肝功能对药物作用的影响-实验48

课程名称：     生理科学实验                  实验类型：   动物实验              

实验项目名称：    肝功能对药物作用的影响                                                  

同组学生姓名：                   指导老师：                    

实验48 肝功能对药物作用的影响

【摘要】目的 观察小鼠肝功能损伤对异丙酚(propofol)药效的影响。方法 给肝损伤小鼠腹腔注射propofol溶液，观察其翻正反射消失和恢复的时间，与对照组比较。结果 正常小鼠和肝损组小鼠在腹腔注射异丙酚100mg/kg后，进入翻正反射消失的时间分别为3.95±1.54min，4.68±2.53min，无显著差异；翻正反射消失至恢复的时间分别为28.49±15.14min，40.33±21.54min，也无显著差异。正常小鼠处死解剖后肝脏颜色红，大小正常，表面光滑。肝损小鼠解剖后肝脏颜色较正常小鼠灰白，体积比正常小鼠大近一倍，表面有弥漫性细小颗粒。结论 小鼠肝功能损伤能在一定程度上使propofol的生物转化受阻。

【关键词】小鼠，肝损伤，异丙酚，翻正反射

Propofol是一种快速短效的全麻药，在体内主要经肝脏的生物转化消除。Propofol的脂溶性极高，血浆蛋白结合率96%-98%，由肾小球滤过较少，也易被肾小管再吸收，其主要消除方式由肝药酶代谢，肝损伤极易使propofol的生物转化受阻[1]。本实验通过观察小鼠翻正反射的消失与恢复时间来判断Propofol的作用时间。

1.材料与方法

1.1.实验对象 小鼠

1.2.实验试剂 propofol溶液，四氯化碳

1.3.实验仪器 计时器

1.4.实验方法

1.4.1.肝损模型 实验前24h用10%四氯化碳0.2ml/10g皮下注射，损伤小鼠肝动能。

1.4.2.取体重相近的正常及肝功能已损伤小鼠各一只，称体重，以苦味酸溶液做好标记。并试其翻正反射是否存在（将小鼠仰卧试验台上，若能恢复正常体位，为反正反射存在，否则翻正反射消失）。

1.4.3.按100mg/kg剂量腹腔注射10g/L propofol溶液。

1.4.4.记录进入翻正反射消失的时间。

1.4.5.记录翻正反射消失到恢复的时间。

1.4.6.将小鼠处死，剖视肝脏观察形态改变，并注意肝脏形态改变与麻醉作用维持时间的关系。

2.结果

2.1.Propofol诱导实验组和对照组小鼠麻醉维持时间的比较见表1.

正常小鼠和肝损组小鼠在腹腔注射异丙酚100mg/kg后，进入翻正反射消失的时间分别为3.95±1.54min，4.68±2.53min，无显著差异；翻正反射消失至恢复的时间分别为28.49±15.14min，40.33±21.54min，也无显著差异。

2.2.正常小鼠处死解剖后肝脏颜色红，大小正常，表面光滑。肝损小鼠解剖后肝脏颜色较正常小鼠灰白，体积比正常小鼠大近一倍，表面有弥漫性细小颗粒。

3.讨论

3.1.由于肝损组小鼠的肝脏变大，颜色灰白，表面不光滑，说明四氯化碳对小鼠肝脏的损伤为实质性损伤。

3.2.肝脏中存在着肝药酶，在肝药酶的作用下，药物会发生生物转化。翻正反射消失即为Propofol开始作用的时间，翻正反射恢复的时刻为propofol失效的时间。Propofol在肝药酶作用下会发生生物转化而失效[1]。实验结果中，正常组小鼠和肝损组小鼠进入翻正反射的时间无显著差异，说明propofol开始作用的时间在两组鼠中大致相同，而肝损组小鼠从翻正反射消失至恢复的时间比正常组略长，但无显著差异。这在一定程度上可推测由于肝损伤导致肝药酶减少，对propofol的转化受阻，所以propofol在体内作用的时间更长。但本次试验由于未得到显著差异，所以是一次失败的实验。

3.3.实验中存在误差的情况

3.3.1.小鼠的个体差异和肝损的差异导致其对propofol的敏感性有差异；

3.3.2.腹腔注射中如果注射不好也会影响药物在体内的作用时间；

3.4.建议：若能用同胞的小鼠分别做对照组和肝损组，或许会消除许多个体差异导致的实验结果的失败。

参考文献

[1] 陆源,夏强.生理科学实验教程（第二版）.杭州：浙江大学出版社；2012：276页

附录