新藏线全程路况复杂、环境恶劣，不同路段艰苦程度各有特点，很难绝对说哪一段艰苦程度最高。
从叶城到三十里营房这一段颇为艰难。这段路要穿越昆仑山，海拔急剧攀升，很多人在此处会遭遇强烈的高原反应，头痛、胸闷、呕吐等症状频发。而且沿途多为无人区，自然条件极为恶劣，一旦身体出现严重不适，很难及时获得有效的医疗救助。
界山达坂附近路段也极具挑战性。界山达坂海拔极高，空气稀薄寒冷，气候变幻莫测，可能刚才还是晴天，瞬间就狂风大作、暴雪纷飞。车辆在这样的环境下行驶，面临极大考验，容易出现高原反应导致的动力不足、零部件损坏等问题。而且周边环境荒凉，维修救援难度大。
还有多玛乡到日土县路段，全程基本都在高海拔地区行驶，路况复杂，时有冻土路段，颠簸难行。长时间在高海拔环境中，不仅对身体是严峻考验，对车辆的性能和稳定性也是极大挑战。详情
