准。

10.4 变更实施及关闭

10.4.1 QA（负责变更）编制变更编号，并登记《变更控制台账》。

变更编号按照变更启动日期（变更批准日期后）编制，BG-年、月、流水号，其中年用四位阿拉伯数字、月两位阿拉伯数字、流水号用两位阿拉伯数字。例如BG-20200101表示2020年01月发生第1个变更。

10.4.2 QA（负责变更）逐项确认控制措施是否落到实处，整理形成的附件，并给附件按照“控制措施序号-流水号”规则编号标识；

10.4.3生产负责人对变更效果评估；

10.4.5质量受权人对作出是否关闭变更结论。对暂不同意关闭的，明确需要补充的控制措施涉及资料，再由质量受权人直接确认关闭。

10.5变更撤销

10.5.1变更启动后发生不可预知情况，由变更提请人提出撤销，详细说明原因、变更进度、对产品产生的影响及补救措施等；

10.5.2 QA主管根据变更类别决定是否组织变更小组开会讨论，对补救措施进行确认，并进行必要补充；

10.5.3 QA主管监督消除影响措施到位；

10.5.4质量受权人作出终止变更意见；

10.5.5变更撤销过程及时填写《变更撤销记录》。

11 相关文件

  附件1：《变更控制记录》R01-SMP-QA-003

附件2：《变更控制台账》R02-SMP-QA-003

附件3：《变更撤销记录》R03-SMP-QA-003

13 变更历史