葛根素治疗糖尿病视网膜病变的疗效观察

葛根素治疗糖尿病视网膜病变的疗效观察

任　平　胡惠君　张　瑞

　　内容提要　目的:运用活血化瘀、通经活络原理,观察葛根素对糖尿病视网膜病变患者视网膜动静

脉血流参数及血液流变学影响。方法:30例糖尿病视网膜病变,随机分为治疗组(15例)和对照组(15例)。

治疗组在常规降血糖药物治疗的同时,加用葛根素400mg ,每日1次,静脉滴注;对照组加用弥克保500μg ,每日1次,肌肉注射。均3周为1个疗程,连续用药2个疗程,观察用药前后血液流变学各项指标及视网膜

动静脉血流参数。结果:治疗组治疗前后比较,红细胞聚集指数、全血比粘度、血浆比粘度、纤维蛋白原及血沉比治疗前均有明显改善(P <0105,P <0101);两组治疗后比较有显著性差异(P <0105)。治疗组治疗前后视网膜动脉的收缩峰值血液速度(PSV )、舒张末期血流最大速度(EDV )、加速度(A )、视网膜静脉回流速度(CRV )均有改善(P <0105),裸眼视力均有不同程度的提高。结论:葛根素具有降低血液粘稠度,改善微循环的作用,对糖尿病视网膜病变有肯定的治疗作用。

关键词　葛根素　糖尿病视网膜病变　视网膜动静脉　血液流变学

Observation on E ff icacy of Puerarin in T reating Diabetic R etinopathy REN Ping ,HU Huijun ,ZHAN G Rui

A f f iliated Hospital of L iaoni ng College of T raditional Chi nese Medici ne ,S henyang (110032)

　　Objective :Using promoting blood circulation to remove stasis principle to observe arteria and vena centralis retinae blood flow indexes ,and hemorrheology of diabetic retinopathy patients with Puerarin.Methods :Thirty patients with diabetic retinopathy were randomly divided into the treated group (n =15)and the control group (n =15).The treated group were given Puerarin 400mg per day intravenously dripping.The control group

were given Mikebao 500

μg intramuscularly ,once per day.Both groups were taken 3consecutive weeks as one treatment course.Two courses later ,observing hemorrheologic parameters ,arteria and vena centralis retinae blood flow indexes.R esults :Comparing before and after treatment the RBC aggregation index ,the whole blood

viscosity rate ,plasma viscosity rate ,fibrinogen and erythrocyte sedimentation rate ,have improved obviously (P <0105,P <0101).Comparing with the control group ,there was significant difference (P <0105,P <0101).The difference of treated group between before and after treatment ,the peak systolic velocity (PSV )of arteria centralis retinae ,their end diastolic volume (EDV ),the acceleration (A ),the central retinal vein reflux velocity (CRV )have improved respectively.Naked eye visions were also improved ,comparing with the control group ,the difference was significant (P <0101).Conclusion :Puerarin can reduce blood viscosity ,improve microcircu 2lation ,and plays a positive therapeutic role in diabetic retinopathy.

　　K ey w ords 　Puerarin ,diabetic retinopathy ,arteria and vena centralis retinae ,hemorrheology 　　糖尿病视网膜病变是致盲的主要原因之一,目前尚无有效药物逆转病变发展,因而早期诊断与治疗具有意义的临床价值。我们在临床中发现2型糖尿病有着明显的视网膜血流动力学改变。随着视网膜病变的进展,血流动力学改变日趋恶化。根据中医活血化瘀、通经活络理论,我们试用葛根素治疗2型糖尿病视网膜病变,取得了明显的疗效,报道如下。

资料与方法

1　临床资料　2型糖尿病患者30例,为本院内分

泌科住院患者,符合WHO 糖尿病诊断和分型标准,临床诊断为糖尿病视网膜病变,除外其他原因所致眼底改变。随机分为2组,其中治疗组15例,男8例,女7例;年龄40～71岁,平均6312岁;病程4～15年,平均612年;眼底Ⅰ级改变4例,Ⅱ级改变8例,Ⅲ级改变3例;视力:光感视力1眼,眼前手指视力1眼,011者2眼,013者5眼,014者3眼,015者9眼,017者9眼。对照组15

2　治疗方法　两组患者给予常规降血糖药物治疗的同时,治疗组予葛根素(广东燕塘制药厂生产,批号为161006)400mg,每日1次静脉滴注,3周为1个疗程,连用2个疗程。对照组予弥克保(日本卫材株式会社制造,沈阳卫材制药有限公司分装,批号: 135A4BM)500μg,每日1次,肌肉注射,3周为1个疗程,连用2个疗程。2组患者均于治疗前后空腹静脉采血测定血糖、血脂、血液流变学指标,同时用彩色多普勒测定视网膜动静脉血流参数,观察患者症状及裸眼视力变化。

3　LB Y2N6A血液流变学检测仪(天津易卜生)检测血液流变学;采用中国惠普公司HPSONOS2000,彩色超声多普勒测定视网膜动静脉血流指标。

4　统计学处理　数据以 x±s表示,用药前后参数采用t检验,各参数间用直线相关分析。

结　　果

1　两组患者治疗前后血液流变学改变　见表1。治疗组治疗后红细胞聚集指数、全血比粘度、血浆比粘度、纤维蛋白原及血沉比治疗前均有明显降低(P< 0105),两组治疗后比较,全血比粘度(高切)、血浆比粘度及纤维蛋白原有显著差异,提示血液流变学改变与葛根素作用密切相关。

2　两组治疗前后血脂、血糖无明显改变,统计学处理无差异,提示葛根素对血脂,血糖无影响。

表1　两组治疗前后血液流变学参数比较　( x±s)

组别例数红细胞聚集指数全血比粘度(高切)全血比粘度(低切)血浆比粘度

(mPa・s)

纤维蛋白原

(g/L)

血沉

(mm/h)

对照15治疗前1198±01416196±011710137±21981198±01276196±116639102±11187治疗后1187±01516102±01119178±210111±01106107±112037118±10129治疗15治疗前1193±01386195±012610138±31061195±01206191±118639112±12116治疗后1168±013434170±01853△8168±215731170±01133△4181±11403△33101±101173　　注:与本组治疗前比较,3P<0105;与对照组治疗后比较,△P<0105

　　3　两组治疗前后视网膜动静脉血流参数比

较　见表2。治疗前后视网膜动脉的收缩峰值血

流速度(PSV)、加速度(A)、舒张末期血流最大速度

(EDV)均增加,视网膜静脉回流速度(CRV)减慢

(P<0105)。PSV两组治疗后比较有显著性差异。揭

示葛根素对视网膜微循环有改善作用。

表2　治疗前后视网膜动静脉血液

流变学血参数比较　(cm/s, x±s)

组别例

数PSV EDV A CRV

对照15治疗前9187±21793108±1102192±311678118±2117治疗后10101±11793142±113190162±271187191±2118治疗15治疗前9186±31183110±1125118±321178107±3116治疗后12101±113△4109±11453109153±3817636194±21163　　注:与本组治疗前比较,3P<0105;与对照组治疗后比较,△P< 0105

4　视力及眼底情况　治疗组视力无改善5眼,视力提高1格17眼,提高2格8眼,眼底出血吸收无明显改变;对照组视力及眼底出血均无改善。提示:视网膜微循环改善的同时,视力亦随之有不同程度的改善,但眼底渗出、出血的吸收较慢,因为我们观察疗程较短,对眼底的改善尚需今后进一步观察研究。

讨　　论

糖尿病视网膜病变,主要表现为视物模糊、视力下降,是造成失明的主要原因,视网膜动脉系统灌注降低和静脉系统瘀血,造成视网膜局部微循环障碍、缺氧、瘀血,严重者可导致不可逆的病理改变,改善视网膜微循环障碍,改善血液高凝状态,对视网膜病变,特别是早期病变是有效的方法。

葛根素是异黄酮的化合物,经大量临床证实具有抑制血小板聚集,降低血液粘度,改善微循环的作用,对人血清蛋白和大鼠晶状体蛋白的非酶糖基化有明显抑制作用。临床常用于治疗缺血性心脑血管疾病。本研究认为,葛根素可改善血液流变学指标,改善微循环,对糖尿病视网膜病变有肯定的治疗作用。糖尿病视网膜病变属中医消渴并发症之一,消渴日久,伤精耗气,肝肾两亏,肝开窍于目,气阴两虚,气血阻滞,瘀阻脉络,目失濡养而致视物不清,甚至失明,现代医学认为糖尿病患者视网膜内微血管病变伴微血栓形成是造成糖网病的原因,血小板粘附聚集功能亢进,纤维蛋白溶解活性降低,血浆粘度、全血粘度升高,血沉加快,红细胞变形能力降低等这些高度的凝、聚、浓、粘状态而出现明显的微循环障碍,有容易形成血瘀及血栓倾向,这些为临床使用活血化瘀中药提供了理论依据。

参　考　文　献

1.刘新民主编.实用内分泌学.第2版.北京:人民军医出版社,1997∶327—330.

2.姜香莲,徐　理.葛根素对小鼠实验性微循环障碍的改善作

用.药学学报19;24(4)∶251—254.

3.段有金,王韶颖,三轮一智,等.五种中药对蛋白质非本酶糖

基化的抑制作用.中国糖尿病杂志1998;6(4)∶227—229.

(收稿:1999-06-23　修回:1999-10-28)

雷公藤多甙对类风湿关节炎患者血浆肿瘤坏死因子水平影响

傅建斌1　郭建萍2　任利群1　李武威1　郭素娟1

　　11河南洛阳医学高等专科学校附属医院免疫科(河南471003);

21河南洛阳医学高等专科学校

　　1998年9月～1999年12月,我们观察了30例活动进展期类风湿关节炎(RA )患者使用雷公藤多甙治疗前后血浆肿瘤坏死因子α(TNF α)水平的变化,现将结果报告如下。

临床资料　RA 患者48例,符合美国风湿病学会(ARA )

1987年修订的RA 诊断标准,病情处于活动进展期,其活动性

指标包括:3个以上关节肿胀;5个或5个以上关节压痛;关节晨僵时间>30min ;血沉>30mm/h 。随机分为两组。观察组30例,男2例,女28例;年龄28～56岁,平均3514岁;病程7～48个月,平均1818个月。对照组18例,男1例,女17例;年龄30～61岁,平均3615岁;病程6～51个月,平均1713个月。

治疗方法　观察组用雷公藤多甙(上海医科大学红旗制药厂生产,批号980103,规格10mg/片)20mg ,每日3次口服,同时并用扶他林50mg ,每日3次口服,共12周。对照组用扶他林

50mg ,每日3次口服,同时配合理疗,共12周。

　　以上两组分别于用药前、用药6周、12周后抽空腹肘静脉血,分离血浆,-20℃保存待测,TNF α测定采用放射免疫分析法,试剂由北京总医院科技开发部免疫中心提供,按试剂盒要求操作。同时观察血沉(ESR )和C 反应蛋白(CRP )的变化及关节肿胀数、关节压痛数及晨僵时间的变化。

统计学处理:组间比较采用t 检验。

结　果　两组治疗前后血浆TNF α水平及临床症状变化比较,见表1。观察组于雷公藤多甙治疗6周及12周后血浆

TNF α、

ESR 水平均明显降低(P <0105,P <0101),与对照组比较差异明显(P <0105,P <0101),临床症状的改善也优于对照组(P <0105,P <0101),提示治疗剂量的雷公藤多甙能有效地降低RA 患者的血浆TNF α水平,阻抑由它介导的关节炎症。

表1　两组治疗前后血浆TNF α水平及临床症状变化比较　( x

±s )组别

例数

TNF α(

μg/L )ESR (mm/h )CRP (mg/L )关节肿胀数(个)

关节压痛数(个)

晨僵时间(min )

治疗前301188±018472132±4814419151±111629142±4166

11108±5171

112155±70143

观察治疗6周

301150±01583△50112±35124313101±7170△5118±312233△6187±411133△51132±3019133△治疗12周291121±017033△△

36151±2813833△

9102±413233△△

4142±214533△△

5118±314233△△

40117±3112733△△

治疗前1811±018768159±4019718147±101848156±610810187±6146108151±65147对照治疗6周

171173±017556140

±41132316131±111456153

±313438123

±41153

148±411853治疗12周

161168±0178

50183±38112314148±11102

5191±312137105±41223

56161±401873

　　注:与本组治疗前比较,3P <0105,33P <0101;与对照组同期比较,△P <0105,△△P <0101

　　讨　论　雷公藤多甙是由卫矛科雷公藤根的提取精制

品,为一种的新成分,是一种非甾体免疫抑制剂,具有抗炎镇痛和免疫抑制作用。治疗剂量的雷公藤多甙能抑制T 淋巴细胞、单核/巨噬细胞和B 细胞的活化,能使CD 4+细胞数目减少,CD 8+细胞增多和自身抗体产生减少,使周围血TNF α及其

他多种细胞因子水平降低,免疫应答过程在多个环节上受抑,从而发挥对RA 的治疗作用,是目前治疗RA 起效较快,疗效较肯定和应用广泛的病情缓解药物之一。但长期大量应用有一定的副作用,如对性腺有抑制作用,表现为闭经、精子活力下降或无精子,其次为肝、肾和造血系统的影响等,故建议病情减轻后应及时过渡到小剂量维持治疗,并定期随访。

(收稿:2000-01-27　修回:2000-04-25)