黄酮类化合物的药理学作用研究进展.

1抗癌作用

黄酮类化合物主要是通过抑制癌细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、促进抑癌基因表达、抗致癌因子、干预肿瘤细胞信号转导等途径来实现抗癌作用。Billard等[2]研究表明,黄酮类化合物Flavopiridol可通过抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS的表达,降低NO生成,进而诱导慢性B淋巴细胞白血病细胞凋亡,其主要作用于S期与G2期,并能够与细胞周期依赖型抗肿瘤药物产生协同作用。Haddad等[3]考察了26种黄酮类化合物对前列腺癌LNCaP细胞及PC-3细胞增殖的抑制作用,结果发现多数黄酮类化合物在低浓度下都有抑制癌细胞增殖的作用。李兰英等[4]研究表明,陈皮多甲氧基黄酮类成分可显著诱导人肝癌细胞株SMMC-7721、HepG2凋亡,这可能与该成分作用于肿瘤细胞增殖周期G2/M期,且能使G0/G1期细胞趋于同步化相关。Handayani等[5]研究表明,大豆异黄酮提取物可显著抑制前列腺癌PC-3细胞增殖,可通过下调白介素-8(IL-8表达,减少细胞周期蛋白A(cyclin A表达,并将细胞周期阻断在G2/M期,从而抑制肿瘤的转移。

2抗氧化、清除自由基作用

黄酮类化合物有很强的还原性,可清除各种自由基,发

挥显著的抗氧化作用。贾东辉等[6]研究表明,从构树叶中提取的黄酮,具有明显的抗氧化活性,且其抗氧化活性随着提取物浓度的增加而逐渐增强。单杨等[7]研究表明,橙皮苷具有较强清除活性氧能力。胡琴等[8]发现葛根黄酮在体外具有明显的抗氧化能力,能有效清除羟自由基和超氧阴离子,抑制丙二醛的氧化作用。Rebai等[9]研究了3种黄酮类化合物(kaempferol3-O-isorhamninoside,rhamnocitrin-3-O-isorham-ninoside和rhamnetin-3-O-isorhamninoside对DPPH自由基和超氧阴离子的清除作用,结果发现rhamnocitrin-3-O-isorhamninoside具有强大的清除自由基作用,且其效应与剂量大小具有明显的关系。

3抗炎作用

Zheng等[10]发现漆树黄酮可通过抑制脂多糖(LPS激活的小胶质细胞内IκB降解、NF-κB激活和p38MAPK的磷酸化,进而抑制神经毒性因子TNF-α、NO和前列腺素E2(PGE2的产生,从而发挥其抗神经炎症作用。此外,芹菜配基、毛地黄黄酮、水飞蓟素均能够显著抑制小胶质细胞激活[11-13]。刘金霞等[14]研究发现黄芩茎叶总黄酮能够通过抑制前列腺素E2的合成和释放、抑制一氧化氮合酶,进而抑制蛋清所致的大鼠足肿胀,具有显著的抗炎作用。Imada等[15]证实了橘类植物中的聚甲基黄酮川皮苷可抑制鼠体内的aggrecanases-1和aggrecanases-2的基因表达,从而减轻骨与软骨的损伤。Silvia等[16]研究表明,植物Cayaponia tayuya 根中的几种黄酮类化合物(文塞宁-2,棘甙,皂草黄素和当

黄酮类化合物的药理学作用研究进展

孟雪莲1,徐成斌2

1.辽宁大学药学院,辽宁沈阳110036;

2.辽宁大学环境学院,辽宁沈阳110036

摘要:概括了黄酮类化合物的种类,介绍了黄酮类化合物具有抗癌、抗氧化、清除自由基、抗炎、抗病毒、降血脂、抗辐射等

药理作用,为其深度开发和研究提供依据。

关键词:黄酮类化合物;药理学作用;进展

中图分类号:R285文献标识码:A文章编号:1002-204X(201202-0063-02

Research Progress in Pharmacological Function of Flavonoids

MENG Xue-lian et al(School of Pharmacy Liaoning University,Shenyang,Liaoning110036

Abstract The kinds of flavonoid were summarized,the pharmacological functions of flavonoid such as anti-cancer, anti-oxidation,removing free radicals,anti-inflammation,anti-virus,reducing blood lipids and radioresistance were introduced,which could provide basis for further research and exploitation.

Key words Flavonoids;Pharmacological function;Progress

基金项目:辽宁省教育厅项目(2009A307。

作者简介:孟雪莲(1978-,女,辽宁沈阳人,讲师,博士,从事药理学

研究。

收稿日期:2011-12-23

宁夏农林科技,Ningxia Journal of Agri.and Fores.Sci.&Tech.2012,53(02:63-,11963

药黄素能够通过抑制环氧化酶(COX-2和诱导型一氧化氮酶的诱导活性,从而发挥抗炎作用。

4抗菌、抗病毒作用

黄酮类化合物具有很强的抗菌作用。山奈酚对金黄色葡萄菌(Staphyloccocus aureus、伤寒杆菌(Salmonella typhi及痢疾杆菌(Shigella等均有抑制作用。杨梅黄酮对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌(Escherichia coli、伤寒杆菌和痢疾杆菌有抑制作用,也能够抑制假丝酵母菌(Candida albicans的生长[17]。刘云波等[18]采用K-B纸片扩散法研究了黄芩的体外抗菌作用,结果表明,黄芩浸出液对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌(S.albus、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa、乙型链球菌(β-streptococcus均有显著的抑制作用。

黄酮类化合物还具有抗病毒作用。1988年陈鸿珊等首次发现,黄芩甙和黄芩素可显著抑制HIV逆转录酶的活性,并在H9细胞培养中发现了黄芩甙能够抑制HIV-1的复制。赵晶[19]研究证实了黄芩素和黄芩甙能够抑制HIV逆转录酶活性,并进一步发现黄芩素的抑制作用较黄芩甙更强。此外,王志杰等[20]用人疱疹病毒HSV-1、HS-1株感染豚鼠皮肤,结果表明黄芪总黄酮具有较好的治疗效果。Nagai[21]的研究发现,5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮(F36可抗流感病毒A和B。

5抗心血管疾病

黄酮类化合物对心血管系统的作用是多方面的,有降血脂、降胆固醇、抑制血栓和扩张冠状动脉等作用。袁丽萍等[22]发现,映山红花总黄酮可抑制缺血心肌组织中Na+-K+-ATP 酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性,并降低总ATP酶活力,显著改善心肌病理损伤程度。Kawaguchi等[23]的研究表明,含多甲氧基黄酮的膳食可以显著降低血清极低密度脂蛋白(VLDL含量的19%￣27%、低密度脂蛋白(LDL、胆固醇及甘油三酯含量的32%￣40%。张锦等[24]发现,银杏黄酮磷脂复合物对大鼠心肌再灌注血管内皮损伤具有显著的保护作用,这可能与其增强抗氧化酶活性,减少自由基对内皮细胞的氧化损伤,减少内源性血管活性物质ET1释放,纠正PGI2/TXA2失衡等机制有关。李庆林等[25]研究表明,黄蜀葵花总黄酮对心肌损伤有一定的保护作用,黄蜀葵花总黄酮对注射垂体后叶素的大鼠心电图T波升高具有抑制作用,且使大鼠血清中游离脂肪酸水平降低,肌酸磷酸激酶(CPK和乳酸脱氢酶(LDH升高受到抑制,小鼠心肌线粒体中超氧化物歧化酶(SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx活性提高,丙二醛(MDA生成减少。

6其他作用

黄酮类化合物具有镇痛、雌激素、抗辐射等作用。张黎等[26]研究发现黄酮具有明显的镇痛作用,其机制可能是与抑制前列腺素E2合成、抑制脂质过氧化以及促进脑组织中NO释放有关。木黄酮、染料木素、大豆素等异黄酮类均是植物雌激素的主要成分,具有雌激素样作用。研究表明,槲皮素具有抗辐射作用,可提高人外周血淋巴细胞的辐射抗性,增加受辐射小鼠骨髓细胞DNA的含量,降低脾脏过氧化脂(LPO的含量[27]。此外,有些黄酮类化合物还具有改善微循环、止咳、祛痰、抗糖尿病、抗抑郁等多种药理学作用。7小结

综上所述,黄酮类化合物来源广泛,作用繁多,因此,对其药理作用进行深入细致的研究具有重要的意义。

参考文献:

[1]蔡建,华景清.黄酮提取工艺进展[J].淮阴工学院学报,2003,12

(5:82-85.

[2]BILLARD C,MENASRIA F,QUINEY C,et al.Flavopiridol

induced iNOS down-regulation during apoptosis of chronic lymphocytic leukemia cells is caspase-dependent[J].Leukemia Res-earch,2008,32(5:755-760.

[3]HADDAD AQ,VENKATESWARAN V,VISWANATHAN L,

et al.Novel antiprolife-rative flavonoids induce cell cycle arrest in human prostate cancer cell lines[J].Prostate Cancer Prostatic Dis, 2006,9(1:68-76.

[4]李兰英,彭蕴汝.陈皮多甲氧基黄酮类成分对人肝癌SMMC-7721、

HepG2细胞株增殖的影响[J].中药材,2007,30(3:324-326.

[5]HANDAYANI R,RICE L,CUI Y,et al.Isoflavones alter

expression of genes associated with cancer progression including interleukin-8,in androgen-independent PC-3human prostate cancer cells[J].J Nutr,2006,136(1:75-82.

[6]贾东辉,杨雪莹.构树叶黄酮成分分析和抗氧化活性的测定[J].职

业与健康,2006,22(17:1352.

[7]单杨,李高阳,李忠海.柑橘皮中多甲氧基黄酮的体外抗氧化活性

研究[J].食品科学,2007,28(8:100-103.

[8]胡琴,齐云,许利平,等.葛根黄酮的体外抗氧化活性研究[J].中药

药理与临床,2007,23(6:29-31.

[9]REBAI B A,WISSEM B,MOHAMED B S,et al.Antioxidant

and free radical-scavenging properties of three flavonoids isolated from the leaves of Rhamnus alaternus L.(Rhamnaceae:A structure-activity relationship study[J].Food Chemistry,2009,116(1:258-2.

[10]ZHENG LT,OCK J,KWON B,et al.Suppressive effects of

flavonoid fisetin on lipopolysaccharide-induced microglial activation and neurotoxicity[J].International Immunopharmacology,2008,8

(3:484-494.

[11]HA S K,LEE P,PARK J A,et al.Apigenin inhibits the

production of NO and PGE2in microglia and inhibits neuronal cell death in a middle cerebral artery occlusion-induced focal ischemia mice model[J].Neurochemistry International,2008,52(4/5: 878-886.

[12]CHEN H,JIN Z,WAN X,et al.Luteolin protects dopaminergic

neurons from inflammation-induced injury through inhibition of microglial activation[J].Neuroscience Letters,2008,448(2: 175-179.

[13]WANG M J,LIN W W,CHEN H L,et al.Silymarin

protects dopaminergic neurons against lipopolysaccharide-induced

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孟雪莲,等黄酮类化合物的药理学作用研究进展53卷02期

3.3推进农资供应与技术服务相结合的监管体系

积极引导农资经营和技术服务双连锁经营,建立农资营销新机制。积极扶持有实力的农资经营企业开展连锁经营,实行五统一,即统一店面形象、统一采购配送、统一技术服务、统一销售价格、统一管理制度,推行四结合,即农资销售与技术服务结合、农技信息与试验示范结合、推广资源与商业资本结合、农情员与售货员结合,使农资供应贴近农村、适应农时,让农民买的放心,用的称心。3.4开展诚信农资示范企业创建工作

严格按照“经营主体资格合法、服务环节安全完善、农资商品质量合格、经营管理制度落实、诚信优质服务”的五有标准,开展农资经营示范店创建活动,加强农资经营信用管理,将诚信理念贯穿于农资生产经营的始终,积极引导农资生产经营企业遵纪守法、

诚信经营、有序竞争。努力在全社会形成生产经营与技术服务、企业自律与市场监管、扶优扶强与打击惩处、打假与企业打假相结合的有效监管机制。继续开展农资企业信用评价,建立健全信用档案,探索实施信用等级分类监管,大力倡导诚信经营,严厉惩戒失信企业。3.5推进农超对接,严格基地准出和市场准入制度

加大对行业协会、合作经济组织的扶持,充分发挥他们

的作用,进一步完善经营管理制度,规范他们的经营行为,由合作经济组织按照市场需求、质量安全要求组织农产品生产。积极引导、组织、协调各超市、农产品批发市场建立生产基地,超市和农产品生产者签订购销合同,基地按照质量要求组织生产,超市按照合同要求统一收购。对于外埠产品,监管部门要积极主动的与产地监管部门协调,掌握住安全信息,并严格按照市场准入要求进行检测,坚决杜绝不合格农产品进入市场。3.6切实加强宣传培训

通过各种渠道、采取多种手段,灵活多样地宣传《农产品质量安全法》等相关法律法规,利用新型农民培训、科技入户、阳光工程等对农业投入品经营者、农产品生产者进行培训,提高他们的依法生产经营和质量安全意识。参考文献:

[1]刘红云,刘杰,王长娜.廊坊农产品质量安全管理存在问题及对策

研究[J].宁夏农林科技,2011,52(6:61-62.

[2]王虎,

夏自谦,冯达.河北省林下经济产业规划布局研究[J].安徽农业科学,

2010,38(13:7041-7043.责任编辑:王银惠

neurotoxicity by inhibiting microglia activation[J].Eur J Neurosci.2002,16(11:2103-2112.

[14]刘金霞,邓淑华,杨贺松,等.黄芩茎叶总黄酮的抗炎作用机制的

研究[J].中国药理学通报,2002,18(6:713-714.

[15]IMADA K ,LIN N ,LIU C ,et al.Nobiletin ,a citrus

polymethoxy flavonoid ,suppresses gene expression and production of aggrecanases-1and -2in collagen-induced arthritic mice [J].Biochem Biophys Res Commun ,2008,373(2:181-185.[16]AQUILA S ,GINER R M ,RECIO M C ,et al.Anti-inflammatory

activity of flavonoids from Cayaponia tayuya roots[J].J Ethno-pharmacol ,

2009,121(2:333-337.[17]郭芳彬.蜂产品中黄酮类化合物的保健作用[J].养蜂科技,2005

(2:28-31.

[18]刘云波,郭丽华,邱世翠.黄芩体外抑菌作用研究[J].时珍国医国

药,

2002,13(10:596.[19]赵晶.两种抗人免疫缺陷病毒天然产物结构修饰的研究[D].北

京:中国协和医科大学,1998.

[20]王志杰,

黄铁牛.黄芪多种成分对豚鼠皮肤型人疱疹病毒感染的治疗作用[J].中国现代应用药学杂志,2003,20(6:452-455.

[21]NAGAI T.黄芩根中抗流感A (H3N2

和B 病毒的黄酮类成分5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮F36[J].国外医学-中医中药分册,1996,18(3:46.

[22]袁丽萍,陈飞虎,范丽,等.映山红花总黄酮对盐酸异丙肾上腺素

诱导大鼠心肌缺血的保护作用[J].中国现代应用药学杂志,2007,24(5:356-359.

[23]KAWAGUCHI K ,KIKUCHI SI ,HASUNUMA R ,et al.

Suppression of infection-induced endotoxin shock in mice by a citrus flavanone naringin[J].Planta Medica ,2004,70(1:17-22.[24]张锦,

高尔.银杏黄酮磷脂复合物对大鼠心肌再灌注血管内皮损伤的保护作用[J].数理医药学杂志,2009,22(1:15-18.

[25]李庆林,陈志武,马传庚.黄蜀葵花总黄酮对心肌损伤的保护作

用及其机制[J].中国药理学通报,

2001,17(4:466-468.[26]张黎,赵春晖,陈志武,等.银杏叶总黄酮镇痛作用及机制的探讨

[J].安徽医科大学学报,2001,36(4:263.

[27]赵雪英,

顾振伦,苏燎原.黄酮类化合物抗肿瘤作用研究进展[J].苏州医学院学报,1998,18(12:1233-1234.

责任编辑:高菲

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李仙霞宁夏石嘴山市惠农区农产品安全监管现状及对策

53卷02期119