一、结合工作经验简述药剂学的任务。
药剂学的基本任务是研究将药物制成适宜的剂型，以优质的制剂应用于临床，发挥防病、治病和诊断疾病的作用。
（1）研究药剂学的基本理论与新技术（2）开发新剂型和新制剂（3）开发新型的药用辅料
（4）整理与开发中药新品种（5）研究和开发新型的制药机械和设备。中÷
二、简述《中华人民共和国药典》的发展史。
（1）中华人民共和国成立后，组织编纂了我国第一部《中华人民共和国药典》（1953年版）；1957年出版《中国药典》第一增补本
（2）《中国药典》1963年版共收载药品1310种，分成一部和二部
（3）《中国药典》1977年版收载药品1925种
（4）《中国药典》1985年版共收载药品14种；1987年11月出版了《中国药典》1985年版增补本；1988年10月，出版了我国第一部英文版《中国药典》（1985年版）。自1985年开始，《中国药典》每隔5年再版一次，且编写相应的英文版
（5）《中国药典》1990年版共收载品种1751种
（6）《中国药典》1995年版共收载品种2375种
（7）《中国药典》2000年版共收载药品2691种
三、GMP和GLP各指什么？它们对药品生产有何意义？
GMP：药品生产质量管理规范，是世界卫生组织制定的世界医药工业生产和药品质量管理的指南和准则，是国际医药贸易、相互监督和检查的统一标准。
GLP：药品安全试验规范，是试验条件下进行药理和动物试验（包括体内和体外试验）的指南和准则。GLP要求在进行急性、亚急性和慢性毒性试验、生殖试验、致癌、致畸、致突变以及其他毒性试验时，按统一规范的试验设计、试验方法和试验管理来进行，因此GLP是保证药品安全的有效法规。
四、处方药与非处方药有什么区别？试分别列举几种处方药与非处方药。
| 处方药 | 非处方药 | |
| 疾病类型 | 病情较重、需要医生确诊 | 小伤小病或解除症状 |
| 疾病诊断者 | 医生 | 患者自我认识和辨别，自我选择 |
| 取药凭据 | 医生处方 | 不需处方 |
| 主要取药地点 | 医院药房、药店 | 药店（甲类）、超市（乙类） |
| 广告宣传 | 只能在专业性医药报刊上 | 批准后，可上大众媒介或广告 |
非处方药：镇咳抗感冒类药，维生素类、消化系统类、皮肤病用药。
五、新药制剂的研究分为几个阶段？新药制剂的申报资料分为哪几个部分？试简述申报资料8的主要研究内容是什么？
新药制剂的研究分为临床前研究和临床研究。新药制剂申报资料包括综述资料、药学资料、药理毒理资料和临床资料。
资料8（制剂处方及工艺的研究资料及文献资料）的主要内容是：最终处方、最终制备工艺、工艺流程图、处方依据（剂型选择依据、剂量规格选择依据、处方筛选）、工艺筛选、稳定性的影响因素研究、三批制剂的放大规模制备试验、三批放大规模制备样品的初步质量检查结果、各种辅料在处方中的作用、原辅料的来源与质量标准、参考文献等。
《药剂学》（1）课程作业评讲（2）
一、请分别列举一种溶液剂、溶胶剂、高分子溶液剂、混悬剂和乳剂。它们的质量要求是什么？
1、溶液剂：如复方碘溶液。2、溶胶剂：如胶态硫。3、高分子溶液剂：如盐酸可卡因胶浆。
4、混悬剂：复方硫磺洗剂。质量要求：（1）混悬剂中微粒大小应根据用途与给药途径作出具体要求。(2)微粒沉降速度应很慢，沉降后不应有结块现象，经振摇后有良好的再分散性。(3)混悬剂应有一定的黏度，其黏度大小视应用而定。（4）外用混悬剂应容易涂布。
5、乳剂：如鱼肝油乳剂。乳剂的质量要求从乳剂粒径大小的测定、分层现象的观察和乳滴合并速度的测定三方面来评定。
二、表面活性剂的特性有哪些?请列举三个处方来说明表面活性剂在药剂学中的应用。
特性：表面活性、形成胶束、亲水亲油平衡值、克氏点与昙点、配伍、生物学性质（对药物吸收的影响、与蛋白质的相互作用、毒性与刺激性）。举例略。
三、举例说明增加难溶性药物溶解度的方法。
巴比妥类、磺胺类、氨基水杨酸等酸性药物，可用碱（常用氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化铵、乙二胺、二乙醇胺等）与其生成盐，增大在水中的溶解度。
四、混悬剂的不稳定性表现有哪些？混悬剂的稳定剂型类型有哪些?每种稳定剂的代表化合物有什么？
（1）混悬微粒的沉降；（2）絮凝作用和反絮凝作用；（3）微粒的荷电与水化；（4）结晶的生长与晶型转变；（5）分散相的浓度与温度；
稳定剂型：（1）润湿剂；吐温类、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆（2）助悬剂；①低分子助悬剂；甘油②天然高分子助悬剂；黄原胶③合成或半合成高分子助悬剂；甲基纤维素④硅皂土⑤触变胶（3）絮凝剂与反絮凝剂；枸橼酸盐
五、试讨论分析乳剂不稳定的几种表现及产生的原因？如何克服之？
(1) 分层：主要原因是分散相与连续相密度不同。解决办法：减小分散相与分散介质的密度差、减小粒径、增加分散介质黏度。
（2）絮凝：主要原因电解质和离子型乳化剂的存在。
（3）转相：主要是由于乳化剂的性质改变。
（4）破乳：主要原因乳化膜破裂。解决办法：保持乳滴均一性，增加分散介质的黏度。
《药剂学》（1）课程作业评讲（3）
一、简述影响药物制剂稳定性的处方因素、外界因素以及稳定化措施。
答：处方因素：
PH值，广义的酸碱催化，溶剂，离子强度，表面活性剂，处方中基质或赋形剂。
外界因素：温度，光线，空气（氧），金属离子，湿度和水分，包装材料。
稳定化措施：①改进药物剂型或生产工艺：制成固体剂型，制成微囊或包合物，采用直接压片或包衣工艺 ②制成难溶性盐。
二、制剂的稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验，如何进行？
答：影响因素试验：供试品可以用一批原料药进行，将供试品置于适宜的开口容器中，摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层。a高温试验 60℃温度下放置10天，于第5、10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，同时准确称量试验前后供试品的质量。b高湿试验 在25℃分别于相对湿度（75±5）%及（90±5）%条件下放置10天，于第5、10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，同时准确称量试验前后供试品的质量。c强光照射试验 于照度为（4500±500）lx的条件下放置10天，于第5、10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，注意其外观变化。
加速试验：在超常条件下进行，供试品要求三批，在温度（40±2）℃，相对湿度（75±5）%的条件下放置6个月，同时对真实温度和湿度进行监测。在试验期间每一个月取样一次，按稳定性重点考察项目检测。
长期试验：在接近药品的实际储存条件下进行,供试品三批,在在温度（25±2）℃，相对湿度（60±10）%的条件下放置12个月,每三个月取样一次,分别于0，3，6，9，12个月按稳定性重点考察项目检测。12个月后，分别于18，24，36个月取样进行检测，将结果与0月比较。
三、请指出下列制剂和空间的灭菌法。
（1）维生素C注射液微波灭菌法（2）葡萄糖注射液微波灭菌法（3）胰岛素注射液辐射灭菌法（4）静脉用脂肪乳辐射灭菌法（5）己烯雌酚注射液辐射灭菌法（6）无菌室的空气气体灭菌法
（7）无菌操作柜药液法或紫外灭菌法
四、生产注射用水的一般工艺流程是什么？每一步骤的目的是什么？
答：原水处理：
自来水→细过滤器→电渗析装置活反渗透装置→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→混和树脂床
蒸馏法制备：
多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机→热贮水器→注射用水
原水处理的目的：在制备注射用水之前，需要将自来水进行净化处理，以除去水中大部分离子和可能存在的固体杂质等，减轻在制备注射用水时对相应设备的损害。
五、请写出维生素C的处方并分析处方，简述其制备工艺。
答：处方：维生素C 104g碳酸氢钠 49g亚硫酸氢钠 2g
依地酸二钠 0.05g注射用水加至1000ml
处方分析：维生素C为主药，碳酸氢钠为PH调节剂，亚硫酸氢钠为抗氧剂，依地酸二钠为金属络合剂，注射用水为溶媒。
制法：在配制容器中加入配制量80％的注射用水，通二氧化碳饱和后加入维生素C，搅拌使溶解，然后分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配制好的依地酸二钠溶液和亚硫酸氢钠溶液，搅拌均匀，调节溶液PH6.0-6.2，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与膜滤器滤过，滤液中通二氧化碳，并在二氧化碳或氮气流下灌封，最后100℃15分钟流通蒸气灭菌。
六、输液剂质量要求和制备工艺与普通注射剂有什么区别？
质量要求：对输液的基本质量要求是一致的，但由于输液是大量直接输入静脉中，故对无菌、无热原和澄明度的要求应更严格。PH值可允许在4—7的范围内，但应尽量与血浆的PH值接近；起渗透压应为等渗或稍偏高渗，不能用低渗溶液作为输液；不得添加任何抑菌剂，不能含有过敏性物质或降压物质。
生产工艺：输液生产的工艺流程与安瓶剂基本一致，只是容器不同（安瓶的前期处理改为输液瓶、胶塞和薄膜的前期处理）和封口的方式不同（安瓶的熔封改为输液的加膜、加塞和扎铝盖）
《药剂学》（1）课程作业评讲（4）
一、名词解释：
注射剂：指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。
二、问答题：
请列举滴眼剂常用的附加剂的种类及不同种类的附加剂的代表物。
答：PH值调节剂：磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液。
渗透压调节剂：氯化钠、硼砂、葡萄糖、硼酸、钠。
抑菌剂和防腐剂：有机汞类、季铵盐类、醇类、酯类、酸类。
黏度调节剂：甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮。
稳定剂和增溶剂：吐温、卖泽、洁尔灭。
2、简述常用的粉碎器械及其适用范围。
答：研钵：适宜于结晶性及脆性药物的研磨。
球磨机：常用于毒药、贵重药以及吸湿性或刺激性较强的药物的粉碎。
流能磨：适用于抗生素、酶、低熔点或其他对热敏感的药物的粉碎。
万能粉碎机：适用于脆性、韧性物料的粉碎。
3、简述胶囊剂的特点并举例说明哪些药物不宜制成胶囊剂。
特点：
（1）可以掩盖药物的不良臭味及苦味，减少药物的刺激性。
（2）药物的生物利用度高。（3）提高药物的稳定性（4）可弥补其他固体剂型的不足。（5）可延缓药物的释放。（6）可定位释药。（7）整洁、美观、容易吞服。
不宜情况：
（1）药物的水溶液或稀乙醇溶液，因其能使囊壁溶化。
（2）易溶性刺激性强的药物以及小剂量的刺激性药物。（3）易风化药物。（4）吸湿性药物。
第一章 绪 论
一：本章基本概念：
药物： 是指原料药，即用以防治人类和动物疾病以及对机体生理机能有影响的物质。
药物剂型： （简称剂型）任何一种原料药，在临床应用之前都必须制成适合于医疗用途的、与一定给药途径相适应的给药形式。例如片剂、注射剂、胶囊剂、软膏剂、栓剂、气雾剂等。
药物输送系统：药物输送系统是为临床需要而发展的，具有特殊功能的新型给药系统， 如缓释、控释和靶向制剂等，可以理解为一类药物新剂型。
药物制剂： （简称制剂）是按一定质量标准将药物制成适合临床用药要求的，并规定有适应症、用法和用量的药品。例如罗红霉素片、青霉素注射液、头孢克洛胶囊、醋酸氟轻松软膏、甲硝唑栓、盐酸异丙肾上腺素气雾剂等。制剂也可分为几大类，如化学药制剂、中成药、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。
方剂： 是指按医师临时处方，专为某一病人调制的具有明确的用法用量的制剂。
药剂学： 是研究制剂的处方设计、基本理论、生产技术和质量控制等的综合性应用技术科学。
制剂学： 是研究制剂生产工艺技术及相关理论的科学。它的重点是生产工艺。
调剂学： 是研究方剂的配制、服用等有关方法与原理的科学。
调剂学是研究方剂的，制剂学是研究制剂生产工艺的，而药剂学比较全面，是综合学科：
以上概念很重要，请同学们认真体会、学习、掌握。
二：药物制剂的分类与命名：
药物制剂的分类
（一）按形态分类
1．液体剂型（如溶液剂、注射剂等）2．固体剂型（如片剂、胶囊剂等）、
3．半固体剂型（如软膏剂、凝胶剂等）4．气体剂型（如气雾剂、喷雾剂等）。
（二）．按分散系统分类
1. 溶液型 2. 胶体溶液型3. 乳状液型 4. 混悬液型 5. 气体分散型6. 固体分散型
（三）．按给药途径分类
1.经胃肠道给药的剂型
2.不经胃肠道给药的剂型
（1）注射给药 如静脉注射、肌内注射、皮下注射和皮内注射等。
（2）呼吸道给药 如吸入剂、喷雾剂、气雾剂等。
（3）皮肤给药 如外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、糊剂、贴剂等。
（4）粘膜给药 如滴眼剂、滴鼻剂、含漱剂、舌下片剂、栓剂、膜剂等。一般把直肠给药也归于粘膜给药一类，如灌肠剂、栓剂、直肠用胶囊栓等。
二、药物制剂的命名
（一）剂型的命名
1. 按形状命名 2. 按给药途径命名 3. 形状与给药途径结合命名
4. 形状与功能结合命名 5．按给药系统命名
（二）制剂的命名
1.常规命名
规则是原料药名在前，剂型名称在后，单方制剂常用此规则。如磺胺嘧啶片、吲哚美辛胶囊、庆大霉素注射液、罗红霉素颗粒、利巴韦林滴眼液、沙丁氨醇气雾剂、红霉素肠溶胶囊、奥美拉唑肠溶胶囊、硝苯地平渗透泵片、茶碱缓释片等。
如果有关于用途或特点的词汇时，一般用途或特点的词汇在前，药名在后，后可加制剂名。如注射用头孢呋辛钠、胶体酒石酸铋胶囊、重组人胰岛素注射液、浓氯化钠注射液等。
2.复方制剂命名
对复方制剂的命名现已有新的规定。对二个组份的制剂，原则上将二个药名并例，后加制剂名，如头孢他定舒巴坦钠注射注液、克拉维酸钾羟氨苄青霉素片、葡萄糖氯化钠注射液等；对三个组份的制剂，原则上从每个药名中取二个字（不用词干）并例组成，后加制剂名；对四个组份的制剂，原则上从每个药名中取一个字（不用词干）并例组成，后加制剂名；对四个以上组份的制剂，前加复方二字，从二至三个药名中各取一至二个字并例组成，后加制剂名。
第二章 液剂
（一）液剂的基本概念
1．液剂的定义：液剂指药物分散在一定的液体介质中所制成的供内服或外用的液体药物分散体系。
2．液剂的分类：主要有二种分类方法：一个是按分散体系分类，一个是按给药途径分类。其中前者比较常用。
3．液剂的特点：吸收快、作用快、刺激性小、适用于多种给药途径等，稳定性差、易霉变、易产生配伍变化。
4．分散度与疗效的关系：
药物的吸收过程如下：分散好，溶出快；分散好，吸收快，吸收多，起效快，
分散度：液剂>固剂
液剂中，起效快慢：溶液型 > 胶体型 > 乳剂型 > 混悬型
溶液型中，起效快慢：水溶液型 >油溶液
结论：不同制剂，分散度不同，疗效不同；液剂，由于分散度大，所以起效快
（二）表面活性剂
1．表面活性剂的基本概念：
表面现象：物质处于聚集状态时，其相界面上所发生的一切物理化学现象统称为表面现象。
表面自由能：其表面较其物质内部具有多余的能量，称其为表面自由能。
表面张力：单位面积上的自由能又称为表面张力。
表面活性剂：凡能显著降低溶液表面张力的一类物质。
2．表面活性剂分类：
分为两类：离子型和非离子型。
3．表面活性剂的基本性质：
表面活性剂在药剂学等领域中的应用，与它的基本特性是分不开的。
形成胶束，实验证明，在一定的浓度下，表面活性剂可以形成胶束，这是一个重要的特性。
亲水亲油平衡值（HLB值），表面活性剂的第二个重要特性就是亲水亲油平衡值。
4．表面活性剂在药剂学中的应用：
表面活性剂在药剂学中有广泛的应用，主要用于增溶、乳化、润湿与分散、促进吸收等，阳离子类主要用于消毒、杀菌、防腐等。
用表面活性剂来增溶，是比较常见的，书上有较多的例子。意义是增加溶解度。
其次，就是用表面活性剂作乳化剂，意义是制备乳化剂，下面要专门讨论乳化剂。
表面活性剂作润湿剂的情况也比较多，意义是制备混悬剂。
（三） 增加药物溶解度的方法
制备液剂首先要考虑药物在溶剂中应有足够的溶解度，以确保药物有效的治疗浓度。在实际中有不少药物的溶解度低于其治疗浓度。因此解决难溶性药物的溶解度是液剂中的一个重要课题。注射剂、滴眼剂都大量涉及到增加溶解度。
要知道增加溶解度的方法，就要先了解影响溶解度的因素。
1．影响溶解度的因素：
（1） 药物与溶剂的极性 影响药物溶解度的第一个因素可能是药物与溶剂的极性，药物的极性与溶剂极性相近或相似时才能相溶，这是药物溶解的一种规律。水是极性最强的溶剂，可溶解离子型或其他极性大的药物，另外水中加入醇类可调节溶剂的极性，以适应溶解的需要。
（2） 温度 温度也是影响药物溶解度的重要因素，一般药物溶解是一个吸热过程，所以升高温度有利于增大药物的溶解度。
（3） 其它一些因素，如同离子效应、溶液的离子强度、介质的pH、药物的晶型与粒子大小等，都会不同程度影响药物的溶解度。
2．增加药物溶解度的方法：
第一种常用的方法是制成盐类，
第二种方法可以考虑使用混合溶剂， 第三种方式是加入助溶剂，
第四种用表面活性剂作增溶剂，增加难溶性药物的溶解度也是常用方法。
增加药物溶解度的方法，这是药剂学中一个非常重要的工作。有很多药效很好的药物，由于溶解度差，难以成药。解决溶解度的问题，甚至可能产生新药。更多的药物，有一定的溶解度，但需要加以改善。
（四） 液剂的防腐
所谓防腐：是指低温或化学药品防止和抑制微生物生长繁殖。
1．防腐重要性：
（1）液剂易被微生物污染而霉变（2）多含水，或糖、蛋白质等营养物
（3）即使抗生素溶液，仍可能染菌而霉变
既然防腐是如此重要，如何防腐?
2．防腐措施：
（1）减少、防止环境污染
（2）严格控制溶剂与原辅料的质量 （3）优化处方设计、工艺选择、管理
3．防腐剂：能够抑制微生物生长繁殖的物质称为防腐剂。
选择防腐剂是最重要的，什么样的防腐剂最适宜，应考虑以下条件：
（1） 用量应很小，无毒性和刺激性。
（2） 能够溶于制剂，并达到抑菌的有效浓度。
（3） 性质稳定、贮存时不发生变化，并与制剂中有效成分不发生作用。
（4） 具有广泛的抑菌活性，对多种细菌均有较强的抑菌作用。
（5） 无特殊气味或味道。 （6） 用于乳化剂时有合适的油水分配系数。
有了选择原则，有哪些防腐剂可供选择呢？下面是常用的防腐剂：
第一类是羟苯烷基酯类， 第二类用得较多得是苯甲酸及钠盐
第三类是山梨酸 第四类是苯扎溴铵，即新洁尔灭。
其他还有很多防腐剂，也有应用。如醋酸洗必泰等，此外，乙醇、甘油、丙二醇及薄荷油等均有一定的防腐作用。
（五） 混悬剂
1．定义：系指难溶性固体药物以微粒形式分散于液体介质中形成的非均相液剂。
2．特点：粗分散体系,热力学不稳定体系。
3．混悬剂的物理稳定性及影响因素：
（1）DLVO理论：
DLVO理论认为，微粒分散体系在一定条件下是否稳定，主要取决于粒子间的相互作用能。总的位能VT是引力位能VA与斥力位能VR的和。
（2）第二个理论是关于混悬剂中粒子的沉降速度:
混悬剂属于粗大分散系，微粒受重力作用，静置时会自然下降，其沉降速度服从stokes定律：
（3）其他影响因素：粒径的均匀性；晶型；制备与贮存温度
4．混悬剂的稳定剂
为了解决混悬剂的稳定性问题，一个重要的方法就是在制备时加入不同的稳定剂，
根据稳定剂的作用可分为以下3种：（1）润湿剂 （2）助悬剂 （3）絮凝剂与反絮凝剂
5．混悬剂的制备
制备混悬剂，防止结块，使制剂具有良好的再分散性是进行处方设计，制备工艺应考虑的主要问题。其中合理选择与使用稳定剂是解决问题的关键，混悬剂具备方法有以下：
（1）分散法 （2）凝聚法 其中分散法是比较常用的
6．混悬剂的质量评价
混悬剂的质量主要是在于评价其物理稳定性有关的指标：
（1） 粒大小的测定：微粒大小直接影响制剂的质量、稳定性、药效、生物利用度，所以测定混悬剂药物微粒的大小及分布是评价制剂质量的重要指标。
（2） 降容积比的测定 （3） 新分散试验 （4） 絮凝度的测定
混悬剂是一个古老的剂型，但即使是现在，要制备一个很稳定的混悬剂也不是很容易的。原因就是因为它是一个热力学的不稳定体系。我们工作重点也在于解决其物理稳定性。
（六） 乳剂
1．定义：乳剂是指互不相溶的两种液体中的一种液体，其中一种液体以微滴形式分散于另一种液体中，形成的非均相液剂。
2．特点：
（1）分散度大，吸收迅速，生物利用度高 （2）使油溶性药物剂量准确，使用方便
（3）静注给药后分布快、药效高，具有靶向性
（4）外用可改善渗透性，降低刺激性 （5）乳剂属于热力学不稳定体系
3．类型：o/w、 w/o、 w/o/w、 o/w/o
4．乳化剂：是乳剂处方中的重要组成，是制备稳定乳剂不可缺少的物质。
（1） 乳化剂的种类
通常按乳化剂的性质将其分为三类：即表面活性剂、亲水性高分子化合物、固体粉末。
（2） 乳化剂的选择要点
选择适宜的乳化剂，其目的是制备稳定的乳剂。选择时应根据药物的性质、油相的种类、乳剂的类型、乳剂的给药途径等因素进行。
(1) 首先要考虑给药途径
口服乳剂：一般采用高分子化合物的溶液，如多糖、蛋白质用于制o/w乳剂，也可用毒性低的非离子型表面溶性剂；
外用乳剂：可用于刺激性小、且表面活性适度的表面活性剂制备o/w型的乳剂；
注射用乳剂：尤其是静脉注射用乳剂，乳化剂应无毒、无刺激性、无溶血与致敏反应，目前用于静脉乳剂（如o/w）的乳化剂仅有卵磷脂、泊洛沙姆188和聚氧乙烯氢化蓖麻油。
（2）根据乳剂的类型选择
o/w型乳剂根据用药途径的HLB值在8～16范围的表面活性剂作乳化剂，w/o型乳化剂选择HLB值在3～8表面活性剂。
（3）选择混合乳化剂
有时，几种乳化剂合用可达到如下效果：调节HLB值、改善膜的稳定性、增加乳剂的粘度。
（3）常用乳化剂
三种乳化剂：表面活性剂类、亲水性高分子化合物类、固体粉末类，其中前两种最为常用。
5．乳剂的制备
（1）油中乳化剂法(干胶法)：初乳+水 （2）水中乳化剂法(湿胶法)
（3）新生皂法 （4）两相交替加入法 （5）微乳的制备 （6）机械法
乳剂的制备方法比较多。根据具体情况加以选用。要注意几点：
初乳：水分二次加入，第一次加较少；油、乳化剂全量，粘稠。最后加水到全量。初乳的形成是关键。有力，一方向。
前二法区别：于乳化剂先加入油相(干)、水相(湿)中；注意不同的油相，其油、水、胶的比例不同。
新生皂法是在制乳过程中使油相中的脂肪酸与加入的氢氧化钠等在油、水界面上生成具乳化性能的新皂，这种新皂为钙盐时则会形成w/o型乳剂，这种方法常用于乳膏剂的制备；
微乳的制备与一般乳剂的不同点：
1. 乳化剂中含有助乳化剂，以离子型表面活性剂作乳化剂的，可用短链醇(C4～C8)作助乳化剂。
2. 乳化剂与助乳化剂占乳剂的12～25%
3．微乳形成为一自发进行过程，不需进行强力搅拌
机械法单独讨论一下：
不同机械乳粒大小不同，制备乳剂的乳滴大小不同。其共同特点是油、水、乳化剂的无明显的顺序要求。
6．乳剂的稳定性
乳剂属于热力学不稳定体系，稳定性的问题也是一个重点，不稳定的主要表现形式有几种：
（1）首先是分层，乳剂的分层主要由分散相与分散介质的密度差所引起。乳剂分层现象一般是可逆的，经充分振摇乳粒可重新分散成均匀的乳剂。
（2）絮凝也比较常见，由于聚集成团的乳粒仍保持乳粒各自完整性，故乳剂的絮凝是一个可逆过程，乳剂的絮凝发生是乳粒表面的_
（3）乳剂还可能出现转相的问题，乳剂的转相主要是由于外加物质使乳化剂的性质改变而引起的。此外，乳剂的转相受温度、相容积比的影响。 如：o/w® w/o型
（4）严重时，还可能破乳，乳剂破乳后乳粒表面液膜不复存在，经合并，分离的两液层不会因振摇而重新分散，所以破乳是一个不可逆的过程。
7．乳剂的质量评价
（1）测定乳粒的粒径
乳剂乳粒大小是评价乳剂质量的重要指标。给药途径不同对乳粒大小的要求不同，常用四种方法。
（2）测定合并速度常数
乳粒的合并速度与其稳定性是紧密相关的，有几种不同的评价方法：
第一个是测定合并速度常数；
第二个方法是用升温法观察乳剂稳定性；
第三个方法是用离心法观察乳剂稳定性。
第三章 药物制剂的稳定性
一、影响药物制剂稳定性的因素及解决方法
（一）处方因素的影响及解决方法
1．pH值的影响
pH对药物的稳定性有明显影响，可能促进水解、氧化
首先看一下pH对药物水解的影响（专属酸碱催化）
（1）pH对药物水解的影响
专属、特殊酸碱催化
K=K0+KH+[H+]+KOH-[OH-]
KW=[H+][OH-]
酸催化：lg k=lg kH+-pH
碱催化：lg k=lg kOH+lg kw+pH
许多酯类、酰胺类药物水解反应受H+或OH-离子催化，这种催化称为专属酸碱催化。 此
类药物的水解速度主要由溶液的pH值决定。
K水解速常；K0参与反应水分子的催化速常；KH+氢离子催化速常，氢氧离子KOH-催化速常，[]浓度，KW为水的离子积
pH值对k的影响，以酸催化为主时为上式，斜率为负1
以碱催化为主时表示为中式，斜率为正1
pH对log k作图(pH—速度图)，可以反应二者的关系。
pH—速度曲线上的最低点所对应的横座标即为最稳定pH值，以pHm表示，即药物在此pH下最稳定，而水解速常最小
不同的药物，pH对其K的影响不同，因而有不同形状的pH—速度图，如书上的V形图、S形图等。
安定在80℃的水解反应，就是一个V形图；最稳定pH
阿司匹林在25℃时的水解反应为S形图，最稳定pH为
可分为几段，分别受酸、碱催化、不受影响、
pHm也可不用画图，用公式计算：
lg kH+-pH=lg kOH+lg kw+pH
pHm=pkw - lg
推导：当酸碱催化的速度常数相等时的pH就是pHm
pHm是一个重要参数，在筛选液剂的处方时，常需要测定
一些常见药物的pHm在书上，表4-1例出
（2）pH对药物氧化的影响
药物的氧化反应同样受溶液pH值的影响，吗啡在pH低于4时稳定，在5.5~7.0范围内速度氧化，肾上腺素的氧化变色速度随pH值的增大而显著增加。
(3)pH值的调节
由于pH值对药物的水解、氧化可能有影响；所以要进行调节最稳定的pH值。
尽量不加入其它离子；硫酸盐，用硫酸调；也可用缓冲液(滴眼)。
兼顾稳定性、溶解度、疗效；尽量用与药物同离子的酸、碱
广义酸、碱的影响
除专属酸碱催化外，广义酸、碱也可催化药物的水解、氧化。
广义酸：凡是给出质子的物质。
广义碱：凡是接受质子的物质。
HPO42-能催化氯霉素的水解，磷酸盐催化VC的氧化。
考察方法：用相同pH(盐、酸比例不变)、不同浓度的缓冲液，如降解随浓度增加而增加，则表明有广义酸、碱催化。
解决方法：用尽量低浓度的缓冲体液。
溶剂的影响
溶剂的极性也可影响药物水解速度，以介电常数ε表示溶剂的极性，溶剂极性对药物水解速度常数的影响用下式表示。
lg k=lg k∞－
离子A、B荷电相同：ε下降，k下降
离子A、B荷电相反：ε下降，k上升
ε介电常数；k为速常；k∞当ε趋于∞时的k；K’对给定体系恒温下是常数；ZA、ZB分别为离子A、B的价数
若药物荷正电，H+离子催化时，ε大（极性大），k增大；
药物荷正电，OH-催化，ε大时，k值减小；
OH-可催化苯巴比妥阴离子，采用(或部分采用)非水溶剂(乙醇、丙二醇、甘油等) ，可降低溶液极性，增加稳定性。解决方法：选择极性适当的溶剂
离子强度的影响
在制剂中往往需加电解质(调节等渗)，或加盐类作为抗氧剂等，离子强度有可能对药物降解速度的影响：
lg k=lg k0+1.02ZAZB
离子强度(μ)，K0为μ=0时的速常。
离子A、B荷电相同：μ上升，k上升
离子A、B荷电相反：μ上升，k下降
A、B之一不带电荷：μ与k无关。
解决方法：控制离子强度。离子强度μ对速度常数k的影响书上有图表示。
其他处方因素的影响
处方中的表面活性剂、基质、赋形剂等均有可能影响制剂中药物的稳定性。这也是处方设计应考查的一个方面。应根据具体的问题，选择相应的解决方法。
（二）外界因素的影响及解决方法
很多外在因素（温度、光线、氧、金属离子、湿度、水分、包材）都会影响到药物的稳定性。温度对水解、氧化均有影响；光线、氧、金属离子主要影响氧化；湿度、水分主要影响固体药物；包材对各种产品都可能有影响。
1．温度的影响
一般规律：T↑，反应速度↑
Van’t Hoff规则：T↑10℃，反应速度↑2-4倍
Arrhenius定律：k=
解决方法：低温操作，保存
2．光线的影响
光是一种辐射能，可催化光敏感药物的氧化反应
光化降解与药物结构、浓度有关。解决方法包括避光、特殊包装
3．空气（氧）的影响
氧存在于：水中、容器空间。解决方法：用惰性气体驱出空气、抗氧剂、真空包装
抗氧剂：水溶性、油溶性
强还原剂、链反应阻化剂、协同剂
常用抗氧剂：
水溶性：亚硫酸盐、VC类、硫代衍生物
焦亚硫酸钠/亚硫酸氢钠：用于弱酸性
亚硫酸钠：用于偏碱性
硫代硫酸钠：只用于碱性
常用抗氧剂见书上(表4-3)
要注意：不同的抗氧剂适用于不同的情况；有的不能IV；有的有配伍；有时可以几种不同抗氧剂合用。
4．金属离子的影响
作用：微量金属离子对氧化、水解有明显催化作用
来源：溶剂、原辅料、容器、用具
解决方法：控制溶剂、原辅料质量，不用金属容器、用具；加EDTA等
5．湿度与水分的影响
作用：水分是化学反应的必要媒介，微量水可加速药物的水解、氧化
来源：原辅料、空气、容器、用具
解决方法：控制生产环境的湿度、控制制剂的含水量、采用防潮包装、加入吸湿剂等
6．包装材料对稳定性影响
意义:长期接触，影响大
种类：玻璃、塑料、橡胶、金属
指标：水气透过性、透光性、化学惰性、毒性。解决方法：选择适当的包材
上面讨论了影响药物制剂稳定性的因素，及解决方法。可以注意到，影响稳定性的环节还是相当多的。对于不同的药物，影响因素可能是不一样的，有的对热、有的对湿，有的对光不稳定，等。这就需要用一个适当的药物稳定性试验方法进行证实，看主要的影响因素是什么?，然后采取相应的办法来提高稳定性。
第四章 灭菌法
在这一章我们将学习各种灭菌法，包括各种物理灭菌法和化学灭菌法，还要讨论一个重要参数F0值的定义、计算方法及其在灭菌中的意义，但其中重点是物理灭菌法中的湿热灭菌法，特别是热压灭菌法；
灭菌法主要分为物理灭菌法和化学灭菌法；
物理灭菌法的种类最多，分为干热灭菌法、湿热灭菌法、射线灭菌法和滤过灭菌法；其中干热灭菌法又分为火焰灭菌法和干热空气灭菌法；湿热灭菌法又分为热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法和低温间歇灭菌法；射线灭菌法又分为辐射灭菌法、紫外线灭菌法和微波灭菌法。
化学灭菌法的种类较少，分为气体灭菌法和药液法。
无菌操作法不是一种灭菌法，但写在这里以便于比较。
由于灭菌的方法很多，容易混淆，所以同学们应将各种灭菌法进行总结，注意它们的分类、定义、特点、适用范围、灭菌条件和机理等。以便学习和掌握。F0值也是一个重要的参数，请大学注意其定义、表达式、算法等。
注射剂
注射剂是临床上一种主要的剂型，在临床上应用相当多，在药剂学中有重要地位，或者说是学习重点之一。
一、注射剂的基本概念
注射剂的基本概念，包括注射剂的定义、分类、特点、给药途径和质量要求。这些可以让同学们对注射剂应该有了基本的了解。
二、注射剂的溶剂与附加剂
注射剂离不开溶剂、附加剂。注射剂的溶剂中用得最多的是注射用水，所以要重点讨论。
（一）注射用水
1、注射用水及相关概念
原水：自来水或深井水。
纯化水：原水经适宜方法制得的供药用的水。
注射用水：纯化水经蒸馏所得的水。
灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水 。
制药用水：纯化水、注射用水、灭菌注射用水的统称。
当然，不同的水其应用范围是不同的各种水的应用范围
原水：制备纯化水
纯化水：作为普通制剂的溶剂或试验用水
注射用水：作为注射剂的溶剂
灭菌注射用水：作为粉针的溶剂、注射液的稀释剂等
由于注射用水是注射剂的主要溶剂，因此对其质量有较高的要求。
2、 注射用水的质量要求
常规检查项目：如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、重金属等
注射用水：内毒素含量≤0.25EU/ml，pH为5.0-7.0，氨含量≤0.00002％
注射用水的质量要求在《中国药典》2000年版中有严格规定。
（二）热原
热原是注射剂特有的问题。前面已多次提到内毒素，内毒素是热原产生的，什么是热原? 热原的来源 ，另外：热原的组成、热原的性质、热原污染的途径、除去热原的方法和检查
方法等有关热原的知识大家都应该认真学习和掌握。
1、热原的基本概念
热原是微生物代谢产生的内毒素
主要由细菌产生，真菌、病毒也可产生
热原可引起一系列不良反应，高温，甚危及生命
其中革兰氏阴性杆菌产生的热原致热能力最强。
2、热原的组成
由磷脂、脂多糖、蛋白质组成
脂多糖是主要成分，致热性也特别强
内毒素＝热原＝脂多糖
脂多糖由糖、类脂化合物、有机磷、其它成分组成
热原的相对分子量在106左右
3 、热原的性质
组成与性质是有关的，热原的性质是一个重要的知识点，与我们选择除热原的方法有关。
耐热性 ：耐热性能较好，但高温可破坏
滤过性： 约在1-5nm，可通过一般滤器，但不能通过超滤设备
吸附性： 分子量较大，在溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附
水溶性： 因为脂多糖的结构，可溶于水
不挥发性： 本身不挥发，但蒸馏时可随水蒸气的雾滴进入蒸馏水中
可被强酸、强碱、强氧化剂、超声波破坏
4、热原污染的途径
从溶剂中、 原料中、 容器、用具、管道和装置等、 制备过程中、输液器带入
5、 除去热原的方法
高温法： 250℃加热30分钟以上。
酸碱法： 重铬酸钾硫酸清洁液、稀氢氧化钠
吸附法： 活性炭，活性炭+白陶土
蒸馏法： 用带有隔沫装置的蒸馏水器
反渗透法： 可除微生物、大分子、内毒素
超滤法 ：可除去热原
其它 ：特殊离子交换法、凝胶滤过法
吸附法用得较多，比较重要，在配制注射剂时，将活性炭加入其中，在一定条件下（加热或室温）搅拌一定时间，再过滤。活性炭对热原有较强的吸附作用，常用量为0.1%-0.5%。活性炭同时还有助滤和脱色作用，在注射剂的制备中应用较广。有时也可将活性炭与白陶土合用。
6、 热原检查法
最终产品是否已经没有热原，要检查验证。中国药典收载了家兔法、鲎试剂法，二种方法各有所长，可按实际情况选用。
（三）原水的处理
前面讲了，注射用水由纯化水而来，而纯化水是由原水而来。原水是如何进行纯化处理的呢?
目的：除去大部分离子、固体杂质等
方法：过滤、离子交换法、电渗析法、反渗透法等 。主要掌握其方法、原理、特点、范围等。
（四）注射用水的制备方法
原水制备成纯化水后，就要制备注射用水了。三种方法：蒸馏法制备注射用水、反渗透法制备注射用水和综合法制备注射用水
1、蒸馏法制备注射用水
最经典、最可靠、应用最广
中国药典法定方法
蒸馏法对水源的要求：以去离子水为水源。
一般过程：将纯化水加热蒸发形成蒸气，通过隔沫装置后，冷凝形成蒸馏水，再加热蒸发成蒸气，冷凝后得重蒸馏水
蒸馏水的生产是通过各种类型的蒸馏水器来完成的。
小量生产时常用塔式蒸馏水器，而大生产常用多效蒸馏水器。其基本结构、特点与应用、制备过程书上都有较详细的论述。
注射用水的质量检查，生产过程，检查主要项目；快速监测方法(比电阻)；热原定期检查；全面质量检查参见中国药典2000年版。
2、反渗透法制备注射用水
反渗透法在前面用于原水处理，也可用于制备注射用水，
设备简单，节省能源、冷却水，可除大多数离子、分子量>300的有机物、微生物、病毒、热原
国内主要用于原水处理；如装置设计合理，可以达到注射液用水的质量要求
常用醋酸纤维膜、聚酰胺膜等
反渗透的机理，应先要了解二个现象：渗透现象和反渗透现象。
反渗透法制备注射用水的原理主要是利用反渗透现象； 同时还有其它机理。膜类型不同，分离的机理有所不同。
反渗透法制备注射用水的原理：
恒温条件下Gibbs吸附公式：
Г=(-C/RT)(dσ/dc)
如C增加，σ增加，即dσ/dc>0，则Г<0，即负吸附，表面的溶质比内部小。
氯化钠等多为负吸附，界面上盐浓度低
醋酸纤维膜，只吸附水分子，排斥溶质，界面上形成一个纯水层
加压，界面上纯水通过膜的毛细管而渗出，完成盐与水的分离
选择性吸附—毛细管流动机理
3、综合法制备注射用水
可将各种原水处理法、注射用水制备方法进行组合，以实现最佳效果
为了提高注射用水的质量，可采用综合法
原则是保证质量、降低成本
（五）注射剂的附加剂
注射剂除了需要溶剂外，常需加入附加剂，添加附加剂的目的： 总之是保证注射剂的有效、安全与使用方便。注射用附加剂应符合药典或部颁标准的要求，并有相应的质量标准，注射剂的附加剂书上详细介绍。
注射剂主要是液体，所以用的附加剂与液体药剂有相似之处，但也有一些是注射剂才有的。同学们可以与液体药剂作一个比较。
三、注射剂车间的设计
注射剂车间的设计是一种综合的建筑设计，它涉及到各种水电、通风、控温、控湿、空气净化、照明、功能划分、洁净室的设计、房间的布局、特殊设备安装等各个方面。
注射剂车间的设计必须符合《GMP》》的要求，符合生产的需要。
生产环境是保证注射剂质量的重要环节。近年来，注射剂车间的设计向着单高层、全密闭、全照明、全空调的方向发展，造价高，环境好。
注射剂车间的设计要掌握一些基本的原则。
四、注射剂的制备
注射剂的制备主要涉及二个方面工作。
一个是关于容器的一些操作。
一个才是注射剂的制备过程。
容器预处理、洗涤、干燥、灭菌、冷却
原辅料及注射用水准备、注射剂的配制、过滤、灌封、灭菌、质检、印字(贴签)、包装等
（一）注射剂容器的处理
1、注射剂的容器种类
安瓿、西林瓶（青霉素小瓶）、输液瓶、软包装等
2、注射剂容器的质量要求
（1）注射剂容器易产生的质量问题：使注射剂pH改变、混浊、沉淀、变色或出现“小白点”，玻璃容器出现脱片、爆裂或漏气等现象。
（2）玻璃化学组成和结构
中性玻璃、含钡玻璃、含锆玻璃
注射剂容器的质量取决于玻璃的理化性质，而玻璃的理化性质主要取决于玻璃化学组成和结构。
用于制造安瓿的主要有三种（中性玻璃、含钡玻璃、含锆玻璃）玻璃材料,请同学们注意各种材料的特点。
（3）注射剂容器质量要求
无色容器应透明
容器玻璃膨胀系数低、耐热性好
玻璃物理强度较高
玻璃的化学稳定性好
安瓿玻璃的熔点较低，易于熔封
容器的玻璃不得有气泡、麻点、砂粒等
中华人民共和国国家标准规定了注射剂容器质量检查方法，包括物理和化学检查
要符合上面的要求，就要对注射剂容器进行处理
3、注射剂容器的处理
符合上面的要求，就要对注射剂容器进行处理，包括：预处理、洗涤、干燥与灭菌
（1）安瓿的预处理
切割 圆口 特殊安瓿的处理
（2）安瓿的洗涤（是一个重要的操作）
热处理(+酸) 甩水洗涤法 加压喷射气水洗涤法 超声波洗涤法
洁净空气吹洗法
（3）安瓿的干燥与灭菌
烘箱 120-140℃、180℃
隧道式干燥设备：红外线发射+自动传送(+局部层流)，平均温度在200℃左右
远红外线加热： 可达250-350℃，350℃ 5分钟，就可灭菌
灭菌空安瓿放置：净化空气下，并尽快使用，放置时间 ≤24小时
上面介绍了注射剂容器的处理。大家应该注意到，注射剂是质量要求最高的制剂，因此对其容器的要求也应该是最高的。事实上，注射剂的很多质量问题可能来源于其容器。
人们也一直在不断地努力，寻找质量更好的材料，制备质量更好的容器。
另外一方面，还要充分考虑到容器在使用时的方便问题，减少使用过程的污染问题。国外有一种趋势，就是把注射器同时作为容器，这样节约了包材，减少污染，使用方便。
（二）注射剂的配制与滤过
1、注射液的配制
（1）在进行注射液配制时，一定要对原辅料质量严格把关，注射用的原、辅料对注射剂的质量至关重要。
（2）在配制注射液时，当然要进行投料的计算
（3）不仅对原辅料要把关，对配制注射剂的用具，也要严格选择和处理
（4）注射剂的配制
有了高质量的原辅料，符合要求的用具，就可以配制注射剂了，配制一般注射剂有两种主要的方式：
稀配法：全部原料药物加到全部溶剂中，一次配成所需的浓度。原料质量好，不易出现澄明度问题时可采用此方法，特点是操作简单。
浓配法：全部原料药物加到部分溶剂中，配成浓溶液，经冷藏、滤过后，再稀释至所需浓度。特点是可以滤过除去溶解度小的杂质，易出现澄明度问题时常用此法。
（5）配制的注意事项
注射剂的配制在原理上同液体药剂是一样的，但要求更高，所以要注意一些环节。
注射用水贮存时间≤12小时
注射用油先150-160℃，1-2小时，冷却
难滤清时可加助滤剂(活性炭、纸浆)
配制剧毒药液时，容器、仪器专用
用活性炭脱色、除热原、助滤
药液配好后，要进行质检
2、注射液的滤过
配好的注射剂溶液要进行滤过，这是重要的一步
（1） 滤过方式：介质滤过、滤饼滤过
滤过机理：筛析作用、深层截留作用
（2） 影响滤过的因素
应该讲，影响滤过的因素还是比较多的。
Poiseuile公式来描述:
V=Pπr4t/8ηl
（3） 滤器种类与选择
要进行滤过操作，必须用到滤器
种类较多，常用滤器有：垂熔玻璃滤器、砂滤棒、板框压滤器、膜滤器等多种。各种滤器的性能与用途有较大区别。 为了便于选用，必须对不同的滤器有比较好的了解。
（4） 滤过装置
常用组合:砂滤棒垂熔玻璃滤器微孔膜滤器
滤过动力：高位静压、减压、加压等
在实际进行滤过时，光有一种滤器是不够的，还需要把若干适当的滤器组合进来，形成滤过装置。
关于加压滤过装置，应用最多，
加压滤过装置：
特点：压力稳定、滤速快、效果好、产量高，保持正压，对滤层影响小，有利防止外界污染；适于大生产、除菌，应用最多。
注意：需要压滤器等耐压设备，泵对药液可能有污染；装置需要经常检查严密性。
上面讨论了注射剂的配制与滤过。注射剂主要是液体，故其配制原理与液剂一样的。但由于注射剂要求高，所以对原辅料、容器的要求更高，所以要注意注射剂特殊的要求。对于注射的滤过，要用到不同的滤器，大家要注意各种滤器的组成、特点、不足之处、主要性能、主要规格，以及它们的合理组合。总而言之，就是要会用这些滤器，来进行注射剂的滤过。
（三）注射液的灌封
注射剂溶液经滤过以后，下一步的操作显然就是灌封了。
1、 灌注、封口
灌封：灌注+封口
最关键操作：最高洁净度+最短暴露时间
同室、同一台机器上完成
剂量准确：针头吸留、瓶壁粘附
常见质量问题：封口不严、焦头、鼓泡、瘪头、尖头、剂量不准等
封口方法：拉封、顶封
灌封操作：手工、机械灌封
灌封的基本操作就是灌注药液、安瓿封，灌封是注射剂生产中的最关键的操作。
2、通气问题
在灌封的过程中，有时要遇到通气问题
目的：惰性气体置换空气，防止氧化
常用气体：氮气、二氧化碳
通气方式：通入药液、安瓿(前中后)
气体纯化：氮气、二氧化碳
通气效果：测氧仪测定残余氧气的含量
3、注射剂生产的自动化问题
在大生产中，很多制剂的制备过程都实行了自动化，注射剂的生产也一样。
前面学习了注射剂的灌封操作，大家一定注意，这一步是注射剂制备的关键环节，所以一定要放在洁净度最高的环境中进行。
要注意有哪些常见质量问题，如何防止。
对于不稳定的药物，通气用得比较多，要注意所用气体的种类、特点、纯化方法、通气方式等，对灌封操作的设备要有基本的了解。
（四）注射剂的灭菌和检漏
按生产流水线，注射剂灌封好后，要进行灭菌、检漏操作了。
1、注射剂的灭菌
关于灭菌法前一章已经专门讲过了。
灭菌方法、与条件的选择是注射剂灭菌的关键。
2、注射剂的检漏
灭菌完毕以后，要进行检漏操作。
目的：是否有毛细孔、微小裂缝
方法：1) 灭菌后适当冷却，抽气，吸入色水，抽回，开门，淋洗，剔去带色安瓿；2)灭菌后趁热在锅内放入冷色水；
3)其它方法
请同学们注意，由于注射剂的特殊性，对其质量要求最高，这一点一定要贯穿到注射剂制备的每一个环节。
五、 输液和注射用无菌粉末
输液和注射用无菌粉末虽然属于注射剂，但与普通注射剂还是有不同之处。其中输液的特点是容量大，注入体内，要求有所不同。注射用无菌粉末是固体状态，用时配成注射液，制备过程等也是不同。请大家注意。
（一）输液
1、输液的生产工艺
输液的生产工艺与安瓿剂基本一致，为输液的配制、滤过、灌封、灭菌、质量检查等。
容器不同（安瓿前处理改为输液瓶、胶塞、薄膜的前处理）
封口方式不同（安瓿熔封改为输液的加膜、加塞、扎铝盖）
渗透压调节的方法，一定要掌握。
2、输液存在的问题及解决方法
输液由于容量大，在生产过程比较容易出质量问题。
首先是染菌问题
（1）染菌问题
染菌原因：环境严重污染、灭菌不彻底、瓶塞不严、漏气等；
染菌现象：霉团、云雾状、浑浊、产气等，或外观没有任何变化
染菌的后果：引起脓毒症、败血病、内毒素中毒，甚至死亡
解决方法：尽量减少生产中的污染，严格灭菌，严格检查，严密包装
（2）热原反应
污染的途径：如前所述；输液器、输液管引起的污染；
防止方法：如前所述；按规定用一次性全套输液器
(3)澄明度问题
原因：多方面；原辅料质量影响最明显
解决方法：严格控制原辅料的质量，制订符合输液用的原辅料质量标准
（4）微粒污染问题
种类：碳黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、粘土、玻璃屑、细菌、真菌、真菌芽胞和结晶等
产生原因：洁净度差、容器洗涤不净、滤过出问题、灌封不合要求、工序安排不合理等，容器质量不好，贮存中污染药液
解决办法： 层流技术+膜滤过技术+联动化； 提高容器、橡胶塞质量，用涤纶膜等
微粒危害：局部血管栓塞、组织缺氧、水肿、静脉炎、肉芽肿、过敏、热原样反应等
上面讲了输液存在的问题及解决方法。请大家分析总结出现问题的原因，然后学会在不同的环节上解决问题，防止问题的出现。
3、营养输液
营养输液是输液的四大品种之一。
不同的营养输液，性质特点是不同。
关于营养输液，应在制备复方氯基酸注射剂时，要特别注意澄明度、稳定性问题。 制备静脉注射脂肪乳剂的关键是选用高纯度原料，毒性低、乳化力强的乳化剂，采用合理的处方、严格的制备技术和必要的设备，才能制得油滴大小适当、粒度均匀、质量稳定的脂肪乳剂
（二）注射用无菌粉末
1.生产工艺
书上有生产工艺流程图及介绍
2、无菌分装工艺中存在的问题
比较常见的质量问题包括以下四个方面：(1)无菌度问题(2)澄明度问题(3)吸潮问题
(4)装量差异问题
要注意问题及解决方法。
注射剂是一个重要的剂型，同时注射剂有很有特点的，它直接注入人体内的，因此对它的质量要求最高的。希望同学们认真学习、掌握。
《药剂学(1)》重难点分析(1)
----分析处方，并简述制备工艺与注意事项
一、溶液剂制备方法及典型处方分析
溶解法：此法适用于较稳定的化学药物的制备。如碘化钾溶液的制备
稀释法：适用于高浓度溶液或易溶性药物的贮备液等原料。
化学反应法：适用于原料药物缺乏或不符合医疗要求的情况。
例1、维生素C注射液
[处方] 维生素C 104g
碳酸氢钠 49g 亚硫酸氢纳 2g 依地酸二钠 0.05g
注射用水加至1000m1
答：处方分析：维生素C为主药；碳酸氢钠为pH调节剂；亚硫酸氢钠为抗氧剂；依地酸二钠为金属络合剂；注射用水为溶媒。
制法：在配制容器中加入配制量80％的注射用水，通二氧化碳饱和后加入维生素C，搅拌使溶解，然后分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配制好的依地酸二钠溶液和亚硫酸氢钠溶液，搅拌均匀，调节溶液pH6．0-6．2，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与膜滤器滤过，滤液中通二氧化碳，并在二氧化碳或氮气流下灌封，最后1000C 15分钟流通蒸气灭菌。
注意事项：维生素C分子中有烯二醇式结构，故具有强酸性，对注射部位的刺激性大，可产生疼痛，故在配制注射剂加入碳酸氢钠(或碳酸钠)，使维生素C部分中和为钠盐，pH近中性，以避免疼痛；调节pH还可增强本品的稳定性。氧、pH和金属离子(特别是铜离子)对本品的稳定性影响很大，因此生产上采用了充惰性气体、调pH、加抗氧剂和金属络合剂等措施。本品稳定性还与温度有关，实验证明100℃30分钟灭菌，维生素C含量可减少3％，而1000C15分钟只减少2％，故以100０C15分钟灭菌为好。操作过程应尽量在避菌条件下进行，以防污染。
例2、5％葡萄糖注射液
┏━━━━━━━┳━━━━┓
┃注射用葡萄糖 ┃50g ┃
┣━━━━━━━╋━━━━┫
┃ 1％盐酸 ┃适量 ┃
┣━━━━━━━╋━━━━┫
┃注射用水至 ┃1000ml ┃
┗━━━━━━━┻━━━━┛
答：处方分析：葡萄糖为主药，盐酸用于调节pH，注射用水为溶媒。
制备：将注射用水煮沸，加入处方量的注射用葡萄糖，配成50％～60％的浓溶液；加入l％盐酸适量，并加入占浓溶液0．1％(g／m1)的针用活性炭，混合均匀；煮沸约15分钟，趁热过滤；滤液中加入注射用水至全量，并进行含量和pH值测定，合格后滤过至澄清，灌装、封口、115"C热压灭菌30分钟，即得。
注意事项：第一、为使葡萄糖注射液的澄明度合格，一般采用浓配法制备；另外，还要加热煮沸(可使糊精水解，蛋白质凝聚)、加入适量的盐酸(中和胶体杂质颗粒的表面电荷利于被活性炭吸附除去)并用膜滤器反复精滤。第二、为避免葡萄糖注射液颜色变黄和pH值下降，要严格控制灭菌条件并将酸度调节在较稳定的范围内(pH值3．8～4．0)。
二、乳剂的制备方法及典型处方分析
① 干胶法 制备时先将胶粉（乳化剂）与油混合均匀，加入一定量的水，研磨成初乳，再逐渐加水稀释至全量。
② 湿胶法 制备时将胶粉（乳化剂）先溶于水中，制成胶浆作为水相，再将油相分次加于水相中，研磨成初乳，再加水至全量。
③ 油相水相混合加至乳化剂中 将一定量油、水混合；阿拉伯胶置乳钵中研细，再将油水混合液加入其中迅速研磨成初乳，再加水稀释。如松节油搽剂的制备。
④ 机械法 大量配制乳剂可用机械法。如乳匀机，超声波乳化器，胶体磨等。
例1、鱼肝油乳剂
┏━━━━━━┳━━━━┓
┃鱼肝油 ┃500ml ┃
┣━━━━━━╋━━━━┫
┃阿拉伯胶 ┃125g ┃
┣━━━━━━╋━━━━┫
┃西黄耆胶 ┃7g ┃
┣━━━━━━╋━━━━┫
┃挥发杏仁油 ┃Iml ┃
┣━━━━━━╋━━━━┫
┃糖精钠 ┃0．1g ┃
┣━━━━━━╋━━━━┫
┃氯仿 ┃2ml ┃
┣━━━━━━╋━━━━┫
┃蒸馏水 ┃适量 ┃
┣━━━━━━╋━━━━┫
┃共制成 ┃1000ml ┃
┗━━━━━━┻━━━━┛
答：处方分析：鱼肝油为主药：阿拉伯胶和西黄耆胶为O／w型乳化剂；挥发杏仁油为矫味剂(或芳香剂)；糖精钠为矫味剂(或甜味荆)；氯仿为防腐剂；蒸馏水为乳剂的外相(或连续相)。
制备：取鱼肝油与阿拉伯胶粉置于干乳钵内，研匀后一次加入蒸馏水250ml，强力研磨至呈稠厚初乳，加入糖精钠水溶液(糖精钠加少量蒸馏水溶解)、挥发杏仁油及氯仿，然后缓缓加入西黄耆胶浆(西黄耆胶加入10mI的乙醇中摇匀后，一次加入蒸馏水200ml强力摇匀制得)。最后加入适量蒸馏水研和制成1000ml乳剂。
注意事项：制备初乳的好坏是乳剂成败的关键，宜选择较干燥、粗糙的乳钵，强力地向一个方向研磨直至出现“噼啪”的声音。
《药剂学(1)》重难点分析(2)
----简答题部分
一、乳剂中药物加入的方法有哪些？
答：①若药物溶解于油相，可先将药物溶于油相再制成乳剂；
②若药物溶解于水相，可先将药物溶于水相再制成乳剂；
③若药物不溶于油相也不溶于水相时，可用亲和性大的液相研磨药物，再将其制成乳剂；
④也可将药物先用已制成的少量乳剂研磨至细再与乳剂混合均匀。
二、简述乳剂的不稳定表现及产生的原因。
答：乳剂不稳定表现主要有：分层、絮凝、转相、破乳。
分层是指乳剂在静置过程中出现乳粒上浮或下沉的现象，又称为乳析。分层的主要原因是由于分散相与分散介质的密度差所引起。乳剂的分层速度受多种因素影响，可用stokes定律进行定性分析解释。如减小乳粒粒径，增加介质粘度，减小分散相与分散介质之间的密度差，均可减小乳剂的分层速度。此外乳剂的相容积比与乳剂的分层速度成反比。通常相容积比低于25％时分层很快，当达到50％时分层速度显著减小。
乳剂的絮凝是指乳粒聚集成团，但仍保持乳粒各自的完整性。因此乳剂的絮凝是一个可逆过程，振摇可使絮状团块重新分散。乳剂发生絮凝的原因是乳粒表面电位降低，排斥力减弱，乳粒间的范德华引力促使其产生絮凝力。
由于某些条件的变化而改变乳剂的类型称为转相。如由O／W变为W／O，或反之。乳剂的转相主要是由于外加物质使乳化剂的性质改变而引起的。如油酸钠是O／W型乳化剂，遇氯化钙后生成油酸钙变为W／O型乳化剂，这样O／W型乳剂就会变为W／O型乳剂。向乳剂中加入相反类型的乳化剂也会发生乳剂的转相。另外温度的改变以及相容积比也会引起乳剂的转相。
破乳是指絮凝后的乳剂进一步合并，分散相与分散介质分离或具有明显相界面的两个液层(油、水)。破乳主要原因是乳化剂失去乳化作用。另外，外界因素如微生物促使乳剂的酵解与酶变及乳化剂的性质变化都是导致破乳的原因。
三、增加药物溶解度的方法有哪些？
答：①制成可溶性盐类；②应用混合溶剂（潜溶剂）；
③加入助溶剂；④使用增溶剂。
四、助溶剂与增溶剂的异同点？
答：相同点：均是用来增加药物的溶解度的；
不同点：①物质来源不同：助溶剂为小分子，而增溶剂为表面活性剂；
②增溶的机理不同：助溶剂是同药物发生化学反应，而增溶剂为形成胶团；
③适用范围不同：助溶剂具有专一性，而增溶剂适用却很广。
五、外界因素对药物制剂稳定性如何影响？
答：①温度的影响：升高温度将加速药物降解；
②光线的影响：光照促进光敏性药物的降解；
③空气的影响：空气中的氧气会促进还原性药物的降解；
④金属离子的影响：金属离子对降解反应有催化作用；
⑤湿度和水分的影响：制剂超过临界湿度时，其吸湿量明显增大，从而使降解速度加快；
⑥包装材料的影响：内包装对制剂的稳定性有密切关系。
六、药剂学中灭菌操作的基本目的是什么？
答：是要除去或杀灭微生物，同时不影响药物的稳定性、治疗效果和用药的安全性。
七、注射剂的特点有哪些
答：①优点：药效迅速且作用可靠；适合于不能口服的药物；适合于不能口服给药的病人；可以产生局部定位作用；某些注射剂还可具有长效作用。
②缺点：使用不使；安全性问题；稳定性问题；制备工艺相对复杂。
八、纯化水、注射用水和灭菌注射用水应用范围分别是什么？
答：①纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水；
②注射用水为配制注射剂用的溶剂；
③灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂等。
九、简述滴丸剂的特点？
答：①溶出快，生物利用度高；
②增加药物的稳定性，液体药物可制成固剂，选择不同的基质可制成长效制剂；
③生产设备简单，操作容易，周期短，成本低；
④只能应用于剂量较小的药物。
十、简述胶囊剂的特点？
答：①可以掩盖药物的不良臭味及苦味，减少药物的刺激性；
②药物的生物利用度高；③提高药物的稳定性；
④可弥补其他固体剂型的不足；⑤可延缓药物的释放；
⑥可定位释药；⑦整洁、美观、容易吞服，携带方便；
⑧药物的水溶液或乙醇溶液、易溶性刺激性药物、易风化药物、吸湿性药物不宜制成胶囊。
十一、鲎试剂法的基本原理？
答：鲎的变形细胞溶解物可与内毒素发生凝集反应。鲎细胞中含有一种凝固酶原和凝固蛋白酶，前者经内毒素激活而转化成具有活性的凝固酶，使凝固蛋白原转变为凝固蛋白而形成凝胶。
十二、简述过筛应遵循的原则？
答：①不断振动；②粉末应干燥；③适当控制进料量与物料经过筛面的速度；④防止粉尘飞扬；⑤粉碎、过筛联动化。
《药剂学(1)》重难点分析(3)
处方分析
1、分析下列处方，并简述制备工艺。
氧氟沙星滴眼剂
| 氧氟沙星 | 3g |
| 氯化钠 | 8.5g |
| 羟苯乙酯 | 0.3g |
| 醋酸 | 适量 |
| 氢氧化钠 | 适量 |
| 注射用水加至 | 1000ml |
制法：取氧氟沙星，加注射用水约200ml，滴加醋酸使恰好溶解。另取羟苯乙酯，用适量热注射用水溶解，加入氯化钠使溶解。将上述两溶液混合，用氢氧化钠溶液调节pH，过滤，加注射用水至1000ml，灌装，100℃流通蒸汽灭菌30分钟，即得。
2．分析下列处方，并简述制备工艺与注意事项。
胃蛋白酶合剂
| 胃蛋白酶（1：30000） | 20g |
| 单糖浆 | 100ml |
| 稀盐酸 | 20ml |
| 橙皮酊 | 20ml |
| 5%尼泊金乙酯醇液 | 10ml |
| 蒸馏水适量共制成 | 1000ml |
制法：将稀盐酸、单糖浆加入约800ml蒸馏水中，搅匀，再将胃蛋白酶均匀撤布于液面上，使其自然膨胀，溶解。将橙皮酊缓缓加入溶液中．另取约100ml蒸馏水溶解尼泊金乙酯醇液，将其缓缓加入上述溶解液中，再加入蒸馏水至全量，搅匀，即得。
注意事项
胃蛋白酶分子量为35500，其分解蛋白活力最大的pH范围是1．5—2．5，所以应采用稀盐酸调节本品pH约为2。
配制时应分撒于上述液面上，不应激烈搅动，以防止粘结成团，且激烈搅拌会降低酶活性。
本制剂不宜过滤，因胃蛋白酶等电点为2．75—3．00。在上述溶液中胃蛋白酶带正电荷，而用于过滤的滤纸、棉花等带负电荷，这样会因荷电相反而产生吸附胃蛋白酶的作用，对此可先用盐酸润湿滤纸与滤器以中和其表面电荷，消除吸附现象。
配制时应同时注意水的温度．高于室温胃蛋白酶易失活。
本品不宜与胰酶、氧化钠、碘、鞣酸、浓乙醇、碱以及重金属配伍，以防止降低其活性．
3．分析下列处方，并简述制备工艺与注意事项
1：1000硫酸阿托品散
| 硫酸阿托品 | 1.00g |
| 1%胭脂红乳糖 | 0.5g |
| 乳糖 | 998.5g |
制备：先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品和胭脂红乳糖置于乳钵中研磨均匀，再按等量递加法逐渐加入所需要的乳糖，充分研匀，待全部色泽均匀即得。
注意事项：主药硫酸阿托品与稀释剂乳糖的比例相差千倍，为使其棍合均匀一定要采用等量递加法，同时注意着色剂所指示的混合均匀程度。
4、分析下列处方，并简述制备工艺与注意事项。
10％葡萄糖输液
| 注射用葡萄糖 | 100g |
| 1％盐酸 | 适量 |
| 注射用水至 | 1000ml |
制备：将注射用水煮沸，加入处方量的注射用葡萄糖，配成50％一60％的浓溶液；加入1％盐酸适量，并加入占浓溶液o．1％(g／ml)的针用活性炭，混合均匀；煮沸约15分钟，趁热过滤；滤液中加入注射用水至全量，并进行含量和pH值测定，合格后滤过至澄清，灌装、封口、115℃热压灭菌30分钟，即得。
注意事项：第一、为使葡萄糖注射液的澄明度合格，一般采用浓配法制备；另外，还要加热煮沸(可使糊精水解，蛋白质疑聚)、加入适量的盐酸(中和胶体杂质颗粒的表面电荷利于被活性炭吸附除去)并用膜滤器反复精滤。第二、为避免葡萄糖注射液颜色变黄和pH值下降，要严格控制灭菌条件并将酸度调节在较稳定的范围内(pH值3．8—4．0)。
5、分析下列处方，并简述制备工艺。
炉甘石搽剂
| 炉甘石 | 60g |
| 氧化锌 | 60g |
| 液化酚 | 5.5ml |
| 甘油 | 12ml |
| 芝麻油 | 500ml |
| 氢氧化钙溶液 | 适量 |
| 共制成 | 1000ml |
制法：取炉甘石、氧化锌研细混合后加入芝麻油并混匀，徐徐加入新鲜配制的氢氧化钙溶液(其中含有甘油与液化酚)至全量，乳化完全即得。\
6、分析下列处方，并简述制备工艺。
炉甘石洗剂
| 炉甘石 | 3.0g |
| 氧化锌 | 1.5g |
| 甘油 | 1.5g |
| 羧甲基纤维素纳 | 0.15g |
| 蒸馏水加到 | 30.0ml |
制备工艺：称取羧甲基纤维素钠0．15g，加20rnl蒸馏水，加热溶解而成胶浆。称取已过100目筛的炉甘石、氧化锌于研钵中，研磨均匀，加入羧甲基纤维素钠胶浆研成糊状，再加甘油研匀，最后加水至足量，研磨均匀即得。
《药剂学(1)》重难点分析(4)
1、药剂学的主要研究任务是什么？
(1)研究药剂学的基本理论与新技术
研究药剂学的基本理论和新技术将进一步促进药剂学的深入发展，而且对提高制剂生产的技术水平，对研制安全、有效、稳定和用药方便的药物制剂具有重要意义。药剂学中常涉及的基本理论包括流变学理论、增溶与助溶理论、片剂成型理论、释药动力学理论、分散体系的理论、化学动力学理论、表面现象和生物药剂学知识等；药剂学中常涉及的新技术包括微粉化技术、纳米技术、固体分散技术、微囊化技术、包合技术、缓释与控释技术等等。
(2)开发新剂型和新制剂
随着科技的发展和生活水平的普遍提高，普通剂型(如片剂、注射剂和溶液剂等)已很难满足高效、低毒、定时、定量和定位等的要求。新型给药系统可以提高药物的有效性，减低血药浓度的峰谷现象，延长药物的体内作用时间，增加药物对靶组织的选择性等，结果是提高了药物疗效，降低了毒副作用，因此，大力开发新剂型和新制剂在药剂学研究中占有非常重要的位置。
(3)开发新型的药用辅料
没有优质的辅料就没有优质的药品。药物剂型的改进和发展、产品质量的提高、生产设备的更新，新技术的应用等，都要求有各种各样的药用辅料。我国辅料开发的落后严重影响到我国制剂工业的发展。辅料的研发和生产，在药物制剂中的位置将越来越重要。
(4)整理与开发中药新品种
在中医中药基础理论指导下，运用现代药学知识和方法，在继承、整理、发展和提高中药传统剂型(丸、散、膏、丹、胶、露、酒等)的基础上，进一步丰富和发展中药新剂型和新品种，是当今我国药剂学的一项重要任务。
(5)研究和开发新型的制药机械和设备
研究和开发新型制药机械和设备，对发展新剂型和新工艺、提高制剂质量、提高生产效率、降低生产成本、改变生产环境、缩短同国际先进国家的差距等都具有重要意义。目前制药设备正向着一机多用、密闭式、多机联动和高度自动控制等方向发展。
2、在乳剂制备中，选择乳化剂的原则是什么？
(1)根据乳剂的绐药途径选择
①口服乳剂：可选用无毒、无刺激性的高分子溶液作乳化剂。如多糖类或蛋白质用于制备 O／W型乳剂。选择表面活性剂作乳化剂时应注意其毒性，一般非离子型表面活性剂无毒性或毒性很低，可使用。
②外用乳剂：可选用无刺激性的表面活性剂作乳化剂，其表面活性适度，以避免表面活性太强而引起刺激性。外用乳剂可以是O／W型或W／O型，一般不宜采用高分子溶液作乳化剂。
③注射用乳剂：对于注射用乳剂、尤其是静脉注射用乳剂，作为乳化剂的物质应无毒、无刺激性(肌内、血管)、无致敏及无溶血性。目前用于静脉注射乳剂(为O／W型)的乳化剂仅有卵磷脂、泊洛抄姆和聚氧乙烯氢化蓖麻油三种。
(2)根据乳剂的类型选择
O／W型乳剂根据用药途径的需要可选择HLB值在8一16范围内的表面活性剂作乳化剂，W／O型乳剂应选择HLB值在3—8范围内的表面活性剂作乳化剂。
(3)乳化剂的混合使用
在制备乳剂时为了使其更稳定，常将几种乳化剂合用。这样可达到如下效果。
①调节HLB值 油相的种类不同，乳剂的类型不同，对乳化剂的HLB值要求也不相同，可根据油相要求来调配混合乳化剂，使其具有相应的HLB值。
②改善膜的稳定性 使用混合乳化剂，尤其是抽性与水性乳化剂的混合使用，能在油、水界面上形成复合膜，从而提高乳剂的稳定性。
③增加乳剂的黏度 混合乳化剂能增加乳剂黏度，如阿拉伯胶，果胶等混合使用可使水相黏度增加，而十六醇硬脂酸酯与蜂蜡合用可增加油相黏度，使乳剂的分层速度降低，有利于乳剂的稳定。不过此类乳剂主要是用口服或外用。
3、简述混悬剂中稳定剂类型，在制剂中的作用以及常用的稳定剂。
混悬剂中稳定剂的类型主要有润湿剂、助悬剂、絮凝剂与反絮凝剂。
(1)润湿剂
润湿剂系指能够改善疏水性药物微粒表面被介质(水)润湿性能的附加剂。一些疏水性强的固体药物，药物微粒表面吸附有空气，在制备混悬剂时药物微粒不易被水润湿而飘浮于液体表面，此时应加入润湿剂来改变药物微粒的润湿性能。
常用的润湿剂的是表面活性剂，最常用的是HLB值在7—9之间的表面活性剂，如吐温类，十二烷基硫酸钠、泊洛抄姆等。
(2)助悬剂
助悬剂的作用是增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的亲水性。此外，助悬剂可吸附在微粒表面形成机械性或电性保护膜，防止微粒间的相互聚集与结晶的转型。
目前常用助悬剂有：
①低分子助悬剂：如甘油、糖浆等。
②高分子助悬剂：有天然高分子助悬剂，如黄原胶、阿拉伯胶；还有合成或半合成高分子助悬剂：如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等。
此外还有硅皂土，触变胶等。
(3)絮凝剂与反絮凝剂
混悬剂中如果加入适量的电解质，可使ξ电位降低到适当的程度，即使微粒间的排斥力稍低于吸引力，此时微粒成疏松的絮状聚集体，经振摇可恢复成均匀的混悬剂，这个现象称为絮凝，所加电解质称作絮凝剂。絮凝剂的加入量，以使ξ电位降至20~25mV为度，因为在这种条件下的絮凝，是制备稳定馄悬剂的最佳状态。
如果在混悬剂中加入电解质使微粒表面的ξ电位升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为反絮凝，加入的电解质称为反絮凝剂。
常用絮凝剂或反絮凝剂为枸橼酸盐或枸橼酸的酸式盐、酒石酸盐或酸式酒石酸盐、磷酸盐和一些氯化物(如三氯化铝)等。
4、叙述影响药物制剂稳定性得环境因素与稳定化措施。
(1)温度的影响
一般来说，温度升高，反应速度加快，所以在药物制剂在制备过程中应考虑温度对药物稳定性的影响，制订合理的工艺条件．有些产品在保证完全灭菌的前提下，可降低灭菌温度，缩短灭菌时间。对热特别敏感的药物，如某些抗生素、生物制品，要根据药物性质，设计合适的剂型(如固体剂型)，生产中采取特殊的工艺，如冷冻干燥，无菌操作等，同时产品要低温贮存。
(2)光线的影响
光能激发氧化反应，加速药物的分解。光敏感的药物制剂，制备过程中要避光操作，选择包装也很重要，应采用棕色玻璃瓶包装或容器内衬垫黑纸，避光贮存。
(3)空气(氧)的影响
大气中的氧是引起药物制剂氧化的重要因素。对于易氧化的品种，除去氧气是防止氧化的根本措施。生产上一般在溶液中和容器空间通人情性气体如二氧化碳或氮气，置换其中的氧。对于固体药物，也可采取真空包装。此外还要加入抗氧剂。抗氧剂可分为水溶性抗氧剂与油溶性抗氧剂两大类，如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠等。
(4)金属离子的影响
制剂中微量金属离子主要来自原辅料、溶剂、容器以及操作过程中使用的工具等。要避免金属离子的影响，应选用纯度较高的原辅料，操作过程中不要使用金属器具，同时还可加入蝥合剂如依地酸盐或枸橼酸、酒石酸、磷酸、二巯乙基甘氨酸等附加剂。
(5)湿度和水分的影响
湿度与水分对固体药物制剂的稳定性的影响特别重要。水是化学反应的媒介，固体药物吸附了水分以后，在表面形成一层液膜，分解反应就在膜中进行。生产过程中注意尽量不引入水分，另外产品密闭，在干燥处保存．
(6)包装材料的影响
药物贮藏于室温环境中，主要受热、光、水汽及空气(氧)的影响。包装设计就是要排除这些因素的干扰。玻璃理化性能稳定，不易与药物作用，不能使气体透过，为目前应用最多的一类容器。棕色玻璃能阻挡波长小于470nm的光线透过，放光敏感的药物可用棕色玻璃瓶包装。塑料容器存在透气性、透湿性、吸着性。因此要注意包装材料的选择。
5、输液常出现澄明度问题，简述微粒产生的原因及解决的方法。
输液中的微粒有各种各样，有碳黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、粘土、玻璃屑、细菌、真菌、真菌芽胞和结晶等。
微粒产生的原因：微粒主要产生于容器与生产过程。
生产过程中的问题包括车间空气洁净度差、容器洗涤工艺设计不当不净、滤器选择不佳，滤过方法不好、灌封操作不合要求、工序安排不合理等。
输液容器的问题主要是橡胶塞和输液容器的质量不好，在贮存过程中可能污染药液，影响产品质量。
解决办法：包括加强工艺过程管理，采用先进的层流净化空气技术和傲孔薄膜滤过技术，采取生产联动化等措施，提高输液容器及橡胶塞的质量，必要时加用涤纶膜等。
6、简述输液制备中存在的问题，产生的原因及解决办法。
输液存在的主要问题包括细菌污染和热原污染，以及澄明度与微粒污染问题。
(1)染菌问题
染菌原因，可能是由于生产过程中环境受到严重污染、灭菌不彻底，瓶塞不严或者漏气等等；由于输液多为营养物质，细菌易于滋长繁殖，因此也特别容易染菌；即使最后经过灭菌，但大量细菌尸体存在，也能引起发热等不良反应；输液的灭菌条件一般为115℃处理30分钟，但有些细菌的芽胞需经120℃加热30－40分钟才能杀灭，而某些放线菌要经过140℃处理15—20分钟才能杀死；
解决方法主要是尽量减少生产过程中的污染，同时要严格灭菌，严密包装。
（2)热原反应
热原污染的途径有；从溶剂中带入；从原料中带入；从容器，用具，管道和装置等带入；从制备过程中带入，从输液器带入等。
防止热原污染的方法：注射用水应在制备后12小时内使用，用优质低碳不锈钢罐贮存，并要求在80℃以上保温，另外定期进行热原检查；选用精制的原辅料；生产用具必须经严格处理，检查合格后方能使用；制备过程中，环境保持足够的空气洁净度，尽量缩短操作时间，装置密闭等使用过程中校规定使用一次性全套输液器，可以保证临床使用过程中不受热原污染。
(3)澄明度问题
澄明度问题的原因是多方面的，实践证明，原辅料的质量对输液的澄明度有明显的影响。
解决澄明度问题的方法主要是严格控制原辅料的质量，制订符合输液用的原辅料质量标
准。
(4)微粒污染问题
输液中的微粒有各种各样，有碳黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、粘土、玻璃屑、细菌、真菌、芽胞和结晶等。
微粒产生的原因有：微粒主要产生于容器与生产过程。
生产过程中的问题包括车间空气洁净度差、容器洗涤工艺设计不当不净、滤器选择不佳、
滤过方法不好、灌封操作不合要求、工序安排不合理等。
输液容器的问题主要是橡胶塞和输液容器的质量不好，在贮存过程中可能污染药液，影响产品质量。
解决办法：包括加强工艺过程管理，采用先进的层流净化空气技术和微孔薄膜滤过技术，
采取生产联动化等措施，提高输液容器及橡胶塞的质量，必要时加用涤纶膜等。
7、影响滴眼剂中药物吸收的主要因素是什么？
(1)药物从眼睑缝隙的溢出
正常人泪液的容量约为7ul；不眨眼时眼部可容纳30ul左右的液体；一滴眼药水的体积一般为50一75u1；当滴入眼药水时，估计有70％的药液从眼部溢出，如果眨眼则有90％的药液损失。
(2)药物外周血管消除
结膜上含有丰富的血管和琳巴管，当由滴眼剂滴入时，血管处于扩张状态，有很大比例的药物可透过结膜，进入血液中，从而迅速从眼组织消除。
(3)pH与pKa
角膜上皮层和内皮层均有丰富的类脂质，脂溶性药物较易渗入，水溶性物质则比较容易透入基质层中。既有脂溶性部分，又有水溶性部分的药物较易透过角膜，完全解离或完全不解离的药物一般难以透过完整的角膜。水溶性药物容易通过巩膜，而脂溶性药物则不易通过。
(4)刺激性
眼用制剂如果具有较大的刺激性，则滴入眼部后可使结膜的血管和淋巴管扩张，加快药物从外周血管的消除。另一方面，眼用制剂如果具有较大的刺激性，会给患者带来痛苦，降低用药的顺应性。
(5)表面张力
滴眼剂的表面张力越小，越有利于它与泪液的充分混合，也越有利于药物与角膜的接触，从而使药物渗入角膜的机会增加。
(6)粘度
适当增加介质的粘度，可降低药物对眼部的刺激性，使滴眼剂中药物与角膜的接触时间延长，从而有利于药物的吸收。
(7)其它：小分子量的离子可以很快的速度通过细胞间隙透入角膜；角膜创伤时药物的透过性可大大增加。
《药剂学（1）》课程典型考点解析（1）
药剂学（1）是开放教育专科医科类药学专业的必修课。为了让考生更好地掌握本课程的考核重点和电大命题的必修课程考试的出题方向，重庆电大的责任教师对电大历届的考试题进行了分析对比，针对考试内容总结出典型考点，对重要的考点进行了较详细的介绍和解析，总结出该考点可能拓展的考试方向。希望同学们在期末复习时将这些重要的考点认真消化以考出更好的成绩。
典型考点：输液存在的问题及解决办法。
（一）考点扫描
该考点所在的内容是第五章注射剂当中的第五节输液，对于输液有质量要求，还有它的生产工艺，那么就有可能在制备过程中和容器中会引入一些杂质，会让输液存在一些问题，我们怎样去解决它们。本考点就是围绕着输液存在的问题和解决办法所展开的。
（二）真题链接
[1]（2005年7月）
简答题：输液常出现澄明度问题，简述微粒产生的原因及解决的方法。
[2]（2007年1月）
简答题：简述输液制备中存在的问题，产生的原因及解决方法。
[3]（2007年7月）
填空题：输液存在的主要问题包括________________、________________以及澄明度与微粒污染问题。
（三）考点解析
解[1]：
输液中的微粒有各种各样，有碳黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、粘土、玻璃屑、细菌、真菌、真菌芽胞和结晶等。
微粒产生的原因：微粒主要产生于容器与生产过程。
生产过程中的问题包括车间空气洁净度差、容器洗涤工艺设计不当不净、滤器选择不佳，滤过方法不好、灌封操作不合要求、工序安排不合理等。
输液容器的问题主要是橡胶塞和输液容器的质量不好，在贮存过程中可能污染药液，影响产品质量。
解决办法：包括加强工艺过程管理，采用先进的层流净化空气技术和傲孔薄膜滤过技术，采取生产联动化等措施，提高输液容器及橡胶塞的质量，必要时加用涤纶膜等。
本题考查的是输液存在的问题当中的微粒污染的问题，此题的难度不大，因为它已经告诉你输液存在的问题，只是叫你回答它产生的原因和解决办法。产生的原因有两个，即容器和生产过程，容器的问题主要是橡胶塞和输液容器的质量不好，在贮存过程中可能污染药液，影响产品质量。生产过程中出现的问题是车间空气洁净度差、容器洗涤工艺设计不当不净、滤器选择不佳，滤过方法不好、灌封操作不合要求、工序安排不合理等。然后根据这两个问题来对症下药回答解决办法。
解[2]：
输液存在的主要问题包括细菌污染和热原污染，以及澄明度与微粒污染问题。
(1)染菌问题
染菌原因，可能是由于生产过程中环境受到严重污染、灭菌不彻底，瓶塞不严或者漏气等等；由于输液多为营养物质，细菌易于滋长繁殖，因此也特别容易染菌；即使最后经过灭菌，但大量细菌尸体存在，也能引起发热等不良反应；输液的灭菌条件一般为115℃处理30分钟，但有些细菌的芽胞需经120℃加热30－40分钟才能杀灭，而某些放线菌要经过140℃处理15—20分钟才能杀死；
解决方法主要是尽量减少生产过程中的污染，同时要严格灭菌，严密包装。
（2)热原反应
热原污染的途径有；从溶剂中带入；从原料中带入；从容器，用具，管道和装置等带入；从制备过程中带入，从输液器带入等。
防止热原污染的方法：注射用水应在制备后12小时内使用，用优质低碳不锈钢罐贮存，并要求在80℃以上保温，另外定期进行热原检查；选用精制的原辅料；生产用具必须经严格处理，检查合格后方能使用；制备过程中，环境保持足够的空气洁净度，尽量缩短操作时间，装置密闭等使用过程中校规定使用一次性全套输液器，可以保证临床使用过程中不受热原污染。
(3)澄明度问题
澄明度问题的原因是多方面的，实践证明，原辅料的质量对输液的澄明度有明显的影响。
解决澄明度问题的方法主要是严格控制原辅料的质量，制订符合输液用的原辅料质量标
准。
(4)微粒污染问题
输液中的微粒有各种各样，有碳黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、粘土、玻璃屑、细菌、真菌、芽胞和结晶等。
微粒产生的原因有：微粒主要产生于容器与生产过程。
生产过程中的问题包括车间空气洁净度差、容器洗涤工艺设计不当不净、滤器选择不佳、
滤过方法不好、灌封操作不合要求、工序安排不合理等。
输液容器的问题主要是橡胶塞和输液容器的质量不好，在贮存过程中可能污染药液，影响产品质量。
解决办法：包括加强工艺过程管理，采用先进的层流净化空气技术和微孔薄膜滤过技术，
采取生产联动化等措施，提高输液容器及橡胶塞的质量，必要时加用涤纶膜等。
此题考查的就是整个知识点，首先要回答的就是输液存在哪几个问题，输液存在的主要问题包括细菌污染和热原污染，以及澄明度与微粒污染问题。然后根据这几个问题分别回答产生的原因和解决办法，此题和05年7月的那道题比较起来，难度要稍稍大一些，但是只要把这输液存在的问题及解决办法这个知识点牢牢掌握，万变不离其宗，不管题型形式怎么变，考点只有一个。
解[3]：
染菌问题 热原反应
此题只要回答出输液存在的四个问题：细菌污染、热原污染、澄明度与微粒污染问题。
总之，同学们在回答这类题时，首先要记住的就是输液存在的四个问题，因为这相当于是回答的一个大框架，第一步做好了，后面不管是产生的原因还是解决办法才能回答完整。
（四）考点拓展
1、输液常存在一些问题，简述澄明度问题产生的原因及解决的方法。
2、输液常存在一些问题，简述染菌问题产生的原因及解决的方法。
3、输液常存在一些问题，简述热原污染引入的途径及解决的方法。
《药剂学（1）》课程典型考点解析（2）
药剂学（1）是开放教育专科医科类药学专业的必修课。为了让考生更好地掌握本课程的考核重难点和电大命题的必修课程考试的出题方向，重庆电大的责任教师对电大历届的考试题进行了分析对比，针对考试内容总结出典型考点，对重要的考点进行了较详细的介绍和解析，总结出该考点可能拓展的考试方向。希望同学们在期末复习时将这些重要的考点认真消化以考出更好的成绩。
典型考点：液剂的处方分析、制备工艺及注意事项。
（一）考点扫描
该考点所在的内容是第二章液剂，液剂包括了混悬剂、乳剂、合剂、洗剂、搽剂和涂剂等等。此考核知识点就是它们的处方分析及制备。
（二）真题链接
[1]（2007年1月）
简答题：
分析下列处方，并简述制备工艺。
炉甘石洗剂
| 炉甘石 | 3．0g |
| 氧化锌 | 1．5g |
| 甘油 | 1．5g |
| 羧甲基纤维素钠 | 0．15g |
| 蒸馏水加到 | 30．0ml |
简答题：
分析下列处方，并简述制备工艺。
炉甘石搽剂
| 炉甘石 | 60g |
| 氧化锌 | 60g |
| 液化酚 | 5．5m1 |
| 甘油 | 12ml |
| 芝麻油 | 500m1 |
| 氢氧化钙溶液 | 适量 |
| 共制成 | 1000ml |
简答题：
分析下列处方，并简述制备工艺与注意事项。
胃蛋白酶合剂
| 胃蛋白酶（1：30000） | 20g |
| 单糖浆 | 100ml |
| 稀盐酸 | 20ml |
| 橙皮酊 | 20ml |
| 5%尼泊金乙酯醇液 | 10ml |
| 蒸馏水适量共制成 | 1000ml |
简答题：
分析下列处方，并简述制备工艺与注意事项。
鱼肝油乳剂
| 鱼肝油 | 500ml |
| 阿拉伯胶 | 125g |
| 西黄耆胶 | 7g |
| 挥发杏仁油 | 1ml |
| 糖精钠 | 0．1g |
| 氯仿 | 2ml |
| 蒸馏水 | 适量 |
| 共制成 | 1000ml |
解[1]：
处方分析：炉甘石为主药，氧化锌为主药，甘抽为保湿剂，羧甲基纤维素钠为助悬剂，蒸馏水为溶媒。
制备工艺：称取羧甲基纤维素钠0．15g，加20rnl蒸馏水，加热溶解而成胶浆。称取已过100目筛的炉甘石、氧化锌于研钵中，研磨均匀，加入羧甲基纤维素钠胶浆研成糊状，再加甘油研匀，最后加水至足量，研磨均匀即得。
解[2]：
处方分析：炉甘石、氧化锌为主药，用于治疗湿疹，晒斑和急性皮炎。液化酚为消毒防腐剂，甘油为保湿剂。芝麻抽为油相，氢氧化钙为水相。同时芝麻油中油酸甘油酯及游离脂肪酸同氢氧化钙作用，生成油酸钙皂作乳化剂。
制法：取炉甘石、氧化锌研细混合后加入芝麻油并混匀，徐徐加入新鲜配制的氢氧化钙溶液(其中含有甘油与液化酚)至全量，乳化完全即得。
解[3]：
处方分析：胃蛋白酶为主药，单糖浆为矫味剂、助悬剂，稀盐酸用于调节pH值约为2以保持胃蛋白酶的活力，橙皮酊为矫味剂，5％尼泊金乙酯醇液为防腐剂，蒸馏水为溶媒。
制法：将稀盐酸、单糖浆加入约800mL蒸馏水中，搅匀，再将胃蛋白酶均匀撒布于液面上，使其自然膨胀、溶解。将橙皮酊缓缓加入溶液中；另取约100mL蒸馏水溶解尼泊金乙酯醇液，将其缓缓加入上述溶解液中，再加入蒸馏水至全量，搅匀，即得。
注意事项：胃蛋白酶分子量为35500，其分解蛋白活力最大的pH范围是1．5—2．5，所以应采用稀盐酸调节本品pH约为2。配制时应分撒于上述液面上，不应激烈搅动，以防止粘结成团，且激烈搅拌会降低酶活性，本制剂不宜过滤，因胃蛋白酶等电点为2．75—3．00。在上述溶液中胃蛋白酶带正电荷，而用于过滤的滤纸、棉花等带负电荷，这样会因荷电相反而产生吸附胃蛋白酶的作用，对此可先用盐酸润湿滤纸与滤器以中和其表面电荷，消除吸附现象。配制时应同时注意水的温度。高于室温胃蛋白酶易失活。本品不宜与胰酶、氯化钠、碘、鞣酸、浓乙醇、碱以及重金属配伍，以防止降低其活性。
解[4]：
处方分析：鱼肝油为主药：阿拉伯胶和西黄耆胶为O／W型乳化剂；挥发杏仁油为矫味剂(或芳香剂)；糖精钠为矫味剂(或甜味荆)；氯仿为防腐剂；蒸馏水为乳剂的外相(或连续相)。
制备：取鱼肝油与阿拉伯胶粉置于干乳钵内，研匀后一次加入蒸馏水250ml，强力研磨至呈稠厚初乳，加入糖精钠水溶液(糖精钠加少量蒸馏水溶解)、挥发杏仁油及氯仿，然后缓缓加入西黄耆胶浆(西黄耆胶加入10ml的乙醇中摇匀后，一次加入蒸馏水200ml强力摇匀制得)。最后加入适量蒸馏水研和制成1000ml乳剂。
注意事项：制备初乳的好坏是乳剂成败的关键，宜选择较干燥、粗糙的乳钵，强力地向一个方向研磨直至出现“噼啪”的声音。
以上4题都是考查的液剂的处方分析及制备，要进行处方分析首先要清楚它们的主药是什么，比如说炉甘石洗剂和炉甘石搽剂，虽然它们是不同的剂型，但是它们都有一个共同点，就是主药相同，都是炉甘石，由于剂型不同，它们的附加剂不同。同学们进行处方分析第二点要弄清楚地就是附加剂，那些溶剂在这个制剂里面起的什么作用，在不同的制剂里面，它们的剂量也是不同的。回答处方分析这类题时首先要对处方进行分析，每一个附加剂都要分析，然后根据题意回答制备工艺与注意事项。
处方分析在药剂学中是个常考知识点，同时也是全书的重点和难点，因此不管是在平时的习题练习时，还是在考试中，同学们都要加以重视。
（四）考点拓展
针对此考点，有可能还将考查到其他液剂的处方分析，试举例如下：
1、分析下列处方，并简述制备工艺与注意事项。
复方硫磺洗剂
| 沉降硫磺 | 30g |
| 樟脑醑 | 250ml |
| 硫酸锌 | 30g |
| 甘油 | 50ml |
| 5%新洁而灭溶液 | 4ml |
| 蒸馏水 | 适量 |
| 共制成 | 1000ml |
盐酸可卡因胶浆
| 盐酸可卡因 | 5g |
| 甲基纤维素 | 17g |
| 枸橼酸 | 1g |
| 5%尼泊金乙酯醇溶液 | 20ml |
| 甘油 | 1g |
| 蒸馏水 | 适量 |
| 共制成 | 1000ml |
聚维酮碘（碘络酮）溶液
| 聚维酮碘 | 100g |
| 蒸馏水 | 适量 |
| 共制成 | 1000ml |
药剂学（1）是开放教育专科医科类药学专业的必修课。为了让考生更好地掌握本课程的考核重点和电大命题的必修课程考试的出题方向，重庆电大的责任教师对电大历届的考试题进行了分析对比，针对考试内容总结出典型考点，对重要的考点进行了较详细的介绍和解析，总结出该考点可能拓展的考试方向。希望同学们在期末复习时将这些重要的考点认真消化以考出更好的成绩。
典型考点1：输液及注射液的处方分析。
（一）考点扫描
该考点所在的内容是第五章输液，注射剂的处方分析。
（二）真题链接
[1]（2006年1月）（2007年7月）
简答题：分析下列处方，并简述制备工艺与注意事项。
10%葡萄糖输液
注射用葡萄糖 100g
1%盐酸 适量
注射用水至 1000ml
[2] （2006年7月）
简答题：分析下列维生素C注射液处方，并简述制备工艺与注意事项。
处方：
| 维生素C | 104g |
| 碳酸氢钠 | 49g |
| 亚硫酸氢钠 | 2g |
| 依地酸二钠 | 0．05g |
| 注射用水加至 | 1000ml |
解[1]：
处方分析：葡萄糖为主药，盐酸用于调节pH，注射用水为溶媒。
制备：将注射用水煮沸，加入处方量的注射用葡萄糖，配成50％一60％的浓溶液；加入1％盐酸适量，并加入占浓溶液0．1％(g／ml)的针用活性炭，混合均匀；煮沸约15分钟，趁热过滤；滤液中加入注射用水至全量，并进行含量和pH值测定，合格后滤过至澄清，灌装、封口、115℃热压灭菌30分钟，即得。
注意事项；第一、为使葡萄糖注射液的澄明度合格，一般采用浓配法制备，另外，还要加热煮沸(可使糊精水解，蛋白质凝聚)、加入适量的盐酸(中和胶体杂质颗粒的表面电荷利于被活性炭吸附除去)并用膜滤器反复精滤。第二、为避免葡萄糖注射液颜色变黄和pH值下降，要严格控制灭菌条件并将酸度调节在较稳定的范围内(pH值3．8—4．0)。
解[2]：
处方分析：维生素C为主药；碳酸氢钠为pH调节剂；亚硫酸氢钠为抗氧剂；依地酸二钠为金属络合剂；注射用水为溶媒。
制法：在配制容器中加人配制量80％的注射用水，通二氧化碳饱和后加入维生素C，搅拌使溶解，然后分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配制好的依地酸二钠溶液和亚硫酸氢钠溶液，搅拌均匀，调节溶液pH6．0－6．2，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与滤膜器滤过，滤液中通二氧化碳，并在二氧化碳或氯气流下灌封，最后100℃15分钟流通蒸气灭菌。
注意事项：
维生素C分子中有烯二醇式结构，故具有强酸性，对注射部位的刺激性大，可产生疼痛，故在配制注射剂加入碳酸氢钠(或碳酸钠)，使维生素C部分中和为钠盐，pH近中性，以避免疼痛；凋节pH还可增强本品的稳定性。
氧、pH和金属离子(特别是铜离子)对本品的稳定性影响很大，因此生产上采用了充惰性气体，调pH、加抗氧剂和金属络合剂等措施。
本品稳定性还与温度有关，实验证明100℃ 30分钟灭菌，维生素C含量可减少3％，而100℃15分钟只减少2％，故以100℃15分钟灭菌为好。
操作过程应尽量在避菌条件下进行，以防污染。
以上两题都是考的注射液和输液的处方分析，处方分析题是药剂学当中的一个重点，主要从对处方的分析，制备工艺和注意事项这几个方面来考查，要清楚化合物的在处方中的作用，及在处方中做的PH调节剂或抗氧剂等等。注意事项就是根据此处方的特点在制备过程中需要注意的地方。
（四）考点拓展
针对此考点，有可能还将考查到其他液剂的处方分析，试举例如下：
1、分析下列处方，并简述制备工艺与注意事项。
乙烯雌酚注射剂
处方： 乙烯雌酚 0.5g
苯甲醇 0.5g
注射用油至1000ml
2、分析下列处方，并简述制备工艺与注意事项。
右旋糖酐注射液
右旋糖酐（中分子量） 60g
氯化钠 9g
注射用水加至1000ml
典型考点2：药物制剂的稳定性
（一）考点扫描
该考点所在的内容是第三章药物制剂的稳定性。
（二）真题链接
[1]（2006年1月）
简答题：叙述影响药物制剂稳定性的环境因素与稳定化措施。
[2]（2007年1月）
填空题：影响药物制剂稳定性的外界因素有________________、_________、__________、__________、湿度和水分包装材料等。
[3]（2006年7月）（2007年7月）
填空题：影响药物制剂稳定性的处方因素有_______________、___________、___________、___________、表面活性剂等。
（三）考点解析
解[1]：
(1)温度的影响
一般来说，温度升高，反应速度加快，所以在药物制剂在制备过程中应考虑温度对药物稳定性的影响，制订合理的工艺条件．有些产品在保证完全灭菌的前提下，可降低灭菌温度，缩短灭菌时间。对热特别敏感的药物，如某些抗生素、生物制品，要根据药物性质，设计合适的剂型(如固体剂型)，生产中采取特殊的工艺，如冷冻干燥，无菌操作等，同时产品要低温贮存。
(2)光线的影响
光能激发氧化反应，加速药物的分解。光敏感的药物制剂，制备过程中要避光操作，选择包装也很重要，应采用棕色玻璃瓶包装或容器内衬垫黑纸，避光贮存。
(3)空气(氧)的影响
大气中的氧是引起药物制剂氧化的重要因素。对于易氧化的品种，除去氧气是防止氧化的根本措施。生产上一般在溶液中和容器空间通人情性气体如二氧化碳或氮气，置换其中的氧。对于固体药物，也可采取真空包装。此外还要加入抗氧剂。抗氧剂可分为水溶性抗氧剂与油溶性抗氧剂两大类，如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠等。
(4)金属离子的影响
制剂中微量金属离子主要来自原辅料、溶剂、容器以及操作过程中使用的工具等。要避免金属离子的影响，应选用纯度较高的原辅料，操作过程中不要使用金属器具，同时还可加入蝥合剂如依地酸盐或枸橼酸、酒石酸、磷酸、二巯乙基甘氨酸等附加剂。
(5)湿度和水分的影响
湿度与水分对固体药物制剂的稳定性的影响特别重要。水是化学反应的媒介，固体药物吸附了水分以后，在表面形成一层液膜，分解反应就在膜中进行。生产过程中注意尽量不引入水分，另外产品密闭，在干燥处保存．
(6)包装材料的影响
药物贮藏于室温环境中，主要受热、光、水汽及空气(氧)的影响。包装设计就是要排除这些因素的干扰。玻璃理化性能稳定，不易与药物作用，不能使气体透过，为目前应用最多的一类容器。棕色玻璃能阻挡波长小于470nm的光线透过，放光敏感的药物可用棕色玻璃瓶包装。塑料容器存在透气性、透湿性、吸着性。因此要注意包装材料的选择。
解[2]：
温度 光线 空气（氧） 金属离子
解[3]：
PH值 广义的酸碱催化 溶剂 离子强度
影响药物制剂稳定性的环境因素其实就是影响药物制剂稳定性的外界因素，有温度、光线、 空气（氧）、金属离子、湿度和水分包装材料这几个方面，影响药物制剂稳定性的因素不光有外界因素还有处方因素，处方因素有PH值、广义的酸碱催化、溶剂、离子强度，在回答题的时候不要把两个因素搞混淆了。
（四）考点拓展
1、下列哪项不是属于影响药物制剂稳定性的外界因素（ ）
A．温度
B．光线
C．空气（氧）
D．PH值
2、下列哪项属于影响药物制剂稳定性的处方因素（ ）
A．光线
B．溶剂
C．温度
D．金属离子
《药剂学（1）》课程典型考点解析（4）
药剂学（1）是开放教育专科医科类药学专业的必修课。为了让考生更好地掌握本课程的考核重点和电大命题的必修课程考试的出题方向，重庆电大的责任教师对电大历届的考试题进行了分析对比，针对考试内容总结出典型考点，对重要的考点进行了较详细的介绍和解析，总结出该考点可能拓展的考试方向。希望同学们在期末复习时将这些重要的考点认真消化以考出更好的成绩。
典型考点1：混悬剂的稳定性和常用的稳定剂。
（一）考点扫描
该考点所在的内容是第二章第八节中的混悬剂稳定性和常用稳定剂。
（二）真题链接
[1]（2005年7月）
填空题：混悬剂的稳定剂根据其作用的不同可分为___________、_________、__________和________。
[2]（2006年7月）
选择题：根据Stokes定律判断提高混悬剂的稳定性的措施有（ ）
A．增加介质的黏度
B．升高温度
C．减小微粒的半径
D．增大微粒与分散介质的密度差
[3]（2007年7月）
简答题：简述混悬剂中稳定剂类型，在制剂中的作用以及常用的稳定剂。
（三）考点解析
解[1]：
润湿剂 助悬剂 絮凝剂 反絮凝剂
解[2]：
A、C
解[3]：
混悬剂中稳定剂的类型主要有润湿剂、助悬剂、絮凝剂与反絮凝剂。
(1)润湿剂
润湿剂系指能够改善疏水性药物微粒表面被介质(水)润湿性能的附加剂。一些疏水性强的固体药物，药物微粒表面吸附有空气，在制备混悬剂时药物微粒不易被水润湿而飘浮于液体表面，此时应加入润湿剂来改变药物微粒的润湿性能。
常用的润湿剂的是表面活性剂，最常用的是HLB值在7—9之间的表面活性剂，如吐温类，十二烷基硫酸钠、泊洛抄姆等。
(2)助悬剂
助悬剂的作用是增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的亲水性。此外，助悬剂可吸附在微粒表面形成机械性或电性保护膜，防止微粒间的相互聚集与结晶的转型。
目前常用助悬剂有：
①低分子助悬剂：如甘油、糖浆等。
②高分子助悬剂：有天然高分子助悬剂，如黄原胶、阿拉伯胶；还有合成或半合成高分子助悬剂：如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等。
此外还有硅皂土，触变胶等。
(3)絮凝剂与反絮凝剂
混悬剂中如果加入适量的电解质，可使ξ电位降低到适当的程度，即使微粒间的排斥力稍低于吸引力，此时微粒成疏松的絮状聚集体，经振摇可恢复成均匀的混悬剂，这个现象称为絮凝，所加电解质称作絮凝剂。絮凝剂的加入量，以使ξ电位降至20~25mV为度，因为在这种条件下的絮凝，是制备稳定馄悬剂的最佳状态。
如果在混悬剂中加入电解质使微粒表面的ξ电位升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为反絮凝，加入的电解质称为反絮凝剂。
常用絮凝剂或反絮凝剂为枸橼酸盐或枸橼酸的酸式盐、酒石酸盐或酸式酒石酸盐、磷酸盐和一些氯化物(如三氯化铝)等。
（四）考点拓展
1、以下哪项不是属于混悬剂的稳定剂（ ）
A．絮凝剂
B．反絮凝剂
C．增溶剂
D．助悬剂
2、根据Stokes定律判断提高混悬剂的稳定性的措施有______________、____________。
典型考点2：滴眼剂的制备、影响滴眼剂中药物吸收的主要因素和滴眼剂中常用的渗透压调节剂。
（一）考点扫描
该考点所在的内容是第六章滴眼剂。
（二）真题链接
[1]（2005年1月）
选择题：滴眼剂中常用的渗透压调节剂有（ ）
A．氯化钠
B．硼酸
C．苯氧乙醇
D．硼砂
[2]（2006年1月）
选择题：关于影响滴眼剂药物吸收的因素正确的叙述为（ ）
A．两亲性药物容易透过角膜
B．升高表面张力有利于药物的吸收
C．适当增加介质的黏度有利于药物的吸收
D．刺激性大的药物不利于药物的吸收
[3]（2006年7月）
选择题：关于滴眼剂的制备正确的叙述是（ ）
A．主药不耐热的品种全部无菌操作法制备
B．药物性质稳定者应灌封完毕后进行灭菌、质检和包装
C．用于眼部手术的滴眼剂必须加入抑菌剂，以保证无菌
D．对氧敏感的药物制备滴眼剂多用塑料滴眼剂
[4]（2005年1月）（2007年7月）
简答题：影响滴眼剂中药物吸收的主要因素是什么？
（三）考点解析
解[1]：
A、B、D
解[2]：
A、C
解[3]：
A
解[4]：
(1)药物从眼睑缝隙的溢出
正常人泪液的容量约为7ul；不眨眼时眼部可容纳30ul左右的液体；一滴眼药水的体积一般为50一75u1；当滴入眼药水时，估计有70％的药液从眼部溢出，如果眨眼则有90％的药液损失。
(2)药物外周血管消除
结膜上含有丰富的血管和琳巴管，当由滴眼剂滴入时，血管处于扩张状态，有很大比例的药物可透过结膜，进入血液中，从而迅速从眼组织消除。
(3)pH与pKa
角膜上皮层和内皮层均有丰富的类脂质，脂溶性药物较易渗入，水溶性物质则比较容易透入基质层中。既有脂溶性部分，又有水溶性部分的药物较易透过角膜，完全解离或完全不解离的药物一般难以透过完整的角膜。水溶性药物容易通过巩膜，而脂溶性药物则不易通过。
(4)刺激性
眼用制剂如果具有较大的刺激性，则滴入眼部后可使结膜的血管和淋巴管扩张，加快药物从外周血管的消除。另一方面，眼用制剂如果具有较大的刺激性，会给患者带来痛苦，降低用药的顺应性。
(5)表面张力
滴眼剂的表面张力越小，越有利于它与泪液的充分混合，也越有利于药物与角膜的接触，从而使药物渗入角膜的机会增加。
(6)粘度
适当增加介质的粘度，可降低药物对眼部的刺激性，使滴眼剂中药物与角膜的接触时间延长，从而有利于药物的吸收。
(7)其它：小分子量的离子可以很快的速度通过细胞间隙透入角膜；角膜创伤时药物的透过性可大大增加。
（四）考点拓展
1、关于影响滴眼剂药物吸收的因素错误的叙述为（ ）
A．两亲性药物容易透过角膜B．升高表面张力有利于药物的吸收
C．适当增加介质的黏度有利于药物的吸收D．刺激性大的药物不利于药物的吸收
2、以下哪项不是属于影响滴眼剂药物吸收的因素（ ）
A．pH与pKa B、刺激性 C．粘度 D．温度
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