硫酸依替米星注射剂不良反应的临床观察

硫酸依替米星注射剂不良反应的临床观察

Cl inical Sur vey of A DRs of Etimicin Sulfate Inject ion

李健,宋毅,徐　,吴逢波,唐尧3

LI Jian ,SONG Y i ,X U Ting ,et al.

(四川大学华西医院药剂科,四川成都　610041)

(Department of Pharmacy ,We st China H ospital ,S ichuan University ,Chengdu 610041,China )

　　摘要:目的:分析硫酸依替米星不良反应的临床特征、相关因素,为硫酸依替米星所致不良反应的防治提供可靠的参考依据。方法:对2003年11月～2004年5月我院使用硫酸依替米星注射剂的住院患者出现的不良反应及联合用药情况进行调查分析。结果:使用单一抗生素1096例,联合用药2029例;不良反应发生率为4154%(142/3125),听觉和前庭功能损害16例,发生率为015%(16/3125);泌尿系统损害14例,发生率为0145%(14/3125);肝胆系统损害4例,发生率为0113%(4/3125)。结论:硫酸依替米星是氨基糖苷类抗生素中安全性较高的药物。为了预防和减少不良反应的发生,需注意用药剂量、浓度、滴速配伍禁忌。

关键词:硫酸依替米星;不良反应;安全性

[中图分类号]R96914;R97811+2　　　[文献标志码]A 　　Abstract :Ob jectiv e :T o inves tigate the adv erse reactions and ev aluate the safety o f etimicin su lftate injection.Meth ods :T he adv erse drug reacti ons (ADRs )of etimicin injection used in W est China H ospital from N ov ember 2003t o May 2004were in 2ves tigated and analysed.Resu lts :T he adv erse reacti on rate was 5103%.Hy poacusis occurred in 16patien ts (01567%);hep 2atic fun ction disorder occured in 4patients (0114%);renal function dis order occurred in 12patients (01425%);exan them oc 2curred in 6patients (01216%).C onclusion :E timicin su lfate injection is a safe amin og ly coside antib iotic.

K ey w or ds :etimicin sul fate ;advers e reactions;safety

(Recei ved date :2007-10-29)

表11不良反应器官系统损害分类

累积器官、系统例数

构成比(%)

不良表现类型(例次)

听觉和前庭功能损害160150耳鸣(5)　头晕(11)中枢和外周神经损害40113头痛(4)胃肠系统损害632102恶心、呕吐(40)　腹泻(3)　腹痛(6)　纳差

(12)

口干(1)　便秘(1)心血管系统损害50116心悸(5)呼吸系统损害60119气促(5)　咳嗽(1)全身性损害20106发热(2)

皮肤及其附件损害140145皮疹(11)　瘙痒(3)泌尿系统损害140145尿素氮升高(8)　尿中红细胞(5)　管型尿(1)血液系统损害140145血小板异常(4)　嗜酸粒细胞升高(10)肝胆系统损害

40113丙氨酸转氨酶升高(4)

合计

142

4154

　作者简介李健(6),男,四川成都人,主管药师。　3通讯作者唐尧

　　硫酸依替米星是我国研制开发的具有自主知识产权的国家一类新药,具有高效、安全、广谱抗菌、无交叉耐

药性等特点[1、2]

。通过临床前试验证明,该新品种具有临床疗效好、耳、肾毒性低及对部分耐药菌有效等特点[3～5]。随着硫酸依替米星的日益广泛使用,不良反应也日益出现,为促进它的合理使用,保障广大患者的用药安全。本文对我院2003年11月～2004年5月住院患者使用硫酸依替米星注射剂不良反应进行医院集中监测,为临床安全应用提供依据。

1　材料与方法

111　病历来源

我院2003年11月～2004年5月使用硫酸依替米星注射剂的住院患者,由

医、药、护人员发现使用硫酸依替米星注射剂出现的不良反应病例,记录患者年龄、性别、用药情况及不良反应情况等信息。112　药物

注射用硫酸依替米星,常州方圆制药有限公司生产(商品名:创成),每瓶100m/2ml ,批号:20030904,20031107,20040101。113　分析方法

利用统计表格从患者的一般情况(年龄、性别),用药情况(使用药物种类、剂量、用法、合并用药)及不良反应进行统计分析,不良反应分型方法按世界卫生组织(WH O )的不良反应分型方法。

2　结果

211　一般情况

调查使用硫酸依替米星注射剂的患

者3125例,其中,男性1705例,女性1420例,平均年龄49148岁,最小年龄2岁,最大年龄93岁。使用单一抗生素1096例,联合用药2029例。3125例患者中出现不良反应的有142例。212　患者感染疾病

急性呼吸道感染,肺炎,各种肺部疾患合并感染,急、慢性胆囊炎,胆结石,急性化脓性阑尾炎,急性胰腺炎,胃癌术后,肝癌术后,乳腺癌术后,急性肾盂肾炎,肠道感染等。平均每例患者患病2108种,最多达8种。213　合并用药

与硫酸依替米星联合使用的抗感染类药物有15种(6类),包括β-内酰胺类、硝咪唑类、喹诺酮类、大环内酯类、类抗真菌药等。联合用药前五位的分别是甲硝唑、羟氨苄青霉素、左氧氟沙星、头孢氨噻肟、奥硝唑。1　不良反应的临床表现及评价　表。

例不良反应患者中有5例患者依替米星用量超过每日3,提示不

良反应可能与大剂量使用有关。8例尿素氮升高(单独用药和联合头孢菌素用

药各4例),尿中红细胞5例(单独用药3例,联合头孢菌素用药2例)。

3　讨论

尽管硫酸依替米星是目前安全性很高的新型氨基苷类抗生素,但仍然具有氨基苷类抗生素所具有的一些不良反应的特性。3125例患者中出现不良反应的有142例,不良反应发生率为4154%,与Ⅲ期临床观察的4133%基本

一致[6]

。也与同类药物奈替米星的安全性相似[7]。

听觉和前庭功能损害16例,发生率为0150%(头晕11例,耳鸣5例),发生率较Ⅲ期临床试验结果(0173%)低[6]

,但听觉和前庭功能损害较奈替米星少[8]。经过治疗全部治愈,但硫酸依替米星注射剂的耳毒性仍不容忽视。药物通过损害第对脑神经而影响听觉和前庭神经功能。用药期间,要对患者的听力和前庭功能予以注意,如果耳鸣加

2

8WE ST CHI NA ME DIC A L JO URNA L 2008,V o1123,N o 11　C N 51-1356/R

:197-:24114200mg 8

重,听力减退,以及眩晕加重,并出现步惫不稳、平衡失调等表现时,应及时停药并进行对症处理。泌尿系统损害14例,发生率为0145%(14/3125)。对于肾毒性,低浓度可能有利于减少这方面的不良反应。氨基糖苷类抗生素的肾毒性,与肾小管的药物浓度有关,低浓度的大输液制剂也有利于预防和减少硫酸依替米星的肾毒性[9]。肝胆系统损害4例,发生率为0113%(4/3125);胃肠系统损害63例,发生率为2102%(63/3125)。

抗生素的联合用药比例较高(主要为硝基咪唑类、青霉素类、头孢菌素类和喹诺酮类),达193%(2029/3125)。这与使用硫酸依替米星患者病种多有关(平均每例患者患病2108种,最多达8种)。硫酸依替米星未出现严重不良反应,有6例与头孢菌素合用发生不良反应,其中出现尿素氮升高例,尿中红细胞例。表明合理的联合用药,不仅可提高疗效,也可以使用药安全性得到保障。

在临床用药过程中,为了预防和减少不良反应的发生,需要注意下面两个方面的问题:一方面是剂量过大、浓度过高和滴速过快;另一方面是不当的配伍禁忌。采用大输液可以有效地避免输液浓度过高、速度过快,减轻肾毒性和耳毒性。硫酸依替米星不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂同用,以免发生协同作用[10]。

4　参考文献:

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指导手册[M]湖南科学技术出版社,5(收稿日期)

[文章编号]1002-0179(2008)01-0083-02

巨大听神经瘤手术中面神经的保护

Facial N erve Reser vat ion in Lar ge A coustic N eur oma Surger y

张跃康,段

ZH ANG Y ue -kang ,DUA N Jie

(四川大学华西医院神经外科,四川成都　610041)

(D epart ment of Neuro surgery ,W est Chi na H ospital ,Sichuan Universi ty ,Chengdu 610041,China)

　　摘要:目的:探讨和分析巨大听神经瘤手术面神经保留技术。方法:在面神经监护的条件下,57例巨大听

神经瘤病人,采用枕下乙状窦后入路,显微外科切除肿瘤。术中观察肿瘤与面神经的病理解剖关系,术后随访时间6个月至5年。结果:肿瘤全切除54例(9417%),次全切3例(513%)。面神经解剖完整保留52例(91%),面神经解剖部分保留5例(9%)。结论:在有效的术中面神经功能监测条件下,出色的显微外科技术以及对面神经解剖关系的充分认识是面神经解剖保留的基础。识别不与肿瘤粘连的面神经脑干端或内听道端,再沿面神经锐性分离肿瘤,是面神经解剖保留的技术关键。

关键词:面神经;巨大听神经瘤;显微外科[中图分类号]R739141　　　[文献标志码]A 　　Abstra ct :Objective :T o su mmarize and analysis the sk ills o f facial nerv e res ervation in large acoustic neuroma surgery.

Meth ods :Fify ty -sev en patien ts w ith larg e acous tic neuroma were o perated v ia sub occipital retros ig moid transmeatal approach for reserving facial n erve.T he patholog ical -anatomic relationships of tu mor and facial nerve w ere studied ,accompanied with nerve monitoring.P os toperative follow in g u p had con tinued f rom 6months t o 5years.Results :T otal tumors resection was ach iev ed in 54patien ts (9417%),subtotal in 3patients (513%).Facial n erves was kept anatomic intact com pletely in 52(91%)o f the patients and anat om ic intacat partially in 5patients (9%).Conclusions:W ith effective nerv e monitoring ,the excellent mi 2croneurosurgical technique and the familiarity to facial nerv e anatomy are essen tial.It is key skill for keeping facial nerv es anatom 2ic intact to identify brainstem seg ment and intrameatus seg ment o f facial nerves ,which is usu ally not stick on tumor ,then separate the tum or along the nerve.

K ey w or ds :facial nerv e ;acous tic neuroma ;microsurg ery

(Recei ved date :2007-11-01)

　作者简介:张跃康(1962-),男,四川遂宁人,副主任医师,医学博士。

　　面神经的保留是听神经瘤手术成功的重要标志,而巨大听神经瘤的平均直径≥4cm ,面神经可能变形成膜状,甚至和肿瘤包膜存在血运联系,术中难以辨认,给面神经保护带来很大困难。显微手术和术中面神经监测使听神经瘤手

术的全切除率、面神经解剖及功能保留都发生了根本性改变。国内近年的资料中,以大型及巨大型肿瘤为主,面神经解剖保留率为2818%～8713%不等。本文报告作者自2001年3月～2005年6月期间经显微外科手术治疗的57例巨大听神经瘤。其中本组肿瘤全切除率达9417%,面神经解剖保留率91%。

1　临床资料

111　一般资料:本组57例,男31例,女26例,年龄23～65岁,平均4013岁,病程7月～5年不等,病变位于左侧30例,右侧26例,双侧1例。112　临床表现:耳鸣、听力下降为首发症状者35例(60%),听力丧失44例(77%)。眩晕17例(30%)。面部麻木6例(11%)。声音嘶哑、呛咳12例(21%)。面瘫3例(5%)。肢体共济障

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8华西医学2008,23(1)　CN 51-1356/R

42-07J .19920:442-447.

4.-07J .

1994284:1.

10..200:171.

:2007-10-29