变更控制操作规程

1．范围：适用于与药品生产相关、可能影响药品质量的原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺等的变更。

2、变更程序

2.1 变更申请人负责提出变更申请，并及时填写变更申请。

2.2 质量部负责变更的日常管理，指定专人负责变更控制工作，界定变更分类，组织变更评估和确认，制订变更实施计划，跟踪变更的实施，对变更效果进行评价，及时反馈变更信息。   

2.3质量部负责人负责变更的审核和批准，质量部负责保存变更记录及文件。

3、变更范围分类 

4、根据变更范围的不同，将变更进行如下分类：

根据变更的性质、范围和对产品质量或对产品验证状态潜在的影响程度将变更分类如下：

  1类变更：不涉及注册，对产品质量没有影响，由公司自己控制，不需要经过药品监   

 督管理部门备案或批准而直接进行的变更。

2类变更：是指对产品质量会产生影响，由公司自己控制，不需要经过药品监督管理部门备案或批准，可能需要通过相应研究验证工作来证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性部产生影响的变更，

3类变更：报药品监督管理部门批准、备案的变更。

4 变更操作程序

4.1变更申请：变更申请人认为有必要对现有的工作程序、运行状态作出变更、改善或改进时，应提出变更申请，填写申请单。

4.2 质管部接到变更申请单后，变更管理员首先对变更申请文件进行审查，初步审核变更的必要性及分类，如变更可能带来较大的风险时，则变更不予受理。对已受理的变更，变更管理员根据变更的分类指导相应的变更工作。相关部门要配合完成需要的材料及记录。填写变更控制单。

4.3变更的评估和批准

    质量部负责组织受影响的各部门负责人，对变更进行评估、确认，并以记录。评估、确认的内容至少应包括：

（1）对变更申请的客观评价并填写变更控制单

（2）变更对产品质量、法规、环境管理体系及其他系统的影响。如改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。

（3）变更结果符合规定，质量部负责人批准变更的实施并完成相应的文件系统，确保与变更相关文件均已修订。

4.4 质量部负责保存所有变更的文件和记录。

变 更 申 请 单    

 一、变更内容     

 二、变更原因：

 三、变更描述：

                                                变更申请人：        日期：

                                          部门负责人：        日期：

变更控制单

一、变更受理：是□       否□

二、变更分类：

三、变更评估：

 批准人： 日期：