临床实验常用的设计方案

临床试验常用的设计方案

[目的要求]

1  掌握RCT设计方案

2  熟悉交叉试验设计方案

3  了解前后对照设计方案

●设计方案的分类

（依据科学论证的强度、研究者能否主动控制试验因素）

●一级设计方案—-论证强度佳

☐前瞻性随机研究        

☐设对照组       

☐研究者可主动控制干预措施

☐包括随机对照试验、半随机对照试验、组群随机对照试验、交叉试验等

●二级设计方案

☐前瞻性

☐设对照组

☐研究者不能主动控制干预措施

☐包括前后对照试验、队列研究等

●三级设计方案

☐多属回顾性研究

☐多设对照组

☐研究者不能主动控制干预措施

☐横断面研究、病例-对照研究、非同期随机对照试验等

●四级设计方案—科学论证强度弱

☐叙述（描述）性研究

☐包括临床系列病例分析、个案总结、专家评述等

一、随机对照试验（RCT)设计方案

 一级设计方案

 前瞻性设计

 采用随机分配的方法，将符合要求的研究对象分配到试验组和对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件和环境里，同步地进行研究和观察试验效应，并用客观的效应指标，对试验结果进行测量和评价的试验设计。

●RCT设计模式

●分析模式    

●RCT应用范围

主要是临床治疗性或预防性研究

在特定的条件下，也可用于病因学因果效应研究   

还可用于非临床试验的系统工程

●RCT的优点、缺点

优点：

1  可排除研究对象分组时选择性偏倚的干扰

2  研究对象诊断确凿

3  试验研究的同步性、条件的一致性

4  试验期间的一致性

5  研究结果在研究结束时方可获得

6  增强研究结果的组间可比性

7  增强研究结果的统计分析效能

缺点：

1 研究费时、人力与财力支付较大

2 单个RCT研究的结果，仅限于合格的被研究对象

3  安慰剂的不恰当应用，某种有害致病因子主动暴露于人体，有悖医德

●RCT设计的质量评价

●随机对照的可靠性和隐匿性处理

●是否为盲法干预和观测

●诊断标准是否正确，纳入标准及排除标准是否合适

●样本量的估算是否合理

●改善患者依从性及其处理措施是否具体可行

●统计学方法的选择和应用是否合理

二、交叉试验设计方案

 一级设计方案

 前瞻性设计

 对两组受试者使用两种不同的处理措施，然后将处理措施互相交换，最后将结果进行对比分析的设计方法。

●交叉试验的设计模式

●交叉试验的结果分析

    本试验的每个受试者都要接受2种治疗措施，因而都有2种结果，其结果分析应采用配对卡方检验。

●应用范围：

    适用于慢性疾病的治疗效果观察，临床上主要用于对症治疗药物效果研究，或预防药物的效果观察

●交叉试验的优点、缺点：

●优点：

1 病人自身先后比较，可消除个体差异。

2 每个受试者都先后接受2种方案的处理，得到2种结果，可减少样本含量。

3 随机分组可避免人为的选择性偏倚。

4 可用双盲法实施，且有同期对照。

●缺点：

1  应用范围受限，只能用于慢性复发性疾病的对症治疗。

2  需要一定的洗脱期，过短则难以避免治疗的重叠作用，过长则使病人长期得不到治疗，影响病情。

3   用药周期长，病人失访、退出、依从性降低等概率增加。

4   各个病例很难在第二阶段治疗前与第一阶段治疗前的情况一样。

三、前-后对照研究设计方案

 二级设计方案

 前瞻性研究

 将两种不同的措施或两种治疗方法，在前后两个阶段分别应用后，对其结果进行比较，而不是同一措施的重复应用。

  自身前-后对照（前瞻性研究）

   不同病例前-后对照研究（历史性对照研究）

●自身前-后对照研究设计模式

●自身前-后对照研究结果分析

数据分析应用配对 x2 检验或配对 t 检验

●应用范围：

   适用于慢性复发性疾病的治疗效果观察。

●自身前-后对照研究的优点、缺点：

●优点：

1 每个病人均有接受新药或新疗法的机会。

2 诊断标准、研究措施可以标准化，结果有一致的衡量标准。

3 可消除个体差异，减少样本含量。

4 可消除自愿者偏差，有较好的代表性。 

5 可用双盲法实施，也可随机安排前后治疗措施，更有利于效果的比较。

●缺点：

1  时间不同的二个阶段进行自身对照，如两阶段间隔时间太长，则影响二个阶段起始点的可比性。

2  应用范围受限，只能用于慢性复发性疾病。

3  洗脱期过长则使病人长期得不到治疗，影响病情。