化学药物药理毒理研究综述资料

数据化申报的格式与内容

一、品种简介

1、简述品种的通用名称、结构类型与特点、作用机制，国内外上市及临床使用的情况，包括原研发企业、上市时间地点、剂型、规格、用法用量、适应症、临床应用的概况等。

2、简述立题依据。

3、本品注册分类及依据，拟申报的剂型、规格、适应症以及用法用量。

二、药效学试验及文献资料总结

1、简述体外主要药效学试验和、或文献资料的方法与结果，包括试验方法、药物浓度和主要试验结果等。

2、简述体内主要药效学试验和、或文献资料的方法与结果，包括动物模型、受试物的剂型或溶媒、给药方案（包括剂量、途径、频率、期限等），以及主要试验结果。必要时，应包括对照组的试验结果。

3、以表格的形式（见表1），总结药效学试验及文献资料的主要结果。

表1.药效学试验及文献资料总结

5、申请临床试验时，对于已有国外临床试验数据的药物，简述临床试验的有效性结果。

6、从方法选择的合理性和过程的规范性等方面，综合分析药效学研究的科学性与可信性，总结药物在体内外模型中的药效特点（起效和维持时间、活性强度、量效关系、有效剂量等）及可能的作用机制。

三、药代动力学试验及文献资料总结

1、简述药代动力学试验及文献资料的内容，包括经确证的生物样品分析方法、受试物的剂型或溶媒、试验动物的种属品系、给药方案和试验结果；其中试验结果一般包括吸收速度（达峰时间和峰浓度）和程度（药时曲线下面积）、吸收与剂量的关系、药物浓度-时间曲线，组织分布、血浆蛋白结合率和分布容积，代谢途径、主要代谢产物、与代谢相关的酶，排泄的途径和程度、清除率和消除半衰期，药物相互作用。

2、以表格的形式列出主要药代动力学参数，以表格或图形的形式表示药物的组织分布。

3、申请临床试验时，对于已有国外临床试验数据的药物，简述临床药代动力学研究结果。

四、毒理学试验及文献资料总结

1、简述一般药理学试验及文献资料的内容及结果。

2、简述急性毒性试验及文献资料的内容及结果。

3、简述长期毒性试验及文献资料的内容及结果。

4、简述过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、黏膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料的内容及结果。

5、简述复方制剂中多种成分毒性相互影响的试验资料及文献资料的内容及结果。

6、简述致突变试验及文献资料的内容及结果。

7、简述生殖毒性试验及文献资料的内容及结果。

8、简述致癌试验及文献资料的内容及结果。

9、简述依赖性试验及文献资料的内容及结果。

注：体外试验总结应包括试验方法、药物浓度和主要试验结果。体内试验总结应包括试验动物的种属品系、受试物的剂型或溶媒、给药方案，及主要试验结果。

10、列表总结毒理学试验或文献资料结果（参见表2格式）。

表2.毒理学试验及文献资料总结[1]

2、一般以体表面积或暴露量（AUC）计算，刺激性试验以浓度计算。

11、申请临床试验时，对于已有国外临床试验数据的药物，简述临床试验的安全性结果。

12、从方法的选择和过程的规范性等方面，综合分析毒理学研究的科学性与全面性，包括各研究内容间的关联性；归纳出研究结论（安全性特点），包括药物在试验动物中的毒性靶器官或靶组织，毒性反应的性质、程度、动态变化和可逆性，并确定无毒性反应剂量（NOAEL），预测药物在临床上可能的毒性靶器官或靶组织，毒性反应的性质、程度和可逆性、以及安全范围等。

五、综合分析

1、结合药物的药学特点、推荐的临床适应症、用药人群和已有的临床文献信息，在已有药理毒理研究结果的基础上总结药物的安全性和有效性特点，并从药理毒理研究角度评价立题的合理性。

2、根据药物特点和掌握的药理毒理信息推荐临床适应症，并为临床试验方案提供相关信息，必要时限定临床试验受试人群或上市后临床使用人群，提示药物在临床上可能出现的安全性问题，及需重点监测的指标。申请上市时，应关注药理毒理研究和临床试验结果之间的相关性。