主要物料变更验证管理程序

规范主要物料变更的验证管理工作，保证物料有可靠、稳定的质量并能适合生产工艺要求。

2、范围

    适用于生产品种的主要物料发生变更时验证的工作管理。

3、责任

生产部、质量保证部、供应部、质检中心等。

4、内容

4.1主要物料主要包括两类：

4.1.1 A类物料：原料、中药材、中药饮片及中药提取物。

4.1.2 部分风险级别较高的B类物料：辅料及内包材。

4.2主要物料变更情况：

4.2.1物料类别，如变更辅料种类、包装材料和包装容器等。

4.2.2物料供应商需进行变更的：  

●原供货单位的产品质量不能满足生产需要,对产成品质量造成一定的隐患；

●原供货单位在质量审计中不能满足生产需要的；

●原供货单位由于经营等原因,破产或倒闭；

●由于其供货单位的生产条件、生产工艺等发生变更致使物料性质或性状发生改变的；

●为降低成本而进行的革新。

4.3物料类别类变更的验证过程：

    严格按照《已上市中药变更研究技术指导原则》、《已上市化学药品变更研究技术指导原则》执行。

4.4主要物料供应商变更的验证过程：

4.4.2三批小样的检验，变更前后质量应保持一致，尤其是关键项目（如

晶型） 应尽量保持一致。

4.4.3小样按涉及品种的生产工艺规程进行小试评价，包括：

●对变更化学原料药供应商后药品制剂有关物质检查、含量测定等方法的适用性进行验证。

●根据剂型特性和药物性质，选择适当的项目对变更前后药品制剂进行比较研究，重点证明物料供应商的变更不应引起制剂质量发生变化。

●对试制产品进行加速稳定性试验，以证实其供应商的变更未引起制剂稳定性降低。

4.4.4按涉及品种的生产工艺进行批量试生产（工艺验证）评价，包括：

●物料供应商变更的直接影响工序的中间控制进行严格监控，并与先前数据进行对比，以证明物料的适用性；

●对产品进行全项检验；

●对产品进行稳定性考察。

4.4.5根据审计情况、物料风险级别等因素对产品质量的影响进行风险评估，当风险较低时可不进行小试，直接进行同步性验证，小试验证时的相关评价在同步性验证中完成。

4.5 验证报告  

应由验证小组成员将试验的数据资料进行汇总分析，并确认方案中的所有项目是否完成，评估测试结果，对验证作出正确的评价，起草验证报告，交验证委员会审核、批准。